Przewidywanie aktywności choroby i ryzyka odbicia u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym leczonych modulatorami receptora sfingozyno-1-fosforanu (S1PRM) (PATTERN)

Modulatory receptora sfingozyny 1-fosforanu (S1P) (S1PRM) są częścią rozwijającego się krajobrazu leczenia immunoterapii stwardnienia rozsianego (MS). Celują one między innymi w receptor S1P sprzężony z białkiem G, występujący na powierzchni limfocytów. Wiązanie jako funkcjonalny antagonista prowadzi do internalizacji receptora, a tym samym sekwestracji limfocytów we wtórnych narządach limfatycznych. Pierwszym zatwierdzonym S1PRM był fingolimod. Niedawno zatwierdzono S1PRM nowszej generacji, takie jak ozanimod, które różnią się powinowactwem do receptora, farmakokinetyką i wskazaniami (w tym wtórnie postępujące stwardnienie rozsiane lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego). Kilka retrospektywnych analiz wykazało, że po odstawieniu fingolimodu może wystąpić wyraźny nawrót choroby stwardnienia rozsianego, zwany „aktywnością choroby z odbicia”. Rzeczywiście, nawroty te, czasami o znacznym nasileniu, występują nawet u 10% pacjentów. Ryzyko choroby z odbicia nowszej generacji S1PRM nie jest dobrze zdefiniowane.

Choć niezwykle ważne, predyktywne biomarkery skuteczności leczenia w ogóle i w szczególnych okolicznościach, np. zbliżające się odbicie, gdy planowane jest zaprzestanie S1PRM, są rzadkie.

W tym prospektywnym eksploracyjnym badaniu obserwacyjnym naszym celem jest zbadanie potencjału predykcyjnego ekspresji S1PR1 i 5 w limfocytach przed rozpoczęciem leczenia ozanimodem S1PRM nowszej generacji w odniesieniu do przyszłej aktywności choroby (część „podczas leczenia”). Dodatkowo, w części po leczeniu („po zakończeniu leczenia”), zbadana zostanie częstość występowania choroby z odbicia oraz potencjał predykcyjny ekspresji S1PR1 i 5 w limfocytach u pacjentów, u których konieczne jest przerwanie stosowania ozanimodu z powodów klinicznych.

Komórki T i B z próbek krwi pacjentów pobranych przed rozpoczęciem/zakończeniem leczenia i 3 - 6 miesięcy po rozpoczęciu/zakończeniu zostaną wyizolowane, a intensywność barwienia S1PR1 i 5 zostanie oceniona za pomocą cytometrii przepływowej (FACS). Oceny kliniczne (ocena nawrotu, EDSS, historia medyczna itp.) będą przeprowadzane podczas każdej wizyty i oceny MRI, zgodnie z naszym standardowym protokołem klinicznym i MRI MS. Aktywność choroby MRI będzie służyć jako pierwszorzędowy punkt końcowy dla obu grup badawczych. Zależność między intensywnością barwienia metodą cytometrii przepływowej a określonymi punktami końcowymi zostanie oceniona statystycznie przy użyciu porównawczych podejść statystycznych i analizy regresji wielowymiarowej, jeśli to konieczne, dla obu punktów czasowych. Zebrane dane pozwolą skorelować wzorzec ekspresji receptorów S1P przez limfocyty T i B z zastępczą aktywnością parakliniczną jako biomarkerami predykcyjnymi aktywności choroby podczas leczenia i po jego przerwaniu.