Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

AHSCT med Fludarabin og Cyclophosphamid-baserede konditioneringsregimer hos patienter med multipel sklerose

6. maj 2024 opdateret af: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Afprøvning af effektiviteten og sikkerheden af ​​højdosis immunosuppressiv terapi baseret på fludarabin- og cyclophosphamid-holdigt konditioneringsregime efterfulgt af autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation hos patienter med multipel sklerose.

En af de mulige muligheder for behandling af MS på nuværende tidspunkt er en højdosis immunsuppressiv terapi efterfulgt af autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HIST-AHSCT), som er en yderst effektiv behandling for patienter med recidiverende-remitterende MS.

Denne metode til MS-behandling blev introduceret i 1997. Betydelige komplikationer og dødelighed forbundet med HIST-ATHSC er en hindring for bred brug af denne metode. Risikoen er endnu større hos patienter med fremskreden sygdom, lang varighed af tidligere behandling og aggressive former for MS.

På trods af toksicitet er visse progressive tilfælde af MS stadig en indikation for HIST-autoHSCT.

De mest almindeligt anvendte konditioneringsregimer til multipel sklerose omfatter højdosis cyclophosphamid. En af mulighederne for at reducere cyclophosphamid-relateret toksicitet og dosis er tilsætning af fludarabin. Fludarabin er et cytostatisk lægemiddel, en antimetabolit fra gruppen af ​​purinantagonister. Det har en udtalt immunsuppressiv aktivitet og ingen overlappende toksicitet med cyclophosphamid. Studiet vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​denne kombination.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

200

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Yury R Zalyalov
  • Telefonnummer: +79112193127
  • E-mail: yz21@mail.ru

Studiesteder

  • Den Russiske Føderation
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 197022
        • Rekruttering
        • First Pavlov State Medical University of St. Petersburg
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Yury R Zalyalov, MD
          • Telefonnummer: +79112193127
          • E-mail: yz21@mail.ru
        • Ledende efterforsker:
          • Alexey Yu Polushin, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Yury R Zalyalov, MD
        • Underforsker:
          • Evgenia I Kakoulina
        • Underforsker:
          • Elena S Saganova, MD
        • Underforsker:
          • Alexandr A Tsynchenko

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18-65;
  • 1,0-6,5 point på EDSS-skalaen (for MS);
  • Længde af sygdom - enhver;
  • sygdomsprogression i løbet af de sidste 6 måneder, mens du tager lægemidler af 1. og 2. linje;
  • En etableret og bekræftet diagnose af en autoimmun sygdom i de tidligere behandlingsstadier;
  • Ineffektivitet, utilgængelighed eller intolerance af sygdomsmodificerende terapier;
  • Tilbagefald efter AHSCT.
  • Fravær af alvorlig samtidig somatisk patologi;
  • Venstre ventrikel injektionsfraktion > 50 %;
  • Karnofsky Performance Score (KPS) > 30 %;
  • Evnen til at tage oral medicin;
  • Forventet levetid er mere end 1 måned;
  • Underskrevet informeret samtykke fra patienten eller juridiske repræsentanter.

Ekskluderingskriterier:

  • Moderat eller svær hjertedysfunktion, venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 %
  • Moderat eller alvorligt fald i lungefunktionen, FEV1 <70 % eller DLCO <70 % af forventet
  • Åndedrætsbesvær >grad I
  • Alvorlig organdysfunktion: ASAT eller ALAT >5 øvre normalgrænser, bilirubin >1,5 øvre normalgrænser, kreatinin >2 øvre normalgrænser
  • Kreatininclearance < 60 ml/min
  • Ukontrolleret bakteriel eller svampeinfektion på tidspunktet for indskrivning
  • Krav om vasopressorstøtte ved indskrivning
  • Karnofsky optrædende status <30 %
  • Graviditet
  • Somatisk eller psykiatrisk lidelse, der gør, at patienten ikke kan underskrive informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AHSCT: FluCy200

AHSCT med reduceret intensitet regime (RIC):

cyclophosphamid intravenøst ​​i en dosis på 50 mg/kg/dag fra -5 til dag -2 inklusive; fludarabin intravenøst ​​i en dosis på 30 mg/m2 fra -5 til dag -2 inklusive. Immunterapi: ATG - ATGAM intravenøst ​​20 mg/kg fra -3 til -1 eller Thymoglobulin 2,5 mg/kg fra -3 til -1 dag.

Også inden for rammerne af immunterapi er det i stedet for ATG tilladt at bruge anti-B-celleterapi - Rituximab 500 mg / m2 om dagen +12 AHSCT.
Medicin: Fludarabin-fosfat til injektion
Intravenøs injektion af fludarabinphosphat i en dosis på 30 mg/m2 fra dag -5 til dag -2 af immunoblativt konditioneringsregime.
Andre navne:
  • Fludarabin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Multipel sklerose progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 365 dage
At evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​immunoblativt konditioneringsregime FluCy200 hos patienter med refraktær dissemineret sklerose efter AHSCT.
365 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Livskvalitetsstatus 1
Tidsramme: 365 dage

Multipel sklerose-specifikt spørgeskema - HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) før og efter AHSCT:

0-7 point - normal; 8-10 - subklinisk udtrykt angst/depression; 11-21 - klinisk udtrykt angst/depression.
365 dage
Livskvalitetsstatus 3
Tidsramme: 365 dage

Multipel sklerose-specifikt spørgeskema - Multipel sklerose Impact Scale (MSIS-29) før og efter AHSCT:

MSIS-29 skalaen består af 29 punkter og inkluderer indikatorer observeret over de foregående to uger, hvoraf 20 karakteriserer fysisk tilstand, koordination og mobilitet, og 9 spørgsmål afspejler patientens mentale tilstand. Svarene er rangeret på en 5-punkts Likert-skala fra 1 til 5 (1 = ingen; 2 = lille; 3 = moderat; 4 = signifikant; 5 = meget stærk) i én retning.

Den samlede score er summen af ​​alle 29 svar og kan variere fra 29 til 145. En højere score betyder en højere grad af invaliditet. Resultatet vurderes på en skala fra 0 til 100, hvor et højere resultat betyder dårligere helbred.
365 dage
Neurologisk status 1
Tidsramme: 365 dage

Multipel sklerose-specifikt spørgeskema - EDSS (Expanded Disability Status Scale) før og efter AHSCT:

0 point - Normal neurologisk undersøgelse; 1.0-1.5 - Ingen handicap, minimale tegn i et eller to funktionelle systemer (FS); 2,0-2,5 - Minimalt handicap i en eller to FS; 3,0-3,5 - Moderat handicap i en FS, fuldt ambulant; 4,0-4,5 - Fuldt ambulant uden hjælpemidler. I stand til at gå uden hjælp eller hvile omkring 500 eller 300 meter; 5,0-5,5 - Ambulant uden hjælp eller hvile i omkring 200 eller 100 meter; 6.0 - Intermitterende assistance påkrævet for at gå omkring 100 meter; 6.5 - Konstant bilateral assistance påkrævet for at gå omkring 20 meter; 7,0-7,5 - Ude af stand til at gå længere end omkring 5 meter eller mere end et par skridt; 8.0 - I det væsentlige begrænset til sengen, men kan selv være ude af sengen; 8.5 - I det væsentlige begrænset til seng; 9.0 - Hjælpeløs sengepatient; kan kommunikere og spise; 9.5 - Total hjælpeløs sengepatient; ude af stand til at kommunikere effektivt eller spise/synke; 10 - Død som følge af MS
365 dage
Kumulativ forekomst af dødelighed
Tidsramme: 365 dage
Død af enhver årsag efter AHSCT
365 dage
For at evaluere bivirkninger efter FluCy200-konditioneringsregime
Tidsramme: 365 dage
Toksicitetsbaseret NCI CTCAE ver.5.0, inklusive analyse af forekomsten af ​​alvorlige bakterie-, svampe- og virusinfektioner
365 dage
Livskvalitetsstatus 2
Tidsramme: 365 dage
Multipel sklerose-specifikt spørgeskema - The Short Form-36 (SF-36) før og efter AHSCT: SF-36 består af 36 spørgsmål grupperet i otte skalaer: fysisk funktion, rolle-fysisk funktion, kropslig smerte, generel sundhed, vitalitet, social funktion, rolle-emotionel og mental sundhed. Indikatorerne for hver skala er sammensat på en sådan måde, at jo højere værdien af ​​indikatoren (fra 0 til 100), desto bedre score på den valgte skala. Af disse er to parametre dannet: de psykologiske og fysiske komponenter af sundhed.
365 dage
Livskvalitetsstatus 4
Tidsramme: 365 dage

Multipel sklerose-specifikt spørgeskema - Funktionel vurdering af multipel sklerose (FAMS) før og efter AHSCT:

FAMS Total score (interval=0-176) udledes ved at tilføje: 1) Mobilitet (r=0-28). 2) Symptomer (r=0-28). 3) Følelsesmæssigt velvære (r=0-28). 4) Generel tilfredshed (r=0-28). 5) Tænkning og træthed (r=0-36). 6) Familie/socialt velvære (r=0-28).

Højere score indikerer bedre livskvalitet.
365 dage
Immunrekonstitution
Tidsramme: 365 dage
Absolut antal CD3+, CD4+, CD8+, CD45+, CD19+ T-lymfocytter i celler/ml
365 dage
Magnetisk resonansbilleddannelsesrespons
Tidsramme: 365 dage
Målt ved Magnetic Resonance Disease Severity Scale (MRDSS)
365 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St. Petersburg State Pavlov Medical University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ivan S Moiseev, Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. april 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. april 2023

Først opslået (Faktiske)

27. april 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FluCy_MS

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner