Forutsi sykdomsaktivitet og tilbakefallsrisiko hos MS-pasienter behandlet med sfingosin-1-fosfatreseptormodulatorer (S1PRM) (PATTERN)

Sfingosin 1-fosfat (S1P) reseptormodulatorer (S1PRM) er en del av det utviklende behandlingslandskapet for multippel sklerose (MS) immunterapier. De retter seg mot den G-proteinkoblede S1P-reseptoren, blant andre lokaliseringer uttrykt på overflaten av lymfocytter. Binding som funksjonell antagonist fører til internalisering av reseptoren og derfor lymfocyttsekvestrering i de sekundære lymfoide organene. Den første S1PRM-godkjente var fingolimod. Nyere generasjons S1PRM-er som ozanimod har blitt godkjent, som har forskjeller i reseptoraffiniteter, farmakokinetikk og indikasjoner (inkludert sekundær progressiv MS eller ulcerøs kolitt). Flere retrospektive analyser har vist at ved seponering av fingolimod kan det oppstå uttalt tilbakefall av MS-sykdommen kalt "rebound disease-aktivitet". Disse tilbakefallene, noen ganger med betydelig alvorlighetsgrad, finner faktisk sted hos opptil 10 % av pasientene. Risikoen for rebound-sykdom av den nyere generasjonen S1PRM er ikke godt definert.

Selv om det er av ytterste viktighet, er prediktive biomarkører for behandlingseffekt generelt og under spesielle omstendigheter, f.eks. et forestående tilbakeslag når S1PRM-opphør er planlagt, er knappe.

I denne prospektive, utforskende observasjonsstudien tar vi sikte på å undersøke det prediktive potensialet til det lymfocytiske S1PR1- og 5-ekspresjonen før behandlingsstart med den nyere generasjonen S1PRM ozanimod på fremtidig sykdomsaktivitet ("på behandling"). I tillegg, i en post-treatment-del ("off-behandling"), vil forekomsten av rebound-sykdom og det prediktive potensialet til det lymfocytiske S1PR1- og 5-ekspresjonen bli undersøkt hos pasienter, der ozanimod må stoppes på grunn av kliniske årsaker.

T- og B-celler fra pasientblodprøver innhentet før behandlingsstart/stopp og 3 - 6 måneder etter start/stopp vil bli isolert og S1PR1- og 5-fargingsintensiteten vil bli vurdert ved hjelp av flowcytometri (FACS). Kliniske vurderinger (residivvurdering, EDSS, sykehistorie osv.) vil bli utført ved hvert besøk og MR-evaluering, i henhold til vår standard kliniske og MR MS-protokoll. MR sykdomsaktivitet vil tjene som det primære endepunktet for begge studiegruppene. Forholdet mellom den flowcytometriske fargeintensiteten og de definerte endepunktene vil bli vurdert statistisk ved å bruke komparative statistiske tilnærminger og multivariabel regresjonsanalyse der det er nødvendig for begge tidspunktene. Dataene som samles inn vil korrelere ekspresjonsmønsteret til S1P-reseptorer av T- og B-lymfocytter til proxyen for paraklinisk aktivitet som prediktive biomarkører for sykdomsaktivitet ved behandling og etter seponering av behandlingen.