Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

AHSCT fludarabiini- ja syklofosfamidipohjaisilla hoitomenetelmillä multippeliskleroosia sairastavilla potilailla

maanantai 6. toukokuuta 2024 päivittänyt: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Fludarabiinia ja syklofosfamidia sisältävään hoito-ohjelmaan perustuvan suuriannoksisen immunosuppressiivisen hoidon tehokkuutta ja turvallisuutta koskeva tutkimus, jota seuraa autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto potilailla, joilla on MS-tauti.

Yksi mahdollisista MS-taudin hoitovaihtoehdoista tällä hetkellä on suuriannoksinen immunosuppressiivinen hoito, jota seuraa autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto (HIST-AHSCT), joka on erittäin tehokas hoito relapsoivaa-remittoivaa MS-tautia sairastaville potilaille.

Tämä MS-hoitomenetelmä otettiin käyttöön vuonna 1997. HIST-ATHSC:hen liittyvät merkittävät komplikaatiot ja kuolleisuus ovat este tämän menetelmän laajalle käytölle. Riski on vielä suurempi potilailla, joilla on pitkälle edennyt sairaus, pitkä aikaisempi hoitojakso ja aggressiivinen MS-tauti.

Toksisuudesta huolimatta tietyt etenevät MS-tapaukset ovat edelleen indikaatio HIST-autoHSCT:lle.

Yleisimmin käytettyihin multippeliskleroosin hoito-ohjelmiin kuuluu suuriannoksinen syklofosfamidi. Yksi vaihtoehdoista syklofosfamidiin liittyvän toksisuuden ja annoksen vähentämiseksi on fludarabiinin lisääminen. Fludarabiini on sytostaattinen lääke, puriiniantagonistien ryhmän antimetaboliitti. Sillä on voimakas immunosuppressiivinen aktiivisuus, eikä sillä ole päällekkäistä toksisuutta syklofosfamidin kanssa. Tutkimuksessa arvioidaan tämän yhdistelmän turvallisuutta ja tehoa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

200

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Yury R Zalyalov
  • Puhelinnumero: +79112193127
  • Sähköposti: yz21@mail.ru

Opiskelupaikat

  • Venäjän federaatio
      • Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 197022
        • Rekrytointi
        • First Pavlov State Medical University of St. Petersburg
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
          • Yury R Zalyalov, MD
          • Puhelinnumero: +79112193127
          • Sähköposti: yz21@mail.ru
        • Päätutkija:
          • Alexey Yu Polushin, MD
        • Päätutkija:
          • Yury R Zalyalov, MD
        • Alatutkija:
          • Evgenia I Kakoulina
        • Alatutkija:
          • Elena S Saganova, MD
        • Alatutkija:
          • Alexandr A Tsynchenko

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 18-65;
  • 1,0-6,5 pistettä EDSS-asteikolla (MS);
  • Sairauden pituus - mikä tahansa;
  • Taudin eteneminen viimeisen 6 kuukauden aikana 1. ja 2. linjan lääkkeiden käytön aikana;
  • Todettu ja vahvistettu autoimmuunisairauden diagnoosi hoidon aiemmissa vaiheissa;
  • Tautia modifioivien terapioiden tehottomuus, saavuttamattomuus tai suvaitsemattomuus;
  • Relapsi AHSCT:n jälkeen.
  • Vaikean samanaikaisen somaattisen patologian puuttuminen;
  • Vasemman kammion injektiofraktio > 50 %;
  • Karnofskyn suorituskykypisteet (KPS) > 30 %;
  • Kyky ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä;
  • elinajanodote on yli 1 kuukausi;
  • Potilaan tai laillisten edustajien allekirjoitettu tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  • Keskivaikea tai vaikea sydämen toimintahäiriö, vasemman kammion ejektiofraktio <50 %
  • Kohtalainen tai vakava keuhkotoiminnan heikkeneminen, FEV1 <70 % tai DLCO < 70 % ennustetusta
  • Hengitysvaikeus > luokka I
  • Vaikea elinten toimintahäiriö: ASAT tai ALT >5 normaalin ylärajaa, bilirubiini >1,5 normaalin ylärajaa, kreatiniini >2 normaalin ylärajaa
  • Kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min
  • Hallitsematon bakteeri- tai sieni-infektio ilmoittautumishetkellä
  • Vasopressorituen vaatimus ilmoittautumisen yhteydessä
  • Karnofskyn esiintyjästatus <30 %
  • Raskaus
  • Somaattinen tai psykiatrinen häiriö, joka estää potilasta allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: AHSCT: FluCy200

AHSCT vähennetyn intensiteetin hoito-ohjelmalla (RIC):

syklofosfamidi suonensisäisesti annoksella 50 mg/kg/päivä -5 - päivä -2 mukaan lukien; fludarabiinia suonensisäisesti annoksella 30 mg/m2 -5 - päivä -2 mukaan lukien. Immunoterapia: ATG - ATGAM suonensisäisesti 20 mg/kg välillä -3 - -1 tai tymoglobuliini 2,5 mg/kg -3 - -1 päivä.

Myös immunoterapian puitteissa ATG: n sijasta on sallittua käyttää anti-B-soluhoitoa - rituksimabi 500 mg / m2 päivässä +12 AHSCT.
Lääke: Fludarabiinifosfaatti injektiota varten
Suonensisäinen fludarabiinifosfaatin injektio annoksella 30 mg/m2 immunoablatiivisen hoito-ohjelman päivästä -5 päivään -2.
Muut nimet:
  • Fludarabiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Multippeliskleroosin etenemisestä vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 365 päivää
Immunoablatiivisen hoito-ohjelman FluCy200 turvallisuuden ja tehokkuuden arvioiminen potilailla, joilla on refraktaarinen multippeliskleroosi AHSCT-hoidon jälkeen.
365 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Elämänlaadun tila 1
Aikaikkuna: 365 päivää

Multippeliskleroosispesifinen kyselylomake – HADS (sairaalan ahdistuneisuus ja masennusasteikko) ennen ja jälkeen AHSCT:n:

0-7 pistettä - normaali; 8-10 - subkliinisesti ilmennyt ahdistus/masennus; 11-21 - kliinisesti ilmennyt ahdistuneisuus/masennus.
365 päivää
Elämänlaadun tila 3
Aikaikkuna: 365 päivää

Multippeliskleroosispesifinen kyselylomake – Multippeliskleroosin vaikutusasteikko (MSIS-29) ennen ja jälkeen AHSCT:n:

MSIS-29-asteikko koostuu 29 pisteestä ja sisältää kahden edellisen viikon aikana havaitut indikaattorit, joista 20 kuvaa fyysistä kuntoa, koordinaatiota ja liikkuvuutta ja 9 kysymystä kuvaa potilaan henkistä tilaa. Vastaukset luokitellaan 5-pisteisellä Likert-asteikolla 1-5 (1 = ei mitään; 2 = vähän; 3 = kohtalainen; 4 = merkitsevä; 5 = erittäin vahva) yhteen suuntaan.

Kokonaispistemäärä on kaikkien 29 vastauksen summa, ja se voi vaihdella välillä 29-145. Korkeampi pistemäärä tarkoittaa korkeampaa vammaisuutta. Tulos arvioidaan asteikolla 0-100, jossa korkeampi tulos tarkoittaa huonompaa terveyttä.
365 päivää
Neurologinen tila 1
Aikaikkuna: 365 päivää

Multippeliskleroosikohtainen kyselylomake – EDSS (Expanded Disability Status Scale) ennen ja jälkeen AHSCT:n:

0 pistettä - Normaali neurologinen tutkimus; 1,0-1,5 - Ei vammaisuutta, minimaaliset merkit yhdessä tai kahdessa toiminnallisessa järjestelmässä (FS); 2,0-2,5 - Minimaalinen vamma yhdessä tai kahdessa FS:ssä; 3,0-3,5 - Keskivaikea vamma yhdessä FS:ssä, täysin avohoidossa; 4,0-4,5 - Täysin liikkuva ilman apua. Pystyy kävelemään ilman apua tai lepäämään noin 500 tai 300 metriä; 5,0-5,5 - Avohoito ilman apua tai lepoa noin 200 tai 100 metriä; 6.0 - Ajoittainen apu vaaditaan kävelemään noin 100 metriä; 6.5 - Jatkuva kahdenvälinen apu noin 20 metrin kävelyyn; 7,0-7,5 - Ei pysty kävelemään noin 5 metrin tai muutaman askeleen pidemmälle; 8.0 - Pääasiallisesti rajoittuu sänkyyn, mutta voi olla myös sängystä poissa. 8.5 - Pääasiassa vain sänkyyn; 9.0 - Avuton sänkypotilas; voi kommunikoida ja syödä; 9.5 - Täysin avuton sänkypotilas; ei pysty kommunikoimaan tehokkaasti tai syömään/nielemään; 10 - MS-taudin aiheuttama kuolema
365 päivää
Kuolleisuuden kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 365 päivää
Kuolema mistä tahansa syystä AHSCT:n jälkeen
365 päivää
Haitallisten vaikutusten arviointi FluCy200-hoito-ohjelman jälkeen
Aikaikkuna: 365 päivää
Toksisuuteen perustuva NCI CTCAE versio 5.0, mukaan lukien analyysi vakavien bakteeri-, sieni- ja virusinfektioiden esiintyvyydestä
365 päivää
Elämänlaadun tila 2
Aikaikkuna: 365 päivää
Multippeliskleroosispesifinen kyselylomake – lyhyt lomake-36 (SF-36) ennen ja jälkeen AHSCT:n: SF-36 koostuu 36 kysymyksestä, jotka on ryhmitelty kahdeksaan asteikkoon: fyysinen toiminta, rooli-fyysinen toiminta, kehon kipu, yleinen terveys, elinvoimaisuus, sosiaalinen toiminta, rooli-emotionaalinen ja mielenterveys. Kunkin asteikon indikaattorit kootaan siten, että mitä korkeampi indikaattorin arvo (0-100), sitä parempi pistemäärä valitulla asteikolla on. Näistä muodostuu kaksi parametria: terveyden psykologiset ja fyysiset komponentit.
365 päivää
Elämänlaadun tila 4
Aikaikkuna: 365 päivää

Multippeliskleroosikohtainen kyselylomake – Multippeliskleroosin (FAMS) toiminnallinen arviointi ennen ja jälkeen AHSCT:n:

FAMS Kokonaispisteet (väli=0-176) saadaan laskemalla yhteen: 1) Liikkuvuus (r=0-28). 2) Oireet (r=0-28). 3) Emotionaalinen hyvinvointi (r=0-28). 4) Yleinen tyytyväisyys (r=0-28). 5) Ajattelu ja väsymys (r=0-36). 6) Perhe/sosiaalinen hyvinvointi (r=0-28).

Korkeammat pisteet kertovat parempaa elämänlaatua.
365 päivää
Immuunijärjestelmän palauttaminen
Aikaikkuna: 365 päivää
CD3+, CD4+, CD8+, CD45+, CD19+ T-lymfosyyttien absoluuttinen lukumäärä soluissa/ml
365 päivää
Magneettiresonanssikuvausvaste
Aikaikkuna: 365 päivää
Mitattu magneettiresonanssitaudin vakavuusasteikolla (MRDSS)
365 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

St. Petersburg State Pavlov Medical University

Tutkijat

  • Päätutkija: Ivan S Moiseev, Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. lokakuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. lokakuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. joulukuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 4. huhtikuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 14. huhtikuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 27. huhtikuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 7. toukokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 6. toukokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. toukokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • FluCy_MS

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa