АТГСК с режимами кондиционирования на основе флударабина и циклофосфамида у пациентов с рассеянным склерозом
Исследование эффективности и безопасности высокодозной иммуносупрессивной терапии, основанной на схеме кондиционирования, содержащей флударабин и циклофосфамид, с последующей трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с рассеянным склерозом.
Одним из возможных вариантов лечения РС в настоящее время является высокодозная иммуносупрессивная терапия с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (HIST-AHSCT), которая является высокоэффективным методом лечения пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим РС.
Этот метод лечения рассеянного склероза был внедрен в 1997 году. Значительные осложнения и смертность, связанные с HIST-ATHSC, являются препятствием для широкого использования этого метода. Риск еще выше у пациентов с запущенным заболеванием, длительным предшествующим лечением и агрессивными формами РС.
Несмотря на токсичность, некоторые прогрессирующие случаи рассеянного склероза по-прежнему являются показанием для проведения ГИСТ-аутоТГСК.
Наиболее часто используемые схемы кондиционирования при рассеянном склерозе включают высокие дозы циклофосфамида. Одним из вариантов снижения связанной с циклофосфамидом токсичности и дозы является добавление флударабина. Флударабин — цитостатический препарат, антиметаболит из группы антагонистов пуринов. Он обладает выраженной иммунодепрессивной активностью и не имеет перекрывающейся токсичности с циклофосфамидом. В исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность этой комбинации.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Alexey Yu Polushin
- Номер телефона: +79118167559
- Электронная почта: alexpolushin@yandex.ru
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Yury R Zalyalov
- Номер телефона: +79112193127
- Электронная почта: yz21@mail.ru
Места учебы
-
-
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 197022
- Рекрутинг
- First Pavlov State Medical University of St. Petersburg
-
Контакт:
- Alexey Yu Polushin, MD
- Номер телефона: +79118167559
- Электронная почта: alexpolushin@yandex.ru
-
Контакт:
- Yury R Zalyalov, MD
- Номер телефона: +79112193127
- Электронная почта: yz21@mail.ru
-
Главный следователь:
- Alexey Yu Polushin, MD
-
Главный следователь:
- Yury R Zalyalov, MD
-
Младший исследователь:
- Evgenia I Kakoulina
-
Младший исследователь:
- Elena S Saganova, MD
-
Младший исследователь:
- Alexandr A Tsynchenko
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18-65 лет;
- 1,0-6,5 балла по шкале EDSS (для МС);
- Длительность болезни - любая;
- Прогрессирование заболевания в течение последних 6 мес на фоне приема препаратов 1-го и 2-го ряда;
- Установленный и подтвержденный диагноз аутоиммунного заболевания на предыдущих этапах лечения;
- Неэффективность, недоступность или непереносимость модифицирующих заболевание терапий;
- Рецидив после АТГСК.
- Отсутствие тяжелой сопутствующей соматической патологии;
- фракция инъекции в левый желудочек > 50%;
- Оценка эффективности Карновского (KPS)> 30%;
- Возможность принимать пероральные препараты;
- Продолжительность жизни более 1 месяца;
- Подписанное информированное согласие пациента или законных представителей.
Критерий исключения:
- Умеренная или тяжелая сердечная недостаточность, фракция выброса левого желудочка <50%
- Умеренное или тяжелое снижение легочной функции, FEV1 <70% или DLCO<70% от должного
- Респираторный дистресс > степени I
- Тяжелая органная дисфункция: АСТ или АЛТ > 5 верхних пределов нормы, билирубин > 1,5 верхних пределов нормы, креатинин > 2 верхних пределов нормы.
- Клиренс креатинина < 60 мл/мин
- Неконтролируемая бактериальная или грибковая инфекция на момент зачисления
- Требование к вазопрессорной поддержке на момент зачисления
- Статус Karnofsky Performans <30%
- Беременность
- Соматическое или психическое расстройство, из-за которого пациент не может подписать информированное согласие
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: АТГСК: FluCy200
AHSCT с режимом пониженной интенсивности (RIC): циклофосфан внутривенно в дозе 50 мг/кг/сут с -5 по -2 день включительно; флударабин внутривенно в дозе 30 мг/м2 с -5 по -2 день включительно. Иммунотерапия: АТГ - АТГАМ внутривенно 20 мг/кг с -3 до -1 или Тимоглобулин 2,5 мг/кг с -3 до -1 день. Также в рамках иммунотерапии вместо АТГ допускается применение анти-В-клеточной терапии - Ритуксимаб 500 мг/м2 в сутки +12 АТГСК. |
Внутривенное введение флударабина фосфата в дозе 30 мг/м2 с -5 по -2 день режима иммуноаблативного кондиционирования.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования рассеянного склероза
Временное ограничение: 365 дней
|
Оценить безопасность и эффективность режима иммуноаблативного кондиционирования FluCy200 у пациентов с рефрактерным рассеянным склерозом после АТГСК.
|
365 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Статус качества жизни 1
Временное ограничение: 365 дней
|
Опросник, специфичный для рассеянного склероза - HADS (госпитальная шкала тревоги и депрессии) до и после АТГСК: 0-7 баллов - норма; 8-10 - субклинически выраженная тревога/депрессия; 11-21 - клинически выраженная тревога/депрессия. |
365 дней
|
|
Статус качества жизни 3
Временное ограничение: 365 дней
|
Опросник, специфичный для рассеянного склероза - Шкала воздействия рассеянного склероза (MSIS-29) до и после AHSCT: Шкала MSIS-29 состоит из 29 пунктов и включает показатели, наблюдаемые в течение двух предыдущих недель, в том числе 20 из которых характеризуют физическое состояние, координацию и подвижность, а 9 вопросов отражают психическое состояние пациента. Ответы ранжируются по 5-балльной шкале Лайкерта от 1 до 5 (1 = нет; 2 = мало; 3 = среднее; 4 = значительное; 5 = очень сильное). Общий балл представляет собой сумму всех 29 ответов и может варьироваться от 29 до 145. Более высокий балл означает более высокую степень инвалидности. Результат оценивается по шкале от 0 до 100, где более высокий результат означает худшее самочувствие. |
365 дней
|
|
Неврологический статус 1
Временное ограничение: 365 дней
|
Опросник, специфичный для рассеянного склероза - EDSS (расширенная шкала статуса инвалидности) до и после AHSCT: 0 баллов - нормальный неврологический осмотр; 1,0-1,5 - Нет инвалидности, минимальные признаки в одной или двух функциональных системах (ФС); 2,0-2,5 - Минимальная инвалидность в одном-двух ФС; 3,0-3,5 - Умеренная инвалидность в одном ФС, полностью амбулаторный; 4,0-4,5 - Полностью передвигается без посторонней помощи. Способен пройти без посторонней помощи или отдыха около 500 или 300 метров; 5,0-5,5 - Ходит без посторонней помощи или отдыха около 200 или 100 метров; 6,0 - требуется прерывистая помощь, чтобы пройти около 100 метров; 6.5 - Постоянная двусторонняя помощь, необходимая для прохождения около 20 метров; 7,0-7,5 - не может пройти более 5 метров или более нескольких шагов; 8.0 — По существу прикован к постели, но может сам находиться вне постели; 8.5 — Привыкание к постели; 9,0 - Беспомощный лежачий больной; может общаться и есть; 9.5 — Полностью беспомощный лежачий больной; не в состоянии эффективно общаться или есть/глотать; 10 - Смерть из-за рассеянного склероза |
365 дней
|
|
Кумулятивная частота смертности
Временное ограничение: 365 дней
|
Смерть от любой причины после АТГСК
|
365 дней
|
|
Для оценки побочных эффектов после режима кондиционирования FluCy200.
Временное ограничение: 365 дней
|
Токсичность на основе NCI CTCAE ver.5.0, включая анализ заболеваемости тяжелыми бактериальными, грибковыми и вирусными инфекциями
|
365 дней
|
|
Статус качества жизни 2
Временное ограничение: 365 дней
|
Специфический для рассеянного склероза опросник - Краткая форма-36 (SF-36) до и после AHSCT: SF-36 состоит из 36 вопросов, сгруппированных по восьми шкалам: физическое функционирование, ролевое физическое функционирование, телесная боль, общее состояние здоровья, жизненная сила, социальное функционирование, ролево-эмоциональное и психическое здоровье.
Показатели каждой шкалы составлены таким образом, что чем выше значение показателя (от 0 до 100), тем лучше оценка по выбранной шкале.
Из них формируются два параметра: психологический и физический компоненты здоровья.
|
365 дней
|
|
Статус качества жизни 4
Временное ограничение: 365 дней
|
Опросник, специфичный для рассеянного склероза - Функциональная оценка рассеянного склероза (FAMS) до и после AHSCT: Общий балл FAMS (диапазон = 0–176) получается путем добавления: 1) Подвижности (r = 0–28). 2) Симптомы (r=0-28). 3) Эмоциональное благополучие (r=0-28). 4) Общая удовлетворенность (r=0-28). 5) Мышление и утомляемость (r=0-36). 6) Семейное/социальное благополучие (r=0-28). Более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни. |
365 дней
|
|
Восстановление иммунитета
Временное ограничение: 365 дней
|
Абсолютное количество CD3+, CD4+, CD8+, CD45+, CD19+ Т-лимфоцитов в клетках/мл
|
365 дней
|
|
Реакция магнитно-резонансной томографии
Временное ограничение: 365 дней
|
Измеряется по магнитно-резонансной шкале тяжести заболевания (MRDSS)
|
365 дней
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Ivan S Moiseev, Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания нервной системы
- Заболевания иммунной системы
- Демиелинизирующие аутоиммунные заболевания, ЦНС
- Аутоиммунные заболевания нервной системы
- Демиелинизирующие заболевания
- Аутоиммунные заболевания
- Рассеянный склероз
- Склероз
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Флударабин
- Флударабин фосфат
Другие идентификационные номера исследования
- FluCy_MS
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .