Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

AHSCT med fludarabin- og cyklofosfamidbaserte kondisjoneringsregimer hos pasienter med multippel sklerose

6. mai 2024 oppdatert av: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Utprøving av effektiviteten og sikkerheten til høydose immunsuppressiv terapi basert på kondisjoneringsregime som inneholder fludarabin og cyklofosfamid etterfulgt av autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon hos pasienter med multippel sklerose.

Et av de mulige alternativene for behandling av MS for tiden er en høydose immunsuppressiv terapi etterfulgt av autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HIST-AHSCT), som er en svært effektiv behandling for pasienter med residiverende-remitterende MS.

Denne metoden for MS-behandling ble introdusert i 1997. Betydelige komplikasjoner og dødelighet assosiert med HIST-ATHSC er en hindring for bred bruk av denne metoden. Risikoen er enda større hos pasienter med avansert sykdom, lang varighet av tidligere behandling og aggressive former for MS.

Til tross for toksisitet er visse progressive tilfeller av MS fortsatt en indikasjon for HIST-autoHSCT.

Mest brukte kondisjoneringsregimer for multippel sklerose inkluderer høydose cyklofosfamid. Et av alternativene for å redusere cyklofosfamidrelatert toksisitet og dose er tilsetning av fludarabin. Fludarabin er et cytostatika, en antimetabolitt fra gruppen purinantagonister. Den har en uttalt immunsuppressiv aktivitet og ingen overlappende toksisitet med cyklofosfamid. Studien vil evaluere sikkerheten og effekten av denne kombinasjonen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

200

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Yury R Zalyalov
  • Telefonnummer: +79112193127
  • E-post: yz21@mail.ru

Studiesteder

  • Den russiske føderasjonen
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197022
        • Rekruttering
        • First Pavlov State Medical University of St. Petersburg
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Yury R Zalyalov, MD
          • Telefonnummer: +79112193127
          • E-post: yz21@mail.ru
        • Hovedetterforsker:
          • Alexey Yu Polushin, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Yury R Zalyalov, MD
        • Underetterforsker:
          • Evgenia I Kakoulina
        • Underetterforsker:
          • Elena S Saganova, MD
        • Underetterforsker:
          • Alexandr A Tsynchenko

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18-65;
  • 1,0-6,5 poeng på EDSS-skalaen (for MS);
  • Sykdomslengde - enhver;
  • Sykdomsprogresjon i løpet av de siste 6 månedene mens du tar medisiner av 1. og 2. linje;
  • En etablert og bekreftet diagnose av en autoimmun sykdom i tidligere behandlingsstadier;
  • Ineffektivitet, utilgjengelighet eller intoleranse av sykdomsmodifiserende terapier;
  • Tilbakefall etter AHSCT.
  • Fravær av alvorlig samtidig somatisk patologi;
  • Venstre ventrikkel injeksjonsfraksjon > 50 %;
  • Karnofsky Performance Score (KPS) > 30 %;
  • Evnen til å ta orale medisiner;
  • Forventet levealder er mer enn 1 måned;
  • Signert informert samtykke fra pasienten eller juridiske representanter.

Ekskluderingskriterier:

  • Moderat eller alvorlig hjertedysfunksjon, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 %
  • Moderat eller alvorlig reduksjon i lungefunksjon, FEV1 <70 % eller DLCO <70 % av predikert
  • Pustebesvær >grad I
  • Alvorlig organdysfunksjon: ASAT eller ALAT >5 øvre normalgrenser, bilirubin >1,5 øvre normalgrenser, kreatinin >2 øvre normalgrenser
  • Kreatininclearance < 60 ml/min
  • Ukontrollert bakteriell eller soppinfeksjon ved registreringstidspunktet
  • Krav om vasopressorstøtte ved påmelding
  • Karnofsky utøver status <30 %
  • Svangerskap
  • Somatisk eller psykiatrisk lidelse som gjør at pasienten ikke kan signere informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AHSCT: FluCy200

AHSCT med redusert intensitetsregime (RIC):

cyklofosfamid intravenøst ​​i en dose på 50 mg/kg/dag fra -5 til og med dag -2; fludarabin intravenøst ​​i en dose på 30 mg/m2 fra -5 til og med dag -2. Immunterapi: ATG - ATGAM intravenøst ​​20 mg/kg fra -3 til -1 eller Thymoglobulin 2,5 mg/kg fra -3 til -1 dag.

Også innenfor rammen av immunterapi, i stedet for ATG, er det tillatt å bruke anti-B-celleterapi - Rituximab 500 mg / m2 per dag +12 AHSCT.
Legemiddel: Fludarabinfosfat til injeksjon
Intravenøs injeksjon av fludarabinfosfat i en dose på 30 mg/m2 fra dag -5 til dag -2 av immunoblativt kondisjoneringsregime.
Andre navn:
  • Fludarabin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Multippel sklerose progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 365 dager
For å evaluere sikkerhet og effektivitet av immunoblativt kondisjoneringsregime FluCy200 hos pasienter med refraktær multippel sklerose etter AHSCT.
365 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Livskvalitetsstatus 1
Tidsramme: 365 dager

Multippel sklerose-spesifikt spørreskjema - HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) før og etter AHSCT:

0-7 poeng - normal; 8-10 - subklinisk uttrykt angst/depresjon; 11-21 - klinisk uttrykt angst/depresjon.
365 dager
Livskvalitetsstatus 3
Tidsramme: 365 dager

Multippel sklerose-spesifikt spørreskjema - Multippel sklerose Impact Scale (MSIS-29) før og etter AHSCT:

MSIS-29-skalaen består av 29 elementer og inkluderer indikatorer observert i løpet av de to foregående ukene, inkludert 20 som karakteriserer fysisk tilstand, koordinasjon og mobilitet, og 9 spørsmål gjenspeiler pasientens mentale tilstand. Svarene er rangert på en 5-punkts Likert-skala fra 1 til 5 (1 = ingen; 2 = lite; 3 = moderat; 4 = signifikant; 5 = veldig sterk) i én retning.

Den totale poengsummen er summen av alle 29 svar og kan variere fra 29 til 145. Høyere skår betyr høyere grad av funksjonshemming. Resultatet vurderes på en skala fra 0 til 100, hvor et høyere resultat betyr dårligere helse.
365 dager
Nevrologisk status 1
Tidsramme: 365 dager

Multippel sklerose-spesifikt spørreskjema - EDSS (Expanded Disability Status Scale) før og etter AHSCT:

0 poeng - Normal nevrologisk undersøkelse; 1.0-1.5 - Ingen funksjonshemming, minimale tegn i ett eller to funksjonelle systemer (FS); 2,0-2,5 - Minimal funksjonshemming i en eller to FS; 3,0-3,5 - Moderat funksjonshemming i en FS, fullt ambulerende; 4,0-4,5 - Helt ambulerende uten hjelpemidler. Kunne gå uten hjelp eller hvile rundt 500 eller 300 meter; 5,0-5,5 - Ambulerende uten hjelpemidler eller hvile i omtrent 200 eller 100 meter; 6.0 - Intermitterende assistanse kreves for å gå rundt 100 meter; 6.5 - Konstant bilateral assistanse kreves for å gå rundt 20 meter; 7.0-7.5 - Kan ikke gå lenger enn ca. 5 meter eller mer enn noen få skritt; 8.0 - I hovedsak begrenset til seng, men kan være ute av sengen selv; 8.5 - I hovedsak begrenset til seng; 9.0 - Hjelpeløs sengepasient; kan kommunisere og spise; 9.5 - Totalt hjelpeløs sengepasient; ute av stand til å kommunisere effektivt eller spise/svelge; 10 - Død på grunn av MS
365 dager
Kumulativ forekomst av dødelighet
Tidsramme: 365 dager
Død uansett årsak etter AHSCT
365 dager
For å evaluere uønskede effekter etter FluCy200-kondisjoneringsregime
Tidsramme: 365 dager
Toksisitetsbasert NCI CTCAE ver.5.0, inkludert analyse av forekomst av alvorlige bakterielle, sopp- og virusinfeksjoner
365 dager
Livskvalitetsstatus 2
Tidsramme: 365 dager
Multippel sklerose-spesifikt spørreskjema - The Short Form-36 (SF-36) før og etter AHSCT: SF-36 består av 36 spørsmål gruppert i åtte skalaer: fysisk funksjon, rolle-fysisk funksjon, kroppslig smerte, generell helse, vitalitet, sosial fungering, rolleemosjonell og mental helse. Indikatorene for hver skala er satt sammen på en slik måte at jo høyere verdien på indikatoren (fra 0 til 100), jo bedre poengsum på den valgte skalaen. Av disse dannes to parametere: de psykologiske og fysiske komponentene i helse.
365 dager
Livskvalitetsstatus 4
Tidsramme: 365 dager

Multippel sklerose-spesifikt spørreskjema - Funksjonell vurdering av multippel sklerose (FAMS) før og etter AHSCT:

FAMS Totalscore (område=0-176) utledes ved å legge til: 1) Mobilitet (r=0-28). 2) Symptomer (r=0-28). 3) Emosjonelt velvære (r=0-28). 4) Generell tilfredshet (r=0-28). 5) Tenking og tretthet (r=0-36). 6) Familie/sosial trivsel (r=0-28).

Høyere score indikerer bedre livskvalitet.
365 dager
Immunrekonstitusjon
Tidsramme: 365 dager
Absolutt antall CD3+, CD4+, CD8+, CD45+, CD19+ T-lymfocytter i celler/ml
365 dager
Magnetisk resonansavbildningsrespons
Tidsramme: 365 dager
Målt ved Magnetic Resonance Disease Severity Scale (MRDSS)
365 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

St. Petersburg State Pavlov Medical University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ivan S Moiseev, Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2020

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. april 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. april 2023

Først lagt ut (Faktiske)

27. april 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FluCy_MS

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere