Прогнозирование активности заболевания и риска рецидива у пациентов с рассеянным склерозом, получавших модуляторы сфингозин-1-фосфатных рецепторов (S1PRM) (PATTERN)

Модуляторы сфингозин-1-фосфатных (S1P) рецепторов (S1PRM) являются частью развивающегося ландшафта иммунотерапии рассеянного склероза (РС). Они нацелены на рецептор S1P, связанный с G-белком, среди других локализаций, экспрессируемых на поверхности лимфоцитов. Связывание в качестве функционального антагониста приводит к интернализации рецептора и, следовательно, секвестрации лимфоцитов во вторичных лимфоидных органах. Первым одобренным S1PRM был финголимод. Совсем недавно были одобрены S1PRM нового поколения, такие как озанимод, которые обладают разным сродством к рецепторам, фармакокинетикой и показаниями (включая вторичный прогрессирующий рассеянный склероз или язвенный колит). Несколько ретроспективных анализов показали, что после прекращения приема финголимода может возникнуть выраженный рецидив РС, называемый «рикошетной активностью болезни». Действительно, эти рецидивы, иногда со значительной степенью тяжести, имеют место у 10% больных. Риск рецидива болезни нового поколения S1PRM точно не определен.

Хотя прогностические биомаркеры эффективности лечения в целом и в особых обстоятельствах имеют первостепенное значение, т.е. надвигающийся отскок, когда планируется прекращение S1PRM, редки.

В этом проспективном поисковом обсервационном исследовании мы стремимся изучить прогностический потенциал экспрессии лимфоцитарных S1PR1 и 5 до начала лечения озанимодом нового поколения S1PRM в отношении будущей активности заболевания («лечение»). Кроме того, в части после лечения («от лечения») будет исследована частота рецидива болезни и прогностический потенциал лимфоцитарной экспрессии S1PR1 и 5 у пациентов, у которых озанимод должен быть остановлен по клиническим причинам.

Т- и В-клетки из образцов крови пациентов, полученных до начала/прекращения лечения и через 3–6 месяцев после начала/прекращения, будут выделены, а интенсивность окрашивания S1PR1 и 5 будет оценена с помощью проточной цитометрии (FACS). Клинические оценки (оценка рецидива, EDSS, история болезни и т. д.) будут проводиться при каждом посещении и оценке МРТ в соответствии с нашим стандартным клиническим протоколом и протоколом МРТ-МС. Активность заболевания на МРТ будет служить основной конечной точкой для обеих групп исследования. Взаимосвязь между интенсивностью окрашивания методом проточной цитометрии и определенными конечными точками будет оцениваться статистически с использованием сравнительных статистических подходов и многопараметрического регрессионного анализа, где это необходимо для обеих временных точек. Собранные данные будут коррелировать характер экспрессии рецепторов S1P Т- и В-лимфоцитами с показателем параклинической активности в качестве прогностических биомаркеров активности заболевания при лечении и после прекращения лечения.