Voorspelling van ziekteactiviteit en reboundrisico bij MS-patiënten behandeld met sfingosine-1-fosfaatreceptormodulatoren (S1PRM) (PATTERN)

Sfingosine-1-fosfaat (S1P)-receptormodulatoren (S1PRM's) maken deel uit van het evoluerende behandelingslandschap van multiple sclerose (MS)-immunotherapieën. Ze richten zich op de G-eiwit-gekoppelde S1P-receptor, naast andere lokalisaties die tot expressie worden gebracht op het oppervlak van lymfocyten. Binding als functionele antagonist leidt tot internalisatie van de receptor en daardoor tot lymfocytsequestratie in de secundaire lymfoïde organen. De eerste goedgekeurde S1PRM was fingolimod. Meer recentelijk zijn nieuwere generatie S1PRM's zoals ozanimod goedgekeurd, die verschillen vertonen in receptoraffiniteiten, farmacokinetiek en indicaties (waaronder secundaire progressieve MS of colitis ulcerosa). Verschillende retrospectieve analyses hebben aangetoond dat bij stopzetting van fingolimod een uitgesproken terugval van de MS-ziekte genaamd "rebound disease activity" kan optreden. Deze recidieven, soms met aanzienlijke ernst, komen inderdaad voor bij maximaal 10% van de patiënten. Het risico op rebound-ziekte van de nieuwere generatie S1PRM is niet goed gedefinieerd.

Hoewel van het allergrootste belang, voorspellende biomarkers van de werkzaamheid van de behandeling in het algemeen en in speciale omstandigheden, b.v. een dreigend herstel wanneer stopzetting van S1PRM gepland is, zijn schaars.

In deze prospectieve, verkennende observationele studie willen we het voorspellende potentieel van de lymfocytische S1PR1- en 5-expressie onderzoeken voorafgaand aan de start van de behandeling met de nieuwere generatie S1PRM ozanimod op de toekomstige ziekteactiviteit ("on treatment"). Daarnaast zal in een post-treatment deel ("off treatment") de incidentie van rebound-ziekte en het voorspellend vermogen van de lymfocytische S1PR1- en 5-expressie worden onderzocht bij patiënten bij wie ozanimod om klinische redenen moet worden stopgezet.

T- en B-cellen uit bloedmonsters van patiënten die zijn verkregen vóór de start/stop van de behandeling en 3 - 6 maanden na de start/stop zullen worden geïsoleerd en de kleurintensiteit van S1PR1 en 5 zal worden beoordeeld door middel van flowcytometrie (FACS). Klinische beoordelingen (beoordeling van terugval, EDSS, medische geschiedenis enz.) zullen bij elk bezoek en elke MRI-evaluatie worden uitgevoerd, volgens ons standaard klinische en MRI MS-protocol. MRI-ziekteactiviteit zal dienen als het primaire eindpunt voor beide studiegroepen. De relatie tussen de flowcytometrische kleuringsintensiteit en de gedefinieerde eindpunten zal statistisch worden beoordeeld door gebruik te maken van vergelijkende statistische benaderingen en waar nodig multivariabele regressieanalyse voor beide tijdstippen. De verzamelde gegevens zullen het expressiepatroon van S1P-receptoren door T- en B-lymfocyten correleren met de proxy van paraklinische activiteit als voorspellende biomarkers voor ziekteactiviteit bij behandeling en na stopzetting van de behandeling.