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AHSCT mit auf Fludarabin und Cyclophosphamid basierenden Konditionierungsschemata bei Patienten mit Multipler Sklerose

6. Mai 2024 aktualisiert von: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit einer hochdosierten immunsuppressiven Therapie basierend auf einem Fludarabin und Cyclophosphamid-haltigen Konditionierungsschema, gefolgt von einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation bei Patienten mit Multipler Sklerose.

Eine der derzeit möglichen Optionen für die Behandlung von MS ist eine hochdosierte immunsuppressive Therapie gefolgt von einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HIST-AHSCT), die eine hochwirksame Behandlung für Patienten mit schubförmig remittierender MS darstellt.

Diese Methode der MS-Behandlung wurde 1997 eingeführt. Signifikante Komplikationen und Mortalität im Zusammenhang mit HIST-ATHSC sind ein Hindernis für die breite Anwendung dieser Methode. Noch größer ist das Risiko bei Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung, langer Vorbehandlungsdauer und aggressiven Formen der MS.

Trotz Toxizität sind bestimmte progressive Fälle von MS immer noch eine Indikation für HIST-autoHSCT.

Die am häufigsten verwendeten Konditionierungsschemata für Multiple Sklerose beinhalten hochdosiertes Cyclophosphamid. Eine der Optionen zur Reduzierung der Cyclophosphamid-bedingten Toxizität und Dosis ist die Zugabe von Fludarabin. Fludarabin ist ein Zytostatikum, ein Antimetabolit aus der Gruppe der Purinantagonisten. Es hat eine ausgeprägte immunsuppressive Aktivität und keine überlappende Toxizität mit Cyclophosphamid. Die Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit dieser Kombination bewerten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

200

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Yury R Zalyalov
  • Telefonnummer: +79112193127
  • E-Mail: yz21@mail.ru

Studienorte

  • Russische Föderation
      • Saint Petersburg, Russische Föderation, 197022
        • Rekrutierung
        • First Pavlov State Medical University of St. Petersburg
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Yury R Zalyalov, MD
          • Telefonnummer: +79112193127
          • E-Mail: yz21@mail.ru
        • Hauptermittler:
          • Alexey Yu Polushin, MD
        • Hauptermittler:
          • Yury R Zalyalov, MD
        • Unterermittler:
          • Evgenia I Kakoulina
        • Unterermittler:
          • Elena S Saganova, MD
        • Unterermittler:
          • Alexandr A Tsynchenko

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 18-65;
  • 1,0–6,5 Punkte auf der EDSS-Skala (für MS);
  • Krankheitsdauer - beliebig;
  • Krankheitsprogression in den letzten 6 Monaten unter Einnahme von Medikamenten der 1. und 2. Linie;
  • Eine etablierte und bestätigte Diagnose einer Autoimmunerkrankung in den vorangegangenen Behandlungsstadien;
  • Unwirksamkeit, Unzugänglichkeit oder Intoleranz von krankheitsmodifizierenden Therapien;
  • Rückfall nach AHSCT.
  • Fehlen einer schweren begleitenden somatischen Pathologie;
  • Linksventrikuläre Injektionsfraktion > 50 %;
  • Karnofsky-Performance-Score (KPS) > 30 %;
  • Die Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen;
  • Die Lebenserwartung beträgt mehr als 1 Monat;
  • Unterschriebene Einverständniserklärung des Patienten oder gesetzlichen Vertreters.

Ausschlusskriterien:

  • Mittelschwere oder schwere Herzfunktionsstörung, linksventrikuläre Ejektionsfraktion <50 %
  • Moderate oder schwere Abnahme der Lungenfunktion, FEV1 < 70 % oder DLCO < 70 % des Sollwerts
  • Atemnot >Grad I
  • Schwere Organfunktionsstörung: AST oder ALT > 5 obere Normalgrenzen, Bilirubin > 1,5 obere Normalgrenzen, Kreatinin > 2 obere Normalgrenzen
  • Kreatinin-Clearance < 60 ml/min
  • Unkontrollierte Bakterien- oder Pilzinfektion zum Zeitpunkt der Einschreibung
  • Voraussetzung für Vasopressorunterstützung zum Zeitpunkt der Einschreibung
  • Karnofsky Performans-Status <30%
  • Schwangerschaft
  • Somatische oder psychiatrische Störung, die den Patienten unfähig macht, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: AHSCT: FluCy200

AHSCT mit Konditionsregime mit reduzierter Intensität (RIC):

Cyclophosphamid intravenös in einer Dosis von 50 mg/kg/Tag von –5 bis einschließlich Tag –2; Fludarabin intravenös in einer Dosis von 30 mg/m2 von -5 bis einschließlich Tag -2. Immuntherapie: ATG - ATGAM intravenös 20 mg/kg von -3 bis -1 oder Thymoglobulin 2,5 mg/kg von -3 bis -1 Tag.

Außerdem darf im Rahmen der Immuntherapie anstelle von ATG eine Anti-B-Zell-Therapie verwendet werden - Rituximab 500 mg / m2 pro Tag +12 AHSCT.
Arzneimittel: Fludarabinphosphat zur Injektion
Intravenöse Injektion von Fludarabinphosphat in einer Dosis von 30 mg/m2 von Tag -5 bis Tag -2 des immunablativen Konditionierungsschemas.
Andere Namen:
  • Fludarabin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben bei Multipler Sklerose
Zeitfenster: 365 Tage
Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit des immunablativen Konditionierungsschemas FluCy200 bei Patienten mit refraktärer Multipler Sklerose nach AHSCT.
365 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Lebensqualitätsstatus 1
Zeitfenster: 365 Tage

Multiple-Sklerose-spezifischer Fragebogen – HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) vor und nach AHSCT:

0-7 Punkte - normal; 8-10 - subklinisch ausgedrückte Angst/Depression; 11-21 - klinisch ausgedrückte Angst/Depression.
365 Tage
Lebensqualitätsstatus 3
Zeitfenster: 365 Tage

Multiple-Sklerose-spezifischer Fragebogen – Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29) vor und nach AHSCT:

Die MSIS-29-Skala besteht aus 29 Items und enthält Indikatoren, die in den letzten zwei Wochen beobachtet wurden, darunter 20, von denen 20 die körperliche Verfassung, Koordination und Mobilität charakterisieren, und 9 Fragen den mentalen Zustand des Patienten widerspiegeln. Die Antworten werden auf einer 5-Punkte-Likert-Skala von 1 bis 5 (1 = keine; 2 = wenig; 3 = mäßig; 4 = erheblich; 5 = sehr stark) in eine Richtung eingeordnet.

Die Gesamtpunktzahl ist die Summe aller 29 Antworten und kann zwischen 29 und 145 liegen. Eine höhere Punktzahl bedeutet einen höheren Behinderungsgrad. Das Ergebnis wird auf einer Skala von 0 bis 100 bewertet, wobei ein höheres Ergebnis einen schlechteren Gesundheitszustand bedeutet.
365 Tage
Neurologischer Status 1
Zeitfenster: 365 Tage

Multiple-Sklerose-spezifischer Fragebogen – EDSS (Expanded Disability Status Scale) vor und nach AHSCT:

0 Punkte - Normale neurologische Untersuchung; 1,0-1,5 - Keine Behinderung, minimale Anzeichen in einem oder zwei funktionellen Systemen (FS); 2,0-2,5 - Minimale Behinderung in einem oder zwei FS; 3,0-3,5 - Mittlere Behinderung in einem FS, vollständig gehfähig; 4,0-4,5 - Vollständig gehfähig ohne Hilfsmittel. Kann ohne Hilfe gehen oder etwa 500 oder 300 Meter ausruhen; 5,0-5,5 - Gehfähig ohne Hilfe oder Ruhe für etwa 200 oder 100 Meter; 6,0 - Zeitweilige Unterstützung erforderlich, um etwa 100 Meter zu gehen; 6.5 - Konstante bilaterale Unterstützung erforderlich, um etwa 20 Meter zu gehen; 7,0-7,5 - Unfähig, weiter als etwa 5 Meter oder mehr als ein paar Schritte zu gehen; 8.0 - Im Wesentlichen auf das Bett beschränkt, kann aber selbst außerhalb des Bettes sein; 8.5 - Im Wesentlichen auf das Bett beschränkt; 9.0 - Hilfloser Bettpatient; kann kommunizieren und essen; 9.5 - Völlig hilfloser Bettpatient; unfähig, effektiv zu kommunizieren oder zu essen/schlucken; 10 - Tod durch MS
365 Tage
Kumulative Mortalitätsinzidenz
Zeitfenster: 365 Tage
Tod jeglicher Ursache nach AHSCT
365 Tage
Bewertung der Nebenwirkungen nach dem FluCy200-Konditionierungsschema
Zeitfenster: 365 Tage
Toxizitätsbasiertes NCI CTCAE ver.5.0, einschließlich der Analyse des Auftretens schwerer Bakterien-, Pilz- und Virusinfektionen
365 Tage
Lebensqualitätsstatus 2
Zeitfenster: 365 Tage
Multiple-Sklerose-spezifischer Fragebogen - The Short Form-36 (SF-36) vor und nach AHSCT: Der SF-36 besteht aus 36 Fragen, die in acht Skalen gruppiert sind: körperliche Funktionsfähigkeit, rollenkörperliche Funktionsfähigkeit, körperliche Schmerzen, allgemeine Gesundheit, Vitalität, soziales Funktionieren, rollen-emotionale und psychische Gesundheit. Die Indikatoren jeder Skala sind so zusammengestellt, dass je höher der Wert des Indikators (von 0 bis 100), desto besser die Punktzahl auf der gewählten Skala ist. Daraus werden zwei Parameter gebildet: die psychische und die physische Komponente der Gesundheit.
365 Tage
Lebensqualitätsstatus 4
Zeitfenster: 365 Tage

Multiple-Sklerose-spezifischer Fragebogen – Functional Assessment of Multiple Sclerosis (FAMS) vor und nach AHSCT:

Der FAMS-Gesamtwert (Bereich = 0–176) wird durch Hinzufügen von: 1) Mobilität (r = 0–28) abgeleitet. 2) Symptome (r=0-28). 3) Emotionales Wohlbefinden (r=0-28). 4) Allgemeine Zufriedenheit (r=0-28). 5) Denken und Müdigkeit (r=0-36). 6) Familiäres/soziales Wohlbefinden (r=0-28).

Höhere Werte weisen auf eine bessere Lebensqualität hin.
365 Tage
Immunrekonstitution
Zeitfenster: 365 Tage
Absolute Zahl von CD3+, CD4+, CD8+, CD45+, CD19+ T-Lymphozyten in Zellen/ml
365 Tage
Magnetresonanztomographie-Antwort
Zeitfenster: 365 Tage
Gemessen anhand der Magnetic Resonance Disease Severity Scale (MRDSS)
365 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

St. Petersburg State Pavlov Medical University

Ermittler

  • Hauptermittler: Ivan S Moiseev, Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Oktober 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. April 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. April 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. April 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FluCy_MS

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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