Previsione dell'attività della malattia e del rischio di rimbalzo nei pazienti con SM trattati con modulatori del recettore della sfingosina-1-fosfato (S1PRM) (PATTERN)

I modulatori del recettore della sfingosina 1-fosfato (S1P) (S1PRM) fanno parte del panorama terapeutico in evoluzione delle immunoterapie per la sclerosi multipla (SM). Mirano al recettore S1P accoppiato a proteine ​​G, tra le altre localizzazioni espresse sulla superficie dei linfociti. Il legame come antagonista funzionale porta all'internalizzazione del recettore e quindi al sequestro dei linfociti negli organi linfoidi secondari. Il primo S1PRM approvato è stato fingolimod. Più recentemente sono stati approvati S1PRM di nuova generazione come ozanimod, che presentano differenze nelle affinità recettoriali, nella farmacocinetica e nelle indicazioni (inclusa la SM progressiva secondaria o la colite ulcerosa). Diverse analisi retrospettive hanno dimostrato che, dopo la cessazione del fingolimod, può verificarsi una pronunciata ricaduta della malattia della SM chiamata "attività della malattia di rimbalzo". Infatti, queste recidive, a volte di notevole gravità, si verificano fino al 10% dei pazienti. Il rischio di malattia di rimbalzo della S1PRM di nuova generazione non è ben definito.

Sebbene di estrema importanza, i biomarcatori predittivi dell'efficacia del trattamento in generale e in circostanze speciali, ad es. un rimbalzo imminente quando è pianificata la cessazione di S1PRM, sono scarsi.

In questo studio osservazionale prospettico ed esplorativo, miriamo a indagare il potenziale predittivo dell'espressione linfocitaria S1PR1 e 5 prima dell'inizio del trattamento con la nuova generazione S1PRM ozanimod sulla futura attività della malattia (parte "sul trattamento"). Inoltre, in una parte post-trattamento ("off treatment"), l'incidenza della malattia di rimbalzo e il potenziale predittivo dell'espressione linfocitica S1PR1 e 5 saranno esaminati nei pazienti in cui ozanimod deve essere interrotto per motivi clinici.

Cellule T e B da campioni di sangue del paziente ottenuti prima dell'inizio/interruzione del trattamento e 3 - 6 mesi dopo l'inizio/interruzione saranno isolate e l'intensità della colorazione di S1PR1 e 5 sarà valutata mediante citometria a flusso (FACS). Le valutazioni cliniche (valutazione delle ricadute, EDSS, anamnesi, ecc.) verranno eseguite ad ogni visita e valutazione MRI, seguendo il nostro protocollo MS clinico e MRI standard. L'attività della malattia MRI fungerà da endpoint primario per entrambi i gruppi di studio. La relazione tra l'intensità della colorazione citometrica a flusso e gli endpoint definiti sarà valutata statisticamente utilizzando approcci statistici comparativi e analisi di regressione multivariata ove necessario per entrambi i punti temporali. I dati raccolti correleranno il pattern di espressione dei recettori S1P da parte dei linfociti T e B al proxy dell'attività paraclinica come biomarcatori predittivi per l'attività della malattia durante il trattamento e dopo l'interruzione del trattamento.