- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05832515
AHSCT avec régimes de conditionnement à base de fludarabine et de cyclophosphamide chez des patients atteints de sclérose en plaques
Essai sur l'efficacité et l'innocuité d'un traitement immunosuppresseur à haute dose basé sur un régime de conditionnement contenant de la fludarabine et du cyclophosphamide suivi d'une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques chez des patients atteints de sclérose en plaques.
L'une des options possibles pour le traitement de la SEP à l'heure actuelle est une thérapie immunosuppressive à haute dose suivie d'une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques (HIST-AHSCT), qui est un traitement très efficace pour les patients atteints de SEP récurrente-rémittente.
Cette méthode de traitement de la SEP a été introduite en 1997. Les complications importantes et la mortalité associées au HIST-ATHSC constituent un obstacle à une large utilisation de cette méthode. Le risque est encore plus grand chez les patients atteints d'une maladie avancée, d'un traitement antérieur de longue durée et de formes agressives de SEP.
Malgré la toxicité, certains cas de SEP évolutifs sont toujours une indication pour HIST-autoHSCT.
Les régimes de conditionnement les plus couramment utilisés pour la sclérose en plaques comprennent le cyclophosphamide à haute dose. L'une des options pour réduire la toxicité et la dose liées au cyclophosphamide est l'ajout de fludarabine. La fludarabine est un médicament cytostatique, un antimétabolite du groupe des antagonistes des purines. Il a une activité immunosuppressive prononcée et aucune toxicité chevauchante avec le cyclophosphamide. L'étude évaluera l'innocuité et l'efficacité de cette combinaison.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Alexey Yu Polushin
- Numéro de téléphone: +79118167559
- E-mail: alexpolushin@yandex.ru
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Yury R Zalyalov
- Numéro de téléphone: +79112193127
- E-mail: yz21@mail.ru
Lieux d'étude
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Saint Petersburg, Fédération Russe, 197022
- Recrutement
- First Pavlov State Medical University of St. Petersburg
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Contact:
- Alexey Yu Polushin, MD
- Numéro de téléphone: +79118167559
- E-mail: alexpolushin@yandex.ru
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Contact:
- Yury R Zalyalov, MD
- Numéro de téléphone: +79112193127
- E-mail: yz21@mail.ru
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Chercheur principal:
- Alexey Yu Polushin, MD
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Chercheur principal:
- Yury R Zalyalov, MD
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Sous-enquêteur:
- Evgenia I Kakoulina
-
Sous-enquêteur:
- Elena S Saganova, MD
-
Sous-enquêteur:
- Alexandr A Tsynchenko
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- 18-65 ans ;
- 1,0 à 6,5 points sur l'échelle EDSS (pour la SEP) ;
- Durée de la maladie - quelconque ;
- Progression de la maladie au cours des 6 derniers mois sous prise de médicaments de 1ère et 2ème lignes ;
- Un diagnostic établi et confirmé d'une maladie auto-immune dans les étapes précédentes du traitement ;
- Inefficacité, inaccessibilité ou intolérance aux thérapies modificatrices de la maladie ;
- Rechute après AHSCT.
- Absence de pathologie somatique concomitante sévère ;
- Fraction d'injection ventriculaire gauche > 50 % ;
- Score de performance de Karnofsky (KPS) > 30 % ;
- La capacité de prendre des médicaments par voie orale ;
- L'espérance de vie est supérieure à 1 mois;
- Consentement éclairé signé du patient ou des représentants légaux.
Critère d'exclusion:
- Dysfonctionnement cardiaque modéré ou sévère, fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %
- Diminution modérée ou sévère de la fonction pulmonaire, VEMS < 70 % ou DLCO < 70 % de la valeur prévue
- Détresse respiratoire > grade I
- Dysfonctionnement organique sévère : AST ou ALT > 5 limites supérieures de la normale, bilirubine > 1,5 limites supérieures de la normale, créatinine > 2 limites supérieures de la normale
- Clairance de la créatinine < 60 mL/min
- Infection bactérienne ou fongique non contrôlée au moment de l'inscription
- Nécessité d'un soutien vasopresseur au moment de l'inscription
- Statut de performance de Karnofsky <30 %
- Grossesse
- Trouble somatique ou psychiatrique rendant le patient incapable de signer un consentement éclairé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: CASH : FluCy200
AHSCT avec régime de condition d'intensité réduite (RIC): cyclophosphamide par voie intraveineuse à la dose de 50 mg/kg/jour de -5 à jour -2 inclus ; fludarabine par voie intraveineuse à la dose de 30 mg/m2 de -5 à jour -2 inclus. Immunothérapie : ATG - ATGAM par voie intraveineuse 20 mg/kg de -3 à -1 ou Thymoglobuline 2,5 mg/kg de -3 à -1 jour. De plus, dans le cadre de l'immunothérapie, au lieu de l'ATG, il est permis d'utiliser une thérapie anti-cellules B - Rituximab 500 mg / m2 par jour +12 AHSCT. |
Injection intraveineuse de phosphate de fludarabine à la dose de 30 mg/m2 du jour -5 au jour -2 du conditionnement immunoablatif.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression de la sclérose en plaques
Délai: 365 jours
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Évaluer l'innocuité et l'efficacité du régime de conditionnement immunoablatif FluCy200 chez les patients atteints de sclérose en plaques réfractaire après AHSCT.
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365 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Statut de qualité de vie 1
Délai: 365 jours
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Questionnaire spécifique sclérose en plaques - HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) avant et après AHSCT : 0-7 points - normal ; 8-10 - anxiété/dépression exprimée de façon subclinique ; 11-21 - Anxiété/dépression cliniquement exprimée. |
365 jours
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État de la qualité de vie 3
Délai: 365 jours
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Questionnaire spécifique à la sclérose en plaques - Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29) avant et après AHSCT : L'échelle MSIS-29 est composée de 29 items et comprend des indicateurs observés au cours des deux semaines précédentes, dont 20 caractérisent l'état physique, la coordination et la mobilité, et 9 questions reflètent l'état mental du patient. Les réponses sont classées sur une échelle de Likert en 5 points de 1 à 5 (1 = aucun ; 2 = peu ; 3 = modéré ; 4 = significatif ; 5 = très fort) dans une direction. Le score total est la somme des 29 réponses et peut aller de 29 à 145. Un score plus élevé signifie un degré d'invalidité plus élevé. Le résultat est évalué sur une échelle de 0 à 100, où un résultat plus élevé signifie une moins bonne santé. |
365 jours
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Statut neurologique 1
Délai: 365 jours
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Questionnaire spécifique à la sclérose en plaques - EDSS (Expanded Disability Status Scale) avant et après AHSCT : 0 point - Examen neurologique normal ; 1.0-1.5 - Aucun handicap, signes minimes dans un ou deux systèmes fonctionnels (FS) ; 2.0-2.5 - Incapacité minimale dans un ou deux FS ; 3.0-3,5 - Handicap modéré dans un FS, entièrement ambulatoire ; 4.0-4.5 - Entièrement ambulatoire sans aide. Capable de marcher sans aide ou de se reposer sur 500 ou 300 mètres ; 5.0-5.5 - Déambulatoire sans aide ni repos sur environ 200 ou 100 mètres ; 6.0 - Assistance intermittente nécessaire pour marcher environ 100 mètres ; 6.5 - Assistance bilatérale constante nécessaire pour marcher environ 20 mètres ; 7.0-7.5 - Incapable de marcher au-delà d'environ 5 mètres ou de plus de quelques pas ; 8.0 - Essentiellement limité au lit, mais peut être lui-même hors du lit ; 8.5 - Essentiellement limité au lit ; 9.0 - Patient alité sans défense ; peut communiquer et manger; 9.5 - Patient alité totalement impuissant ; incapable de communiquer efficacement ou de manger/avaler ; 10 - Décès dû à la SEP |
365 jours
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Incidence cumulée de la mortalité
Délai: 365 jours
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Décès de toute cause après AHSCT
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365 jours
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Évaluer les effets indésirables après le régime de conditionnement FluCy200
Délai: 365 jours
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Basé sur la toxicité NCI CTCAE ver.5.0, y compris l'analyse de l'incidence des infections bactériennes, fongiques et virales graves
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365 jours
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État de la qualité de vie 2
Délai: 365 jours
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Questionnaire spécifique à la sclérose en plaques - Le Short Form-36 (SF-36) avant et après AHSCT : Le SF-36 est composé de 36 questions regroupées en huit échelles : fonctionnement physique, rôle-fonctionnement physique, douleur corporelle, état de santé général, vitalité, fonctionnement social, rôle-émotionnel et santé mentale.
Les indicateurs de chaque échelle sont compilés de telle sorte que plus la valeur de l'indicateur est élevée (de 0 à 100), meilleur est le score sur l'échelle choisie.
Parmi ceux-ci, deux paramètres sont formés: les composants psychologiques et physiques de la santé.
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365 jours
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État de la qualité de vie 4
Délai: 365 jours
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Questionnaire spécifique à la sclérose en plaques - Evaluation fonctionnelle de la sclérose en plaques (FAMS) avant et après AHSCT : Le score total FAMS (plage = 0-176) est obtenu en ajoutant : 1) Mobilité (r = 0-28). 2) Symptômes (r=0-28). 3) Bien-être émotionnel (r=0-28). 4) Satisfaction générale (r=0-28). 5) Réflexion et fatigue (r=0-36). 6) Bien-être familial/social (r=0-28). Des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie. |
365 jours
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Reconstitution immunitaire
Délai: 365 jours
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Nombre absolu de lymphocytes T CD3+, CD4+, CD8+, CD45+, CD19+ dans les cellules/ml
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365 jours
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Réponse d'imagerie par résonance magnétique
Délai: 365 jours
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Mesuré par l'échelle de gravité de la maladie par résonance magnétique (MRDSS)
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365 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ivan S Moiseev, Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système nerveux
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes démyélinisantes, SNC
- Maladies auto-immunes du système nerveux
- Maladies démyélinisantes
- Maladies auto-immunes
- Sclérose en plaques
- Sclérose
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Fludarabine
- Phosphate de fludarabine
Autres numéros d'identification d'étude
- FluCy_MS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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