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AHSCT con regimi di condizionamento a base di fludarabina e ciclofosfamide in pazienti con sclerosi multipla

14 aprile 2023 aggiornato da: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Prova dell'efficacia e della sicurezza della terapia immunosoppressiva ad alte dosi basata su regime di condizionamento contenente fludarabina e ciclofosfamide seguita da trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche in pazienti con sclerosi multipla.

Una delle possibili opzioni per il trattamento della SM attualmente è una terapia immunosoppressiva ad alte dosi seguita dal trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (HIST-AHSCT), che è un trattamento altamente efficace per i pazienti con SM recidivante-remittente.

Questo metodo di trattamento della SM è stato introdotto nel 1997. Le complicanze significative e la mortalità associate all'HIST-ATHSC rappresentano un ostacolo all'ampio utilizzo di questo metodo. Il rischio è ancora maggiore nei pazienti con malattia avanzata, trattamento precedente di lunga durata e forme aggressive di SM.

Nonostante la tossicità, alcuni casi progressivi di SM sono ancora un'indicazione per HIST-autoHSCT.

I regimi di condizionamento più comunemente usati per la sclerosi multipla includono ciclofosfamide ad alte dosi. Una delle opzioni per ridurre la tossicità e la dose correlate alla ciclofosfamide è l'aggiunta di fludarabina. La fludarabina è un farmaco citostatico, un antimetabolita del gruppo degli antagonisti delle purine. Ha una pronunciata attività immunosoppressiva e nessuna tossicità sovrapponibile con la ciclofosfamide. Lo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia di questa combinazione.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

200

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Yury R Zalyalov
  • Numero di telefono: +79112193127
  • Email: yz21@mