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AHSCT com regimes de condicionamento baseados em fludarabina e ciclofosfamida em pacientes com esclerose múltipla

14 de abril de 2023 atualizado por: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Ensaio da eficácia e segurança da terapia imunossupressora de alta dose baseada em regime de condicionamento contendo fludarabina e ciclofosfamida seguido de transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas em pacientes com esclerose múltipla.

Uma das opções possíveis para o tratamento da EM atualmente é uma terapia imunossupressora de alta dose seguida de transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (HIST-AHSCT), que é um tratamento altamente eficaz para pacientes com EM remitente-recorrente.

Este método de tratamento de EM foi introduzido em 1997. Complicações significativas e mortalidade associadas ao HIST-ATHSC são um obstáculo para o amplo uso desse método. O risco é ainda maior em pacientes com doença avançada, longa duração de tratamento prévio e formas agressivas de EM.

Apesar da toxicidade, certos casos progressivos de EM ainda são uma indicação para HIST-autoHSCT.

Os regimes de condicionamento mais comumente usados ​​para esclerose múltipla incluem altas doses de ciclofosfamida. Uma das opções para reduzir a toxicidade e a dose da ciclofosfamida é a adição de fludarabina. A fludarabina é uma droga citostática, um antimetabólito do grupo dos antagonistas das purinas. Tem uma atividade imunossupressora pronunciada e nenhuma toxicidade sobreposta à ciclofosfamida. O estudo avaliará a segurança e a eficácia dessa combinação.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

200

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Yury R Zalyalov
  • Número de telefone: +79112193127
  • E-mail: yz21@mail.ru

Locais de estudo

  • Federação Russa
      • Saint Petersburg, Federação Russa, 197022
        • Recrutamento
        • First Pavlov State Medical University of St. Petersburg
        • Contato:
        • Contato:
          • Yury R Zalyalov, MD
          • Número de telefone: +79112193127
          • E-mail: yz21@mail.ru
        • Investigador principal:
          • Alexey Yu Polushin, MD
        • Investigador principal:
          • Yury R Zalyalov, MD
        • Subinvestigador:
          • Evgenia I Kakoulina
        • Subinvestigador:
          • Elena S Saganova, MD
        • Subinvestigador:
          • Alexandr A Tsynchenko

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade 18-65;
  • 1,0-6,5 pontos na escala EDSS (para MS);
  • Duração da doença - qualquer;
  • Progressão da doença nos últimos 6 meses durante o uso de medicamentos de 1ª e 2ª linhas;
  • Um diagnóstico estabelecido e confirmado de uma doença autoimune nas fases anteriores do tratamento;
  • Ineficácia, inacessibilidade ou intolerância das Terapias Modificadoras da Doença;
  • Recaída após AHSCT.
  • Ausência de patologia somática grave concomitante;
  • Fração de injeção ventricular esquerda > 50%;
  • Pontuação de desempenho de Karnofsky (KPS) > 30%;
  • A capacidade de tomar medicamentos orais;
  • A expectativa de vida é superior a 1 mês;
  • Consentimento informado assinado pelo paciente ou representantes legais.

Critério de exclusão:

  • Disfunção cardíaca moderada ou grave, fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%
  • Diminuição moderada ou grave da função pulmonar, VEF1 <70% ou DLCO <70% do previsto
  • Desconforto respiratório >grau I
  • Disfunção orgânica grave: AST ou ALT > 5 limites superiores normais, bilirrubina > 1,5 limites superiores normais, creatinina > 2 limites superiores normais
  • Depuração de creatinina < 60 mL/min
  • Infecção bacteriana ou fúngica não controlada no momento da inscrição
  • Requisito de suporte vasopressor no momento da inscrição
  • Status de performance de Karnofsky <30%
  • Gravidez
  • Distúrbio somático ou psiquiátrico que torna o paciente incapaz de assinar o consentimento informado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: AHSCT: FluCy200

AHSCT com regime de condição de intensidade reduzida (RIC):

ciclofosfamida por via intravenosa na dose de 50 mg/kg/dia de -5 ao dia -2 inclusive; fludarabina por via intravenosa na dose de 30 mg/m2 de -5 ao dia -2 inclusive. Imunoterapia: ATG - ATGAM por via intravenosa 20 mg/kg de -3 a -1 ou Timoglobulina 2,5 mg/kg de -3 a -1 dia.

