다발성 경화증 환자에서 Fludarabine 및 Cyclophosphamide 기반 컨디셔닝 요법을 사용한 AHSCT
다발성 경화증 환자에서 자가조혈모세포이식 후 Fludarabine과 Cyclophosphamide를 함유한 컨디셔닝 요법에 기초한 고용량 면역억제 요법의 효능 및 안전성 시험.
현재 MS 치료를 위한 가능한 옵션 중 하나는 자가 조혈모세포이식(HIST-AHSCT)에 이은 고용량 면역억제 요법으로 재발 완화성 MS 환자에게 매우 효과적인 치료법입니다.
이 MS 치료 방법은 1997년에 도입되었습니다. HIST-ATHSC와 관련된 중요한 합병증 및 사망률은 이 방법의 광범위한 사용에 장애물입니다. 진행성 질환, 이전 치료 기간이 길고 공격적인 형태의 다발성 경화증 환자의 경우 위험이 훨씬 더 큽니다.
독성에도 불구하고 MS의 특정 진행성 사례는 여전히 HIST-autoHSCT의 적응증입니다.
다발성 경화증에 가장 일반적으로 사용되는 컨디셔닝 요법에는 고용량 시클로포스파미드가 포함됩니다. 시클로포스파미드 관련 독성과 용량을 줄이기 위한 옵션 중 하나는 플루다라빈을 추가하는 것입니다. Fludarabine은 퓨린 길항제 그룹의 항대사물질인 세포증식억제제입니다. 뚜렷한 면역억제 활성이 있으며 시클로포스파미드와 중복되는 독성이 없습니다. 이 연구는 이 조합의 안전성과 효능을 평가할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Alexey Yu Polushin
- 전화번호: +79118167559
- 이메일: alexpolushin@yandex.ru
연구 연락처 백업
- 이름: Yury R Zalyalov
- 전화번호: +79112193127
- 이메일: yz21@mail.ru
연구 장소
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Saint Petersburg, 러시아 연방, 197022
- 모병
- First Pavlov State Medical University of St. Petersburg
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연락하다:
- Alexey Yu Polushin, MD
- 전화번호: +79118167559
- 이메일: alexpolushin@yandex.ru
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연락하다:
- Yury R Zalyalov, MD
- 전화번호: +79112193127
- 이메일: yz21@mail.ru
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수석 연구원:
- Alexey Yu Polushin, MD
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수석 연구원:
- Yury R Zalyalov, MD
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부수사관:
- Evgenia I Kakoulina
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부수사관:
- Elena S Saganova, MD
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부수사관:
- Alexandr A Tsynchenko
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18-65세;
- EDSS 척도에서 1.0-6.5점(MS의 경우);
- 질병 기간 - 모두;
- 1차 및 2차 약제를 복용하는 동안 최근 6개월 동안 질병 진행;
- 이전 치료 단계에서 자가면역 질환의 확립되고 확인된 진단;
- 질병 수정 요법의 비효율성, 접근 불가능 또는 내약성;
- AHSCT 후 재발.
- 심각한 수반되는 신체 병리의 부재;
- 좌심실 주사율 > 50%;
- 카르노프스키 성능 점수(KPS) > 30%;
- 경구 약물 복용 능력;
- 기대 수명은 1개월 이상입니다.
- 환자 또는 법적 대리인의 사전 동의서에 서명했습니다.
제외 기준:
- 중등도 또는 중증 심장 기능 장애, 좌심실 박출률 <50%
- 폐 기능의 중등도 또는 중증 감소, FEV1 <70% 또는 DLCO <70% 예측
- 호흡곤란 >등급 I
- 중증 장기 기능 장애: AST 또는 ALT >5 상한 정상 한계, 빌리루빈 >1.5 정상 상한 한계, 크레아티닌 >2 정상 상한 한계
- 크레아티닌 청소율 < 60mL/분
- 등록 당시 제어되지 않은 세균 또는 진균 감염
- 등록 시 승압기 지원 요구 사항
- Karnofsky 공연자 상태 <30%
- 임신
- 환자가 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 없게 만드는 신체 또는 정신 장애
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: AHSCT: FluCy200
감소된 강도 조건 요법(RIC)을 사용한 AHSCT: -5일부터 -2일까지 50mg/kg/일의 용량으로 시클로포스파미드를 정맥내 투여; 플루다라빈을 -5일부터 -2일까지 30mg/m2의 용량으로 정맥 주사합니다. 면역 요법: ATG - ATGAM -3일에서 -1일까지 20mg/kg 또는 -3일에서 -1일까지 티모글로불린 2.5mg/kg. 또한 면역 요법의 틀 내에서 ATG 대신 항 B 세포 요법 인 Rituximab 500 mg / m2 / day +12 AHSCT를 사용할 수 있습니다. |
면역억제 컨디셔닝 요법의 -5일부터 -2일까지 30mg/m2의 용량으로 플루다라빈 인산염을 정맥 주사합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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다발성 경화증 무진행 생존
기간: 365일
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AHSCT 후 불응성 다발성 경화증 환자에서 면역 절제 컨디셔닝 요법 FluCy200의 안전성과 효과를 평가합니다.
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365일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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삶의 질 상태 1
기간: 365일
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다발성 경화증 관련 설문지 - AHSCT 전후의 HADS(병원 불안 및 우울 척도): 0~7점 - 정상; 8-10 - 준임상적으로 표현된 불안/우울; 11-21 - 임상적으로 표현된 불안/우울증. |
365일
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삶의 질 상태 3
기간: 365일
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다발성 경화증 관련 설문지 - AHSCT 전후의 다발성 경화증 영향 척도(MSIS-29): MSIS-29 척도는 29개 항목으로 구성되어 있으며 지난 2주 동안 관찰된 지표를 포함합니다. 이 중 20개는 신체 상태, 조정 및 이동성을 특징 짓고 9개 질문은 환자의 정신 상태를 반영합니다. 응답은 한 방향에서 1에서 5까지 5점 리커트 척도(1 = 없음, 2 = 약간, 3 = 보통, 4 = 중요함, 5 = 매우 강함)로 순위가 매겨집니다. 총점은 29개 응답의 합계이며 범위는 29에서 145까지입니다. 점수가 높을수록 장애 정도가 높은 것을 의미합니다. 결과는 0에서 100까지의 범위로 평가되며 결과가 높을수록 건강이 좋지 않음을 의미합니다. |
365일
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신경학적 상태 1
기간: 365일
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다발성 경화증 관련 설문지 - AHSCT 전후의 EDSS(확장 장애 상태 척도): 0점 - 정상적인 신경학적 검사; 1.0-1.5 - 장애 없음, 하나 또는 두 개의 기능 시스템(FS)에 최소한의 징후; 2.0-2.5 - 하나 또는 두 개의 FS에서 최소한의 장애; 3.0-3,5 - 하나의 FS에서 중등도 장애, 완전히 걸을 수 있음; 4.0-4.5 - 도움 없이 완전히 걸을 수 있음. 도움 없이 걷거나 약 500~300미터를 쉴 수 있습니다. 5.0~5.5 - 도움이나 휴식 없이 약 200~100미터 걸을 수 있습니다. 6.0 - 약 100미터를 걷는 데 간헐적인 도움이 필요합니다. 6.5 - 약 20미터를 걷는 데 필요한 지속적인 양측 지원; 7.0-7.5 - 약 5미터 또는 몇 걸음 이상 걸을 수 없음; 8.0 - 기본적으로 침대에만 있어야 하지만 침대에서 나올 수도 있습니다. 8.5 - 기본적으로 침대에만 국한됩니다. 9.0 - 무기력한 침상 환자; 의사 소통하고 먹을 수 있습니다. 9.5 - 완전히 무기력한 침상 환자; 효과적으로 의사소통을 할 수 없거나 먹거나 삼킬 수 없습니다. 10 - MS로 인한 사망 |
365일
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누적 사망률
기간: 365일
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AHSCT 후 모든 원인으로 인한 사망
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365일
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FluCy200 컨디셔닝 요법 후 부작용 평가
기간: 365일
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독성 기반 NCI CTCAE ver.5.0, 심각한 박테리아, 진균 및 바이러스 감염 발생률 분석 포함
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365일
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삶의 질 상태 2
기간: 365일
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다발성 경화증 관련 설문지 - AHSCT 전후의 Short Form-36(SF-36): SF-36은 신체 기능, 역할-신체 기능, 신체 통증, 일반 건강, 활력, 사회적 기능, 역할 감정 및 정신 건강.
각 척도의 지표는 지표의 값이 높을수록(0에서 100까지) 선택한 척도의 점수가 더 좋은 방식으로 컴파일됩니다.
이 중 건강의 심리적 및 신체적 구성 요소라는 두 가지 매개 변수가 형성됩니다.
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365일
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삶의 질 상태 4
기간: 365일
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다발성 경화증 관련 설문지 - AHSCT 전후의 다발성 경화증(FAMS) 기능 평가: FAMS 총 점수(범위=0-176)는 다음을 추가하여 도출됩니다. 1) 이동성(r=0-28). 2) 증상(r=0-28). 3) 정서적 웰빙(r=0-28). 4) 일반적인 만족감(r=0-28). 5) 생각과 피로(r=0-36). 6) 가족/사회적 웰빙(r=0-28). 점수가 높을수록 더 나은 삶의 질을 나타냅니다. |
365일
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면역 재구성
기간: 365일
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CD3+, CD4+, CD8+, CD45+, CD19+ T-림프구의 절대 수(세포/ml)
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365일
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자기공명영상 반응
기간: 365일
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자기 공명 질환 심각도 척도(MRDSS)로 측정
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365일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Ivan S Moiseev, Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- FluCy_MS
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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