Sfingosiini-1-fosfaattireseptorimodulaattoreilla (S1PRM) hoidettujen MS-potilaiden sairauden aktiivisuuden ja rebound-riskin ennustaminen (PATTERN)

Sfingosiini-1-fosfaatti (S1P) -reseptorimodulaattorit (S1PRM) ovat osa multippeliskleroosin (MS) immunoterapioiden kehittyvää hoitomaailmaa. Ne kohdistuvat G-proteiiniin kytkettyyn S1P-reseptoriin muiden lymfosyyttien pinnalla ilmentyvien lokalisaatioiden ohella. Sitoutuminen funktionaalisena antagonistina johtaa reseptorin internalisoitumiseen ja siten lymfosyyttien sekvestroitumiseen sekundaarisissa lymfoidieliöissä. Ensimmäinen hyväksytty S1PRM oli fingolimodi. Äskettäin on hyväksytty uudemman sukupolven S1PRM:itä, kuten otsanimodia, joilla on eroja reseptoriaffiniteeteissa, farmakokinetiikassa ja käyttöaiheissa (mukaan lukien toissijainen progressiivinen MS tai haavainen paksusuolentulehdus). Useat retrospektiiviset analyysit ovat osoittaneet, että fingolimodin käytön lopettamisen jälkeen voi ilmetä MS-taudin selvä uusiutuminen, jota kutsutaan "rebound-taudin aktiivisuudeksi". Itse asiassa näitä pahenemisvaiheita, joskus huomattavan vakavia, esiintyy jopa 10 %:lla potilaista. Uuden sukupolven S1PRM:n rebound-sairauden riskiä ei ole määritelty tarkasti.

Vaikka se onkin äärimmäisen tärkeää, hoidon tehokkuuden ennustavat biomarkkerit yleensä ja erityisissä olosuhteissa, esim. lähestyvä toipuminen, kun S1PRM:n lopettaminen suunnitellaan, ovat harvassa.

Tässä prospektiivisessa havainnoivassa tutkimuksessa pyrimme tutkimaan lymfosyyttisen S1PR1:n ja 5:n ilmentymisen ennakoivaa potentiaalia ennen hoidon aloittamista uudemman sukupolven S1PRM-otsanimodilla tulevan sairauden aktiivisuuden suhteen ("hoidossa" -osa). Lisäksi hoidon jälkeisessä osassa ("off-hoito") tutkitaan rebound-taudin ilmaantuvuus ja lymfosyyttisen S1PR1:n ja 5:n ilmentymisen ennustuspotentiaali potilailla, joilla otsanimodin käyttö on lopetettava kliinisistä syistä.

T- ja B-solut potilaiden verinäytteistä, jotka on otettu ennen hoidon aloittamista/keskeyttämistä ja 3-6 kuukautta aloittamisen/lopetuksen jälkeen, eristetään ja S1PR1- ja 5-värjäytymisintensiteetti arvioidaan virtaussytometrillä (FACS). Kliiniset arvioinnit (relapsien arviointi, EDSS, sairaushistoria jne.) suoritetaan jokaisella käynnillä ja MRI-arvioinnissa standardin kliinisen ja MRI MS -protokollamme mukaisesti. MRI-taudin aktiivisuus toimii ensisijaisena päätetapahtumana molemmissa tutkimusryhmissä. Virtaussytometrisen värjäytymisen intensiteetin ja määritettyjen päätepisteiden välinen suhde arvioidaan tilastollisesti käyttämällä vertailevia tilastollisia lähestymistapoja ja tarvittaessa monimuuttujaregressioanalyysiä molemmille aikapisteille. Kerätyt tiedot korreloivat T- ja B-lymfosyyttien S1P-reseptorien ilmentymismallia parakliinisen aktiivisuuden proksiin ennustavina biomarkkereina sairauden aktiivisuudelle hoidon aikana ja hoidon lopettamisen jälkeen.