Além disso, no âmbito da imunoterapia, em vez de ATG, é permitido o uso de terapia anti-célula B - Rituximabe 500 mg / m2 por dia +12 AHSCT.
Medicamento: Fosfato de Fludarabina para Injeção
Injeção intravenosa de fosfato de fludarabina na dose de 30 mg/m2 do dia -5 ao dia -2 do regime de condicionamento imunoablativo.
Outros nomes:
  • Fludarabina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão da esclerose múltipla
Prazo: 365 dias
Avaliar a segurança e eficácia do regime de condicionamento imunoablativo FluCy200 em pacientes com esclerose múltipla refratária após AHSCT.
365 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Qualidade de vida estado 1
Prazo: 365 dias

Questionário específico para esclerose múltipla - HADS (Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão) antes e depois do AHSCT:

0-7 pontos - normal; 8-10 - ansiedade/depressão expressa subclinicamente; 11-21 - ansiedade/depressão clinicamente expressa.
365 dias
Estado de qualidade de vida 3
Prazo: 365 dias

Questionário específico para esclerose múltipla - Escala de Impacto da Esclerose Múltipla (MSIS-29) antes e depois do AHSCT:

A escala MSIS-29 é composta por 29 itens e inclui indicadores observados nas duas semanas anteriores, sendo 20 deles caracterizando condição física, coordenação e mobilidade, e 9 questões refletem o estado mental do paciente. As respostas são classificadas em uma escala Likert de 5 pontos de 1 a 5 (1 = nenhum; 2 = pouco; 3 = moderado; 4 = significativo; 5 = muito forte) em uma direção.

A pontuação total é a soma de todas as 29 respostas e pode variar de 29 a 145. Uma pontuação mais alta significa um maior grau de incapacidade. O resultado é avaliado em uma escala de 0 a 100, onde um resultado maior significa pior saúde.
365 dias
Estado neurológico 1
Prazo: 365 dias

Questionário específico para esclerose múltipla - EDSS (Expanded Disability Status Scale) antes e depois do AHSCT:

0 pontos - Exame neurológico normal; 1,0-1,5 - Sem incapacidade, sinais mínimos em um ou dois Sistemas Funcionais (SF); 2,0-2,5 - Incapacidade mínima em um ou dois SF; 3,0-3,5 - Incapacidade moderada em um SF, totalmente deambulatório; 4,0-4,5 - Totalmente deambulatório sem auxílio. Capaz de caminhar sem ajuda ou descansar cerca de 500 ou 300 metros; 5,0-5,5 - Deambulação sem auxílio ou repouso por cerca de 200 ou 100 metros; 6,0 - Assistência intermitente necessária para caminhar cerca de 100 metros; 6.5 - Assistência bilateral constante necessária para caminhar cerca de 20 metros; 7,0-7,5 - Incapaz de andar mais de 5 metros ou mais do que alguns passos; 8.0 - Essencialmente restrito ao leito, mas pode estar fora do próprio leito; 8.5 - Essencialmente restrito ao leito; 9,0 - Paciente acamado indefeso; pode se comunicar e comer; 9.5 - Paciente acamado totalmente desamparado; incapaz de se comunicar efetivamente ou comer/engolir; 10 - Morte por EM
365 dias
Incidência cumulativa de mortalidade
Prazo: 365 dias
Morte por qualquer causa após AHSCT
365 dias
Para avaliar os efeitos adversos após o regime de condicionamento FluCy200
Prazo: 365 dias
NCI CTCAE ver.5.0 baseado em toxicidade, incluindo análise de incidência de infecções bacterianas, fúngicas e virais graves
365 dias
Estado de qualidade de vida 2
Prazo: 365 dias
Questionário específico para esclerose múltipla - The Short Form-36 (SF-36) antes e depois do AHSCT: O SF-36 consiste em 36 perguntas agrupadas em oito escalas: capacidade funcional, função física, dor corporal, saúde geral, vitalidade, funcionamento social, papel emocional e saúde mental. Os indicadores de cada escala são compilados de forma que quanto maior o valor do indicador (de 0 a 100), melhor a pontuação na escala escolhida. Destes, dois parâmetros são formados: os componentes psicológicos e físicos da saúde.
365 dias
Estado de qualidade de vida 4
Prazo: 365 dias

Questionário específico para esclerose múltipla - Avaliação Funcional da Esclerose Múltipla (FAMS) antes e depois do AHSCT:

A pontuação total FAMS (intervalo = 0-176) é derivada adicionando: 1) Mobilidade (r = 0-28). 2) Sintomas (r=0-28). 3) Bem-estar emocional (r=0-28). 4) Contentamento geral (r=0-28). 5) Pensamento e fadiga (r=0-36). 6) Bem-estar familiar/social (r=0-28).

Pontuações mais altas indicam melhor qualidade de vida.
365 dias
Reconstituição imune
Prazo: 365 dias
Número absoluto de linfócitos T CD3+, CD4+, CD8+, CD45+, CD19+ em células/ml
365 dias
Resposta da ressonância magnética
Prazo: 365 dias
Medido pela Escala de Gravidade da Doença por Ressonância Magnética (MRDSS)
365 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

St. Petersburg State Pavlov Medical University

Investigadores

  • Investigador principal: Ivan S Moiseev, Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de outubro de 2020

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de outubro de 2025

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de abril de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de abril de 2023

Primeira postagem (Real)

27 de abril de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de abril de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de abril de 2023

Última verificação

1 de abril de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • FluCy_MS

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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