AHSCT con regímenes de acondicionamiento basados en fludarabina y ciclofosfamida en pacientes con esclerosis múltiple
Ensayo de la eficacia y seguridad de la terapia inmunosupresora de dosis alta basada en un régimen de acondicionamiento que contiene fludarabina y ciclofosfamida seguido de trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas en pacientes con esclerosis múltiple.
Una de las posibles opciones para el tratamiento de la EM en la actualidad es una terapia inmunosupresora en dosis altas seguida de trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (HIST-AHSCT), que es un tratamiento altamente efectivo para pacientes con EM remitente-recurrente.
Este método de tratamiento de la EM se introdujo en 1997. Las complicaciones significativas y la mortalidad asociadas con HIST-ATHSC son un obstáculo para el uso generalizado de este método. El riesgo es aún mayor en pacientes con enfermedad avanzada, tratamientos previos de larga duración y formas agresivas de EM.
A pesar de la toxicidad, ciertos casos progresivos de EM siguen siendo una indicación para HIST-autoHSCT.
Los regímenes de acondicionamiento más utilizados para la esclerosis múltiple incluyen dosis altas de ciclofosfamida. Una de las opciones para reducir la toxicidad y la dosis relacionadas con la ciclofosfamida es la adición de fludarabina. La fludarabina es un fármaco citostático, un antimetabolito del grupo de los antagonistas de las purinas. Tiene una actividad inmunosupresora pronunciada y no se superpone a la toxicidad de la ciclofosfamida. El estudio evaluará la seguridad y la eficacia de esta combinación.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Alexey Yu Polushin
- Número de teléfono: +79118167559
- Correo electrónico: alexpolushin@yandex.ru
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Yury R Zalyalov
- Número de teléfono: +79112193127
- Correo electrónico: yz21@mail.ru
Ubicaciones de estudio
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Saint Petersburg, Federación Rusa, 197022
- Reclutamiento
- First Pavlov State Medical University of St. Petersburg
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Contacto:
- Alexey Yu Polushin, MD
- Número de teléfono: +79118167559
- Correo electrónico: alexpolushin@yandex.ru
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Contacto:
- Yury R Zalyalov, MD
- Número de teléfono: +79112193127
- Correo electrónico: yz21@mail.ru
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Investigador principal:
- Alexey Yu Polushin, MD
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Investigador principal:
- Yury R Zalyalov, MD
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Sub-Investigador:
- Evgenia I Kakoulina
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Sub-Investigador:
- Elena S Saganova, MD
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Sub-Investigador:
- Alexandr A Tsynchenko
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18-65 años;
- 1,0-6,5 puntos en la escala EDSS (para MS);
- Duración de la enfermedad - cualquiera;
- Progresión de la enfermedad durante los últimos 6 meses mientras tomaba medicamentos de 1ra y 2da línea;
- Un diagnóstico establecido y confirmado de una enfermedad autoinmune en las etapas previas de tratamiento;
- Ineficacia, inaccesibilidad o intolerancia de las Terapias Modificadoras de la Enfermedad;
- Recaída después de AHSCT.
- Ausencia de patología somática concomitante grave;
- fracción de inyección ventricular izquierda > 50%;
- Puntuación de rendimiento de Karnofsky (KPS) > 30 %;
- La capacidad de tomar medicamentos orales;
- La esperanza de vida es de más de 1 mes;
- Consentimiento informado firmado del paciente o representantes legales.
Criterio de exclusión:
- Disfunción cardíaca moderada o grave, fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50%
- Disminución moderada o grave de la función pulmonar, FEV1 <70 % o DLCO <70 % del valor teórico
- Dificultad respiratoria > grado I
- Disfunción orgánica grave: AST o ALT >5 límites superiores normales, bilirrubina >1,5 límites superiores normales, creatinina >2 límites superiores normales
- Depuración de creatinina < 60 ml/min
- Infección bacteriana o fúngica no controlada en el momento de la inscripción
- Requerimiento de soporte vasopresor al momento de la inscripción
- Estado de desempeño de Karnofsky <30%
- El embarazo
- Trastorno somático o psiquiátrico que hace que el paciente no pueda firmar el consentimiento informado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: AHSCT: FluCy200
AHSCT con régimen de condición de intensidad reducida (RIC): ciclofosfamida por vía intravenosa a una dosis de 50 mg/kg/día desde -5 hasta el día -2 inclusive; fludarabina por vía intravenosa a una dosis de 30 mg/m2 desde -5 hasta el día -2 inclusive. Inmunoterapia: ATG - ATGAM por vía intravenosa 20 mg/kg de -3 a -1 o Timoglobulina 2,5 mg/kg de -3 a -1 día. Además, en el marco de la inmunoterapia, en lugar de ATG, se permite el uso de la terapia anti-células B: Rituximab 500 mg / m2 por día +12 AHSCT. |
Inyección intravenosa de fosfato de fludarabina a una dosis de 30 mg/m2 desde el día -5 hasta el día -2 del régimen de acondicionamiento inmunoablativo.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión de la esclerosis múltiple
Periodo de tiempo: 365 dias
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Evaluar la seguridad y la eficacia del régimen de acondicionamiento inmunoablativo FluCy200 en pacientes con esclerosis múltiple refractaria después de un TAPH.
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365 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Estado de calidad de vida 1
Periodo de tiempo: 365 dias
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Cuestionario específico de esclerosis múltiple - HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) antes y después del AHSCT: 0-7 puntos - normal; 8-10 - ansiedad/depresión subclínica expresada; 11-21 - ansiedad/depresión clínicamente expresada. |
365 dias
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Estado de calidad de vida 3
Periodo de tiempo: 365 dias
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Cuestionario específico de esclerosis múltiple - Escala de impacto de esclerosis múltiple (MSIS-29) antes y después de AHSCT: La escala MSIS-29 consta de 29 ítems e incluye indicadores observados durante las dos semanas anteriores, incluidos 20 de los cuales caracterizan la condición física, la coordinación y la movilidad, y 9 preguntas reflejan el estado mental del paciente. Las respuestas se clasifican en una escala Likert de 5 puntos del 1 al 5 (1 = ninguno; 2 = poco; 3 = moderado; 4 = significativo; 5 = muy fuerte) en una dirección. La puntuación total es la suma de las 29 respuestas y puede oscilar entre 29 y 145. Una puntuación más alta significa un mayor grado de discapacidad. El resultado se evalúa en una escala de 0 a 100, donde un resultado más alto significa peor salud. |
365 dias
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Estado neurológico 1
Periodo de tiempo: 365 dias
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Cuestionario específico de esclerosis múltiple - EDSS (Expanded Disability Status Scale) antes y después del AHSCT: 0 puntos - Examen neurológico normal; 1.0-1.5 - Sin discapacidad, señales mínimas en uno o dos Sistemas Funcionales (FS); 2.0-2.5 - Invalidez mínima en uno o dos SF; 3,0-3,5 - Incapacidad moderada en un SF, completamente ambulatorio; 4.0-4.5 - Totalmente ambulatorio sin ayuda. Capaz de caminar sin ayuda o descansar unos 500 o 300 metros; 5,0-5,5 - Deambulatorio sin ayuda ni descanso durante unos 200 o 100 metros; 6.0 - Se requiere asistencia intermitente para caminar unos 100 metros; 6.5 - Se requiere asistencia bilateral constante para caminar unos 20 metros; 7.0-7.5 - Incapaz de caminar más allá de unos 5 metros o más de unos pocos pasos; 8.0 - Esencialmente restringido a la cama, pero puede estar fuera de la cama; 8.5 - Esencialmente restringido a la cama; 9.0 - Paciente en cama indefenso; puede comunicarse y comer; 9.5 - Paciente en cama totalmente indefenso; incapaz de comunicarse efectivamente o comer/tragar; 10 - Muerte por EM |
365 dias
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Incidencia acumulada de mortalidad
Periodo de tiempo: 365 dias
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Muerte por cualquier causa después de AHSCT
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365 dias
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Para evaluar los efectos adversos después del régimen de acondicionamiento FluCy200
Periodo de tiempo: 365 dias
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Toxicidad basada en NCI CTCAE ver.5.0, incluido el análisis de la incidencia de infecciones bacterianas, fúngicas y virales graves
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365 dias
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Estado de calidad de vida 2
Periodo de tiempo: 365 dias
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Cuestionario específico para esclerosis múltiple - The Short Form-36 (SF-36) antes y después de AHSCT: El SF-36 consta de 36 preguntas agrupadas en ocho escalas: funcionamiento físico, función física, dolor corporal, salud general, vitalidad, funcionamiento social, rol emocional y salud mental.
Los indicadores de cada escala se recopilan de forma que cuanto mayor sea el valor del indicador (de 0 a 100), mejor será la puntuación en la escala elegida.
De estos, se forman dos parámetros: los componentes psicológicos y físicos de la salud.
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365 dias
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Estado de calidad de vida 4
Periodo de tiempo: 365 dias
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Cuestionario específico de esclerosis múltiple - Evaluación funcional de la esclerosis múltiple (FAMS) antes y después de AHSCT: La puntuación total de FAMS (rango = 0-176) se obtiene sumando: 1) Movilidad (r = 0-28). 2) Síntomas (r=0-28). 3) Bienestar emocional (r=0-28). 4) Satisfacción general (r=0-28). 5) Pensamiento y fatiga (r=0-36). 6) Bienestar familiar/social (r=0-28). Las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida. |
365 dias
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Reconstitución inmune
Periodo de tiempo: 365 dias
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Número absoluto de linfocitos T CD3+, CD4+, CD8+, CD45+, CD19+ en células/ml
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365 dias
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Respuesta de imágenes de resonancia magnética
Periodo de tiempo: 365 dias
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Medido por la escala de gravedad de la enfermedad por resonancia magnética (MRDSS)
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365 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ivan S Moiseev, Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Fludarabina
- Fosfato de fludarabina
Otros números de identificación del estudio
- FluCy_MS
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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