Predicción de la actividad de la enfermedad y el riesgo de rebote en pacientes con EM tratados con moduladores del receptor de esfingosina-1-fosfato (S1PRM) (PATTERN)

Los moduladores del receptor de esfingosina 1-fosfato (S1P) (S1PRM) son parte del panorama de tratamiento en evolución de las inmunoterapias para la esclerosis múltiple (EM). Se dirigen al receptor S1P acoplado a proteína G, entre otras localizaciones expresadas en la superficie de los linfocitos. La unión como antagonista funcional conduce a la internalización del receptor y, por lo tanto, al secuestro de linfocitos en los órganos linfoides secundarios. El primer S1PRM aprobado fue fingolimod. Más recientemente, se han aprobado S1PRM de nueva generación como ozanimod, que poseen diferencias en las afinidades de los receptores, la farmacocinética y las indicaciones (incluida la EM progresiva secundaria o la colitis ulcerosa). Varios análisis retrospectivos han demostrado que, al suspender el fingolimod, puede producirse una recaída pronunciada de la enfermedad de EM denominada "actividad de la enfermedad de rebote". De hecho, estas recaídas, a veces con una gravedad considerable, se producen hasta en un 10% de los pacientes. El riesgo de enfermedad de rebote de la nueva generación de S1PRM no está bien definido.

Aunque de suma importancia, los biomarcadores predictivos de la eficacia del tratamiento en general y en circunstancias especiales, p. un rebote inminente cuando se planea el cese de S1PRM, son escasos.

En este estudio observacional exploratorio prospectivo, nuestro objetivo es investigar el potencial predictivo de la expresión linfocítica de S1PR1 y 5 antes del inicio del tratamiento con el ozanimod S1PRM de nueva generación en la actividad futura de la enfermedad (parte "en tratamiento"). Además, en una parte posterior al tratamiento ("fuera del tratamiento"), se examinará la incidencia de la enfermedad de rebote y el potencial predictivo de la expresión linfocítica de S1PR1 y 5 en pacientes en los que ozanimod deba suspenderse por razones clínicas.

Se aislarán las células T y B de las muestras de sangre del paciente obtenidas antes del inicio/finalización del tratamiento y 3 a 6 meses después del inicio/finalización y se evaluará la intensidad de tinción S1PR1 y 5 mediante citometría de flujo (FACS). Se realizarán evaluaciones clínicas (evaluación de recaída, EDSS, historial médico, etc.) en cada visita y evaluación de MRI, siguiendo nuestro protocolo clínico estándar y MRI MS. La actividad de la enfermedad por resonancia magnética servirá como criterio principal de valoración para ambos grupos de estudio. La relación entre la intensidad de la tinción de citometría de flujo y los puntos finales definidos se evaluará estadísticamente mediante enfoques estadísticos comparativos y análisis de regresión multivariable cuando sea necesario para ambos puntos temporales. Los datos recopilados correlacionarán el patrón de expresión de los receptores S1P por parte de los linfocitos T y B con el representante de la actividad paraclínica como biomarcadores predictivos de la actividad de la enfermedad durante el tratamiento y después de la interrupción del tratamiento.