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AHSCT avec régimes de conditionnement à base de fludarabine et de cyclophosphamide chez des patients atteints de sclérose en plaques

14 avril 2023 mis à jour par: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Essai sur l'efficacité et l'innocuité d'un traitement immunosuppresseur à haute dose basé sur un régime de conditionnement contenant de la fludarabine et du cyclophosphamide suivi d'une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques chez des patients atteints de sclérose en plaques.

L'une des options possibles pour le traitement de la SEP à l'heure actuelle est une thérapie immunosuppressive à haute dose suivie d'une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques (HIST-AHSCT), qui est un traitement très efficace pour les patients atteints de SEP récurrente-rémittente.

Cette méthode de traitement de la SEP a été introduite en 1997. Les complications importantes et la mortalité associées au HIST-ATHSC constituent un obstacle à une large utilisation de cette méthode. Le risque est encore plus grand chez les patients atteints d'une maladie avancée, d'un traitement antérieur de longue durée et de formes agressives de SEP.

Malgré la toxicité, certains cas de SEP évolutifs sont toujours une indication pour HIST-autoHSCT.

Les régimes de conditionnement les plus couramment utilisés pour la sclérose en plaques comprennent le cyclophosphamide à haute dose. L'une des options pour réduire la toxicité et la dose liées au cyclophosphamide est l'ajout de fludarabine. La fludarabine est un médicament cytostatique, un antimétabolite du groupe des antagonistes des purines. Il a une activité immunosuppressive prononcée et aucune toxicité chevauchante avec le cyclophosphamide. L'étude évaluera l'innocuité et l'efficacité de cette combinaison.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

200

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Yury R Zalyalov
  • Numéro de téléphone: +79112193127
  • E-mail: yz21@mail.ru

Lieux d'étude

      • Saint Petersburg, Fédération Russe, 197022
        • Recrutement
        • First Pavlov State Medical University of St. Petersburg
        • Contact:
        • Contact:
          • Yury R Zalyalov, MD
          • Numéro de téléphone: +79112193127
          • E-mail: yz21@mail.ru
        • Chercheur principal:
          • Alexey Yu Polushin, MD
        • Chercheur principal:
          • Yury R Zalyalov, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Evgenia I Kakoulina
        • Sous-enquêteur:
          • Elena S Saganova, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Alexandr A Tsynchenko

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • 18-65 ans ;
  • 1,0 à 6,5 points sur l'échelle EDSS (pour la SEP) ;
  • Durée de la maladie - quelconque ;
  • Progression de la maladie au cours des 6 derniers mois sous prise de médicaments de 1ère et 2ème lignes ;
  • Un diagnostic établi et confirmé d'une maladie auto-immune dans les étapes précédentes du traitement ;
  • Inefficacité, inaccessibilité ou intolérance aux thérapies modificatrices de la maladie ;
  • Rechute après AHSCT.
  • Absence de pathologie somatique concomitante sévère ;
  • Fraction d'injection ventriculaire gauche > 50 % ;
  • Score de performance de Karnofsky (KPS) > 30 % ;
  • La capacité de prendre des médicaments par voie orale ;
  • L'espérance de vie est supérieure à 1 mois;
  • Consentement éclairé signé du patient ou des représentants légaux.

Critère d'exclusion:

  • Dysfonctionnement cardiaque modéré ou sévère, fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %
  • Diminution modérée ou sévère de la fonction pulmonaire, VEMS < 70 % ou DLCO < 70 % de la valeur prévue
  • Détresse respiratoire > grade I
  • Dysfonctionnement organique sévère : AST ou ALT > 5 limites supérieures de la normale, bilirubine > 1,5 limites supérieures de la normale, créatinine > 2 limites supérieures de la normale
  • Clairance de la créatinine < 60 mL/min
  • Infection bactérienne ou fongique non contrôlée au moment de l'inscription
  • Nécessité d'un soutien vasopresseur au moment de l'inscription
  • Statut de performance de Karnofsky <30 %
  • Grossesse
  • Trouble somatique ou psychiatrique rendant le patient incapable de signer un consentement éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: CASH : FluCy200

AHSCT avec régime de condition d'intensité réduite (RIC):

cyclophosphamide par voie intraveineuse à la dose de 50 mg/kg/jour de -5 à jour -2 inclus ; fludarabine par voie intraveineuse à la dose de 30 mg/m2 de -5 à jour -2 inclus. Immunothérapie : ATG - ATGAM par voie intraveineuse 20 mg/kg de -3 à -1 ou Thymoglobuline 2,5 mg/kg de -3 à -1 jour.

De plus, dans le cadre de l'immunothérapie, au lieu de l'ATG, il est permis d'utiliser une thérapie anti-cellules B - Rituximab 500 mg / m2 par jour +12 AHSCT.

Injection intraveineuse de phosphate de fludarabine à la dose de 30 mg/m2 du jour -5 au jour -2 du conditionnement immunoablatif.
Autres noms:
  • Fludarabine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression de la sclérose en plaques
Délai: 365 jours
Évaluer l'innocuité et l'efficacité du régime de conditionnement immunoablatif FluCy200 chez les patients atteints de sclérose en plaques réfractaire après AHSCT.
365 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Statut de qualité de vie 1
Délai: 365 jours

Questionnaire spécifique sclérose en plaques - HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) avant et après AHSCT :

0-7 points - normal ; 8-10 - anxiété/dépression exprimée de façon subclinique ; 11-21 - Anxiété/dépression cliniquement exprimée.

365 jours
État de la qualité de vie 3
Délai: 365 jours

Questionnaire spécifique à la sclérose en plaques - Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29) avant et après AHSCT :

L'échelle MSIS-29 est composée de 29 items et comprend des indicateurs observés au cours des deux semaines précédentes, dont 20 caractérisent l'état physique, la coordination et la mobilité, et 9 questions reflètent l'état mental du patient. Les réponses sont classées sur une échelle de Likert en 5 points de 1 à 5 (1 = aucun ; 2 = peu ; 3 = modéré ; 4 = significatif ; 5 = très fort) dans une direction.

Le score total est la somme des 29 réponses et peut aller de 29 à 145. Un score plus élevé signifie un degré d'invalidité plus élevé. Le résultat est évalué sur une échelle de 0 à 100, où un résultat plus élevé signifie une moins bonne santé.

365 jours
Statut neurologique 1
Délai: 365 jours

Questionnaire spécifique à la sclérose en plaques - EDSS (Expanded Disability Status Scale) avant et après AHSCT :

0 point - Examen neurologique normal ; 1.0-1.5 - Aucun handicap, signes minimes dans un ou deux systèmes fonctionnels (FS) ; 2.0-2.5 - Incapacité minimale dans un ou deux FS ; 3.0-3,5 - Handicap modéré dans un FS, entièrement ambulatoire ; 4.0-4.5 - Entièrement ambulatoire sans aide. Capable de marcher sans aide ou de se reposer sur 500 ou 300 mètres ; 5.0-5.5 - Déambulatoire sans aide ni repos sur environ 200 ou 100 mètres ; 6.0 - Assistance intermittente nécessaire pour marcher environ 100 mètres ; 6.5 - Assistance bilatérale constante nécessaire pour marcher environ 20 mètres ; 7.0-7.5 - Incapable de marcher au-delà d'environ 5 mètres ou de plus de quelques pas ; 8.0 - Essentiellement limité au lit, mais peut être lui-même hors du lit ; 8.5 - Essentiellement limité au lit ; 9.0 - Patient alité sans défense ; peut communiquer et manger; 9.5 - Patient alité totalement impuissant ; incapable de communiquer efficacement ou de manger/avaler ; 10 - Décès dû à la SEP

365 jours
Incidence cumulée de la mortalité
Délai: 365 jours
Décès de toute cause après AHSCT
365 jours
Évaluer les effets indésirables après le régime de conditionnement FluCy200
Délai: 365 jours
Basé sur la toxicité NCI CTCAE ver.5.0, y compris l'analyse de l'incidence des infections bactériennes, fongiques et virales graves
365 jours
État de la qualité de vie 2
Délai: 365 jours
Questionnaire spécifique à la sclérose en plaques - Le Short Form-36 (SF-36) avant et après AHSCT : Le SF-36 est composé de 36 questions regroupées en huit échelles : fonctionnement physique, rôle-fonctionnement physique, douleur corporelle, état de santé général, vitalité, fonctionnement social, rôle-émotionnel et santé mentale. Les indicateurs de chaque échelle sont compilés de telle sorte que plus la valeur de l'indicateur est élevée (de 0 à 100), meilleur est le score sur l'échelle choisie. Parmi ceux-ci, deux paramètres sont formés: les composants psychologiques et physiques de la santé.
365 jours
État de la qualité de vie 4
Délai: 365 jours

Questionnaire spécifique à la sclérose en plaques - Evaluation fonctionnelle de la sclérose en plaques (FAMS) avant et après AHSCT :

Le score total FAMS (plage = 0-176) est obtenu en ajoutant : 1) Mobilité (r = 0-28). 2) Symptômes (r=0-28). 3) Bien-être émotionnel (r=0-28). 4) Satisfaction générale (r=0-28). 5) Réflexion et fatigue (r=0-36). 6) Bien-être familial/social (r=0-28).

Des scores plus élevés indiquent une meilleure qualité de vie.

365 jours
Reconstitution immunitaire
Délai: 365 jours
Nombre absolu de lymphocytes T CD3+, CD4+, CD8+, CD45+, CD19+ dans les cellules/ml
365 jours
Réponse d'imagerie par résonance magnétique
Délai: 365 jours
Mesuré par l'échelle de gravité de la maladie par résonance magnétique (MRDSS)
365 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ivan S Moiseev, Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

1 octobre 2025

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 avril 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 avril 2023

Première publication (Réel)

27 avril 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 avril 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 avril 2023

Dernière vérification

1 avril 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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