Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

AHSCT z schematami kondycjonowania opartymi na fludarabinie i cyklofosfamidzie u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym

6 maja 2024 zaktualizowane przez: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Próba Skuteczności i Bezpieczeństwa Wysokich dawek Terapii Immunosupresyjnej Opartej na Fludarabinie i Cyclofosfamidzie-zawierającym Kondycjonującym Reżimie, a następnie autologicznym Hematopoetycznym Przeszczepie Komórek Macierzystych u Pacjentów Ze Stwardnieniem Rozsianym.

Obecnie jedną z możliwych opcji leczenia stwardnienia rozsianego jest terapia immunosupresyjna wysokimi dawkami, po której następuje autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HIST-AHSCT), który jest wysoce skutecznym sposobem leczenia pacjentów z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego.

Ta metoda leczenia SM została wprowadzona w 1997 roku. Istotne powikłania i śmiertelność związane z HIST-ATHSC stanowią przeszkodę w szerokim zastosowaniu tej metody. Ryzyko jest jeszcze większe u pacjentów z zaawansowaną chorobą, długim okresem wcześniejszego leczenia i agresywnymi postaciami SM.

Pomimo toksyczności niektóre postępujące przypadki SM nadal stanowią wskazanie do HIST-autoHSCT.

Najczęściej stosowane schematy kondycjonowania dla stwardnienia rozsianego obejmują cyklofosfamid w dużych dawkach. Jedną z możliwości zmniejszenia toksyczności i dawki cyklofosfamidu jest dodanie fludarabiny. Fludarabina jest lekiem cytostatycznym, antymetabolitem z grupy antagonistów puryn. Ma wyraźne działanie immunosupresyjne i nie nakłada się toksyczności z cyklofosfamidem. Badanie oceni bezpieczeństwo i skuteczność tej kombinacji.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

200

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Yury R Zalyalov
  • Numer telefonu: +79112193127
  • E-mail: yz21@mail.ru

Lokalizacje studiów

  • Federacja Rosyjska
      • Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 197022
        • Rekrutacyjny
        • First Pavlov State Medical University of St. Petersburg
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Yury R Zalyalov, MD
          • Numer telefonu: +79112193127
          • E-mail: yz21@mail.ru
        • Główny śledczy:
          • Alexey Yu Polushin, MD
        • Główny śledczy:
          • Yury R Zalyalov, MD
        • Pod-śledczy:
          • Evgenia I Kakoulina
        • Pod-śledczy:
          • Elena S Saganova, MD
        • Pod-śledczy:
          • Alexandr A Tsynchenko

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 18-65 lat;
  • 1,0-6,5 pkt w skali EDSS (dla SM);
  • Długość choroby - dowolna;
  • Progresja choroby w ciągu ostatnich 6 miesięcy podczas przyjmowania leków I i II rzutu;
  • Ustalone i potwierdzone rozpoznanie choroby autoimmunologicznej we wcześniejszych etapach leczenia;
  • Nieskuteczność, niedostępność lub nietolerancja terapii modyfikujących przebieg choroby;
  • Nawrót po AHSCT.
  • Brak współistniejącej ciężkiej patologii somatycznej;
  • Frakcja wstrzyknięcia do lewej komory > 50%;
  • Wynik Karnofsky'ego (KPS) > 30%;
  • Możliwość przyjmowania leków doustnych;
  • Oczekiwana długość życia wynosi ponad 1 miesiąc;
  • Podpisana świadoma zgoda pacjenta lub przedstawicieli prawnych.

Kryteria wyłączenia:

  • Umiarkowana lub ciężka dysfunkcja serca, frakcja wyrzutowa lewej komory <50%
  • Umiarkowane lub ciężkie pogorszenie czynności płuc, FEV1 <70% lub DLCO <70% wartości należnej
  • Niewydolność oddechowa > stopień I
  • Ciężka dysfunkcja narządów: AspAT lub AlAT >5 górnych granic normy, bilirubina >1,5 górnych granic normy, kreatynina >2 górnych granic normy
  • Klirens kreatyniny < 60 ml/min
  • Niekontrolowana infekcja bakteryjna lub grzybicza w momencie rejestracji
  • Wymóg wsparcia wazopresora w momencie rejestracji
  • Stan występów Karnofsky'ego <30%
  • Ciąża
  • Zaburzenie somatyczne lub psychiczne uniemożliwiające pacjentowi podpisanie świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: AHSCT: FluCy200

AHSCT ze schematem warunków o zmniejszonej intensywności (RIC):

cyklofosfamid dożylnie w dawce 50 mg/kg/dobę od -5 do -2 dnia włącznie; fludarabinę dożylnie w dawce 30 mg/m2 od -5 do dnia -2 włącznie. Immunoterapia: ATG - ATGAM dożylnie 20 mg/kg od -3 do -1 lub Thymoglobulin 2,5 mg/kg od -3 do -1 dnia.

Również w ramach immunoterapii zamiast ATG dopuszcza się terapię anty-B-komórkową - Rytuksymab 500 mg/m2 dziennie +12 AHSCT.
Lek: Fosforan fludarabiny do wstrzykiwań
Dożylne wstrzyknięcie fosforanu fludarabiny w dawce 30 mg/m2 od dnia -5 do dnia -2 schematu kondycjonowania immunoablacyjnego.
Inne nazwy:
  • Fludarabina

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji stwardnienia rozsianego
Ramy czasowe: 365 dni
Ocena bezpieczeństwa i skuteczności schematu kondycjonowania immunoablacyjnego FluCy200 u pacjentów z opornym na leczenie stwardnieniem rozsianym po AHSCT.
365 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stan jakości życia 1
Ramy czasowe: 365 dni

Specyficzny kwestionariusz stwardnienia rozsianego - HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) przed i po AHSCT:

0-7 punktów - normalny; 8-10 – subklinicznie wyrażany lęk/depresja; 11-21 - klinicznie wyrażony lęk/depresja.
365 dni
Stan jakości życia 3
Ramy czasowe: 365 dni

Kwestionariusz specyficzny dla stwardnienia rozsianego - Skala wpływu stwardnienia rozsianego (MSIS-29) przed i po AHSCT:

Skala MSIS-29 składa się z 29 pozycji i zawiera wskaźniki obserwowane w ciągu ostatnich dwóch tygodni, z czego 20 charakteryzuje kondycję fizyczną, koordynację i ruchliwość, a 9 pytań odzwierciedla stan psychiczny pacjenta. Odpowiedzi są uszeregowane na 5-stopniowej skali Likerta od 1 do 5 (1 = brak; 2 = mało; 3 = umiarkowanie; 4 = znacząco; 5 = bardzo mocno) w jednym kierunku.

Całkowity wynik jest sumą wszystkich 29 odpowiedzi i może wynosić od 29 do 145. Wyższy wynik oznacza wyższy stopień niepełnosprawności. Wynik oceniany jest w skali od 0 do 100, gdzie wyższy wynik oznacza gorszy stan zdrowia.
365 dni
Stan neurologiczny 1
Ramy czasowe: 365 dni

Specyficzny kwestionariusz stwardnienia rozsianego - EDSS (Expanded Disability Status Scale) przed i po AHSCT:

0 punktów - Normalne badanie neurologiczne; 1,0-1,5 - Brak niepełnosprawności, minimalne oznaki w jednym lub dwóch Systemach Funkcjonalnych (FS); 2,0-2,5 - Niepełnosprawność minimalna w jednym lub dwóch FS; 3,0-3,5 - Umiarkowana niepełnosprawność w jednym FS, w pełni ambulatoryjna; 4,0-4,5 - W pełni chodzący bez pomocy. Potrafi przejść bez pomocy lub odpocząć około 500 lub 300 metrów; 5,0-5,5 - Ambulatoryjny bez pomocy i odpoczynku przez około 200 lub 100 metrów; 6,0 - Przerywana pomoc wymagana do przejścia około 100 metrów; 6,5 - Stała dwustronna pomoc wymagana do przejścia około 20 metrów; 7,0-7,5 - Nie jest w stanie przejść dalej niż około 5 metrów lub więcej niż kilka kroków; 8,0 - Zasadniczo ograniczone do łóżka, ale może być poza łóżkiem; 8,5 - Zasadniczo ograniczone do łóżka; 9,0 - Bezradny pacjent w łóżku; może komunikować się i jeść; 9,5 - Całkowicie bezradny pacjent w łóżku; niezdolność do skutecznego komunikowania się lub jedzenia/połykania; 10 - Śmierć z powodu SM
365 dni
Skumulowana częstość zgonów
Ramy czasowe: 365 dni
Śmierć z dowolnej przyczyny po AHSCT
365 dni
Ocena działań niepożądanych po schemacie kondycjonowania FluCy200
Ramy czasowe: 365 dni
Oparta na toksyczności NCI CTCAE wersja 5.0, w tym analiza częstości występowania ciężkich infekcji bakteryjnych, grzybiczych i wirusowych
365 dni
Stan jakości życia 2
Ramy czasowe: 365 dni
Specyficzny kwestionariusz stwardnienia rozsianego – The Short Form-36 (SF-36) przed i po AHSCT: SF-36 składa się z 36 pytań pogrupowanych w osiem skal: funkcjonowanie fizyczne, rola fizyczna, ból ciała, ogólny stan zdrowia, witalność, funkcjonowanie społeczne, rola emocjonalna i zdrowie psychiczne. Wskaźniki każdej skali są zestawione w taki sposób, że im wyższa wartość wskaźnika (od 0 do 100), tym lepszy wynik na wybranej skali. Spośród nich powstają dwa parametry: psychologiczny i fizyczny składnik zdrowia.
365 dni
Stan jakości życia 4
Ramy czasowe: 365 dni

Specyficzny kwestionariusz dotyczący stwardnienia rozsianego - Funkcjonalna ocena stwardnienia rozsianego (FAMS) przed i po AHSCT:

Całkowity wynik FAMS (zakres = 0-176) uzyskuje się przez dodanie: 1) Ruchliwość (r = 0-28). 2) Objawy (r=0-28). 3) Dobrostan emocjonalny (r=0-28). 4) Ogólne zadowolenie (r=0-28). 5) Myślenie i zmęczenie (r=0-36). 6) Dobrobyt rodzinny/społeczny (r=0-28).

Wyższe wyniki wskazują na lepszą jakość życia.
365 dni
Rekonstytucja odporności
Ramy czasowe: 365 dni
Bezwzględna liczba limfocytów T CD3+, CD4+, CD8+, CD45+, CD19+ w komórkach/ml
365 dni
Odpowiedź na rezonans magnetyczny
Ramy czasowe: 365 dni
Mierzone za pomocą skali ciężkości choroby rezonansu magnetycznego (MRDSS)
365 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

St. Petersburg State Pavlov Medical University

Śledczy

  • Główny śledczy: Ivan S Moiseev, Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 października 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 kwietnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 kwietnia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 kwietnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FluCy_MS

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj