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多発性硬化症患者におけるフルダラビンおよびシクロホスファミドベースのコンディショニングレジメンによる AHSCT

2024年5月6日 更新者：Ivan S Moiseev、St. Petersburg State Pavlov Medical University

多発性硬化症患者におけるフルダラビンおよびシクロホスファミドを含むコンディショニングレジメンに基づく高用量免疫抑制療法の有効性と安全性の試験と、それに続く自家造血幹細胞移植。

現在、MS の治療に可能な選択肢の 1 つは、高用量の免疫抑制療法とその後の自家造血幹細胞移植 (HIST-AHSCT) であり、これは再発寛解型 MS 患者にとって非常に効果的な治療法です。

このMS治療法は1997年に導入されました。 HIST-ATHSC に関連する重大な合併症と死亡率は、この方法の広範な使用に対する障害です。 リスクは、進行した疾患、以前の治療期間が長い患者、およびMSの攻撃的な形態の患者ではさらに大きくなります.

毒性にもかかわらず、MS の特定の進行性症例は依然として HIST-autoHSCT の適応症です。

多発性硬化症に対して最も一般的に使用されるコンディショニング レジメンには、高用量のシクロホスファミドが含まれます。 シクロホスファミド関連の毒性と用量を減らすためのオプションの 1 つは、フルダラビンの追加です。 フルダラビンは、プリン拮抗薬のグループからの代謝拮抗薬である細胞増殖抑制薬です。 顕著な免疫抑制活性があり、シクロホスファミドと重複する毒性はありません。 この研究では、この組み合わせの安全性と有効性を評価します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

200

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

  • 名前：Yury R Zalyalov
  • 電話番号：+79112193127
  • メール：yz21@mail.ru

研究場所

  • ロシア連邦
      • Saint Petersburg、ロシア連邦、197022
        • 募集
        • First Pavlov State Medical University of St. Petersburg
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • Yury R Zalyalov, MD
          • 電話番号：+79112193127
          • メール：yz21@mail.ru
        • 主任研究者：
          • Alexey Yu Polushin, MD
        • 主任研究者：
          • Yury R Zalyalov, MD
        • 副調査官：
          • Evgenia I Kakoulina
        • 副調査官：
          • Elena S Saganova, MD
        • 副調査官：
          • Alexandr A Tsynchenko

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 18 ～ 65 歳。
  • EDSS スケールで 1.0 ～ 6.5 ポイント (MS の場合);
  • 病気の長さ - 任意;
  • 1stラインと2ndラインの薬を服用中の過去6ヶ月間の疾患の進行;
  • 治療の前段階における自己免疫疾患の確立された確定診断;
  • 疾患修飾療法の無効性、アクセス不能、または不耐性;
  • AHSCT後の再発。
  • -重度の付随する身体病理の欠如;
  • 左心室注入率 > 50%;
  • カルノフスキー パフォーマンス スコア (KPS) > 30%;
  • 経口薬を服用する能力;
  • 平均余命は 1 か月以上です。
  • -患者または法定代理人の署名済みのインフォームドコンセント。

除外基準:

  • 中等度または重度の心機能障害、左心室駆出率 <50%
  • 肺機能の中等度または重度の低下、FEV1 <70% または DLCO<70% 予測値
  • 呼吸困難 > グレード I
  • 重度の臓器機能障害: AST または ALT >5 正常上限、ビリルビン >1.5 正常上限、クレアチニン >2 正常上限
  • クレアチニンクリアランス < 60 mL/分
  • -登録時の制御されていない細菌または真菌感染症
  • 入学時の昇圧剤サポートの要件
  • カルノフスキーのパフォーマーステータス <30%
  • 妊娠
  • -患者がインフォームドコンセントに署名できない体性または精神障害

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：AHSCT: FluCy200

低強度条件レジメン（RIC）によるAHSCT：

-5 日目から -2 日目までの 50 mg/kg/日の用量でのシクロホスファミドの静脈内投与;フルダラビンを 30 mg/m2 の用量で -5 日目から -2 日目まで静脈内投与。 免疫療法：ATG - ATGAM 20 mg/kg を -3 から -1 まで、またはサイモグロブリン 2.5 mg/kg を -3 から -1 日間静脈内投与。

また、免疫療法の枠組みの中で、ATGの代わりに、抗B細胞療法（1日あたりリツキシマブ500 mg / m2 + 12 AHSCT）の使用が許可されています。
薬：注射用リン酸フルダラビン
30 mg/m2 の用量でのフルダラビンリン酸の静脈内注射 -免疫除去前処置レジメンの -5 日目から -2 日目。
他の名前：
  • フルダラビン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
多発性硬化症無増悪生存期間
時間枠：365日
AHSCT後の難治性多発性硬化症患者における免疫除去前処置レジメンFluCy200の安全性と有効性を評価すること。
365日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
生活の質の状態 1
時間枠：365日

多発性硬化症特有のアンケート - AHSCT 前後の HADS (病院不安およびうつ病尺度):

0-7 ポイント - 通常; 8-10 - 無症状に発現した不安/抑うつ; 11-21 - 臨床的に表現された不安/抑うつ。
365日
生活の質の状態 3
時間枠：365日

多発性硬化症固有のアンケート - AHSCT 前後の多発性硬化症影響尺度 (MSIS-29):

MSIS-29 スケールは 29 項目で構成され、過去 2 週間に観察された指標が含まれています。そのうち 20 項目は身体状態、調整、可動性を特徴付け、9 項目は患者の精神状態を反映しています。 回答は、1 から 5 までの 5 段階のリッカート スケール (1 = なし、2 = 少し、3 = 中程度、4 = 重要、5 = 非常に強い) で一方向にランク付けされます。

合計スコアは 29 の回答すべての合計で、29 から 145 の範囲になります。 スコアが高いほど、障害の程度が高いことを意味します。 結果は 0 から 100 までのスケールで評価され、結果が高いほど健康状態が悪いことを意味します。
365日
神経学的状態 1
時間枠：365日

多発性硬化症特有のアンケート - AHSCT 前後の EDSS (Expanded Disability Status Scale):

0 点 - 通常の神経学的検査; 1.0-1.5 - 障害なし、1 つまたは 2 つの機能システム (FS) に最小限の兆候。 2.0-2.5 - 1 回または 2 回の FS で最小限の障害。 3.0-3,5 - 1 つの FS で中程度の障害があり、完全に歩行可能です。 4.0-4.5 - 補助なしで完全に歩行可能。 500メートルまたは300メートルほど、補助なしで、または休息なしで歩くことができます。 5.0-5.5 - 約 200 メートルまたは 100 メートルの間、補助や休息なしで歩行可能。 6.0 - 約 100 メートル歩くのに断続的な介助が必要。 6.5 - 約 20 メートルを歩くには、一定の両側介助が必要です。 7.0-7.5 - 約 5 メートル以上、または数歩以上歩くことができません。 8.0 - 本質的にベッドに制限されていますが、ベッド自体から離れている可能性があります。 8.5 - 基本的にベッドに制限されています。 9.0 - 無力なベッド患者;通信して食べることができます。 9.5 - 完全に無力な病床患者。効果的なコミュニケーションや食べたり飲み込んだりすることができません。 10 - 多発性硬化症による死亡
365日
累積死亡率
時間枠：365日
AHSCT後のあらゆる原因による死亡
365日
FluCy200 コンディショニング レジメン後の副作用を評価する
時間枠：365日
毒性ベースのNCI CTCAE ver.5.0（重度の細菌、真菌、ウイルス感染の発生率の分析を含む）
365日
生活の質の状態 2
時間枠：365日
多発性硬化症に特化したアンケート - AHSCT の前後の Short Form-36 (SF-36): SF-36 は、8 つのスケールにグループ化された 36 の質問で構成されています。社会的機能、役割 - 感情、および精神的健康。 各スケールの指標は、指標の値 (0 から 100) が高いほど、選択したスケールのスコアが高くなるようにコンパイルされます。 これらのうち、健康の心理的および身体的要素という 2 つのパラメータが形成されます。
365日
生活の質の状態 4
時間枠：365日

多発性硬化症固有のアンケート - AHSCT 前後の多発性硬化症の機能評価 (FAMS):

FAMS 合計スコア (範囲 = 0 ～ 176) は、以下を追加することによって導き出されます。1) 可動性 (r = 0 ～ 28)。 2) 症状 (r=0-28)。 3) 感情的な幸福 (r=0-28)。 4) 一般的な満足 (r=0-28)。 5) 思考と疲労 (r=0-36). 6) 家族/社会福祉 (r=0-28)。

スコアが高いほど、生活の質が高いことを示します。
365日
免疫再構築
時間枠：365日
細胞/ml中のCD3+、CD4+、CD8+、CD45+、CD19+ Tリンパ球の絶対数
365日
磁気共鳴イメージング応答
時間枠：365日
磁気共鳴疾患重症度スケール（MRDSS）による測定
365日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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St. Petersburg State Pavlov Medical University

捜査官

  • 主任研究者：Ivan S Moiseev、Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年10月1日

一次修了 (推定)

2025年10月1日

研究の完了 (推定)

2026年12月1日

試験登録日

最初に提出

2022年4月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年4月14日

最初の投稿 (実際)

2023年4月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年5月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年5月6日

最終確認日

2024年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • FluCy_MS

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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