Forudsigelse af sygdomsaktivitet og rebound-risiko hos MS-patienter behandlet med Sphingosine-1-phosphat-receptormodulatorer (S1PRM) (PATTERN)

Sphingosin 1-phosphat (S1P) receptormodulatorer (S1PRM'er) er en del af det udviklende behandlingslandskab af multipel sklerose (MS) immunterapier. De målretter mod den G-proteinkoblede S1P-receptor, blandt andre lokaliseringer udtrykt på overfladen af ​​lymfocytter. Binding som funktionel antagonist fører til internalisering af receptoren og derfor lymfocyt-sekvestrering i de sekundære lymfoide organer. Den første godkendte S1PRM var fingolimod. For nylig er nyere generation af S1PRM'er som ozanimod blevet godkendt, som har forskelle i receptoraffiniteter, farmakokinetik og indikationer (herunder sekundær progressiv MS eller Colitis ulcerosa). Adskillige retrospektive analyser har vist, at der ved ophør af fingolimod kan forekomme udtalt tilbagefald af MS-sygdommen kaldet "rebound disease-aktivitet". Faktisk forekommer disse tilbagefald, nogle gange med betydelig sværhedsgrad, hos op til 10 % af patienterne. Risikoen for rebound-sygdom af den nyere generation af S1PRM er ikke veldefineret.

Selvom det er yderst vigtigt, er prædiktive biomarkører for behandlingseffektivitet generelt og under særlige omstændigheder, f.eks. et forestående opsving, når S1PRM-ophør er planlagt, er knappe.

I dette prospektive, eksplorative observationsstudie sigter vi mod at undersøge det forudsigelige potentiale af den lymfocytiske S1PR1- og 5-ekspression før behandlingsstart med den nyere generation af S1PRM ozanimod på den fremtidige sygdomsaktivitet ("om behandling"). I en post-treatment-del ("off-behandling") vil forekomsten af ​​rebound-sygdom og det prædiktive potentiale af den lymfocytiske S1PR1- og 5-ekspression desuden blive undersøgt hos patienter, hvor ozanimod skal stoppes af kliniske årsager.

T- og B-celler fra patientblodprøver opnået før behandlingsstart/-ophør og 3-6 måneder efter start/ophør vil blive isoleret, og S1PR1- og 5-farvningsintensiteten vil blive vurderet ved flowcytometri (FACS). Kliniske vurderinger (tilbagefaldsvurdering, EDSS, sygehistorie osv.) vil blive udført ved hvert besøg og MR-evaluering, efter vores standard kliniske og MR MS-protokol. MR-sygdomsaktivitet vil fungere som det primære endepunkt for begge undersøgelsesgrupper. Forholdet mellem den flowcytometriske farvningsintensitet og de definerede endepunkter vil blive vurderet statistisk ved at bruge komparative statistiske tilgange og multivariabel regressionsanalyse, hvor det er nødvendigt for begge tidspunkter. De indsamlede data vil korrelere ekspressionsmønsteret af S1P-receptorer af T- og B-lymfocytter til proxy for paraklinisk aktivitet som forudsigende biomarkører for sygdomsaktivitet ved behandling og efter behandlingsophør.