Prevendo a atividade da doença e o risco de rebote em pacientes com EM tratados com moduladores do receptor de esfingosina-1-fosfato (S1PRM) (PATTERN)

Os moduladores do receptor de esfingosina 1-fosfato (S1P) (S1PRMs) fazem parte do cenário de tratamento em evolução das imunoterapias para esclerose múltipla (EM). Eles têm como alvo o receptor S1P acoplado à proteína G, entre outras localizações expressas na superfície dos linfócitos. A ligação como um antagonista funcional leva à internalização do receptor e, portanto, ao sequestro de linfócitos nos órgãos linfoides secundários. O primeiro S1PRM aprovado foi o fingolimod. Mais recentemente, foram aprovados S1PRMs de geração mais recente, como o ozanimod, que possuem diferenças nas afinidades com os receptores, farmacocinética e indicações (incluindo EM Secundária Progressiva ou Colite Ulcerosa). Várias análises retrospectivas mostraram que, após a interrupção do fingolimod, pode ocorrer recidiva pronunciada da doença de EM chamada "atividade rebote da doença". De fato, essas recidivas, às vezes com gravidade considerável, ocorrem em até 10% dos pacientes. O risco de doença rebote da geração mais recente S1PRM não está bem definido.

Embora de extrema importância, os biomarcadores preditivos da eficácia do tratamento em geral e em circunstâncias especiais, por ex. uma recuperação iminente quando a interrupção do S1PRM é planejada, são escassos.

Neste estudo observacional prospectivo e exploratório, pretendemos investigar o potencial preditivo da expressão linfocítica S1PR1 e 5 antes do início do tratamento com a geração mais recente S1PRM ozanimod na futura atividade da doença (parte "no tratamento"). Além disso, em uma parte pós-tratamento ("off treatment"), a incidência de doença rebote e o potencial preditivo da expressão linfocítica S1PR1 e 5 serão examinados em pacientes, onde ozanimod deve ser interrompido por razões clínicas.

Células T e B de amostras de sangue de pacientes obtidas antes do início/término do tratamento e 3 a 6 meses após o início/término serão isoladas e a intensidade da coloração S1PR1 e 5 será avaliada por citometria de fluxo (FACS). Avaliações clínicas (avaliação de recaída, EDSS, histórico médico, etc.) serão realizadas em cada visita e avaliação de ressonância magnética, seguindo nosso protocolo padrão clínico e de ressonância magnética MS. A atividade da doença por ressonância magnética servirá como o endpoint primário para ambos os grupos de estudo. A relação entre a intensidade da coloração por citometria de fluxo e os pontos finais definidos será avaliada estatisticamente usando abordagens estatísticas comparativas e análise de regressão multivariável quando necessário para ambos os pontos de tempo. Os dados coletados irão correlacionar o padrão de expressão dos receptores S1P pelos linfócitos T e B ao proxy da atividade paraclínica como biomarcadores preditivos para a atividade da doença no tratamento e após a interrupção do tratamento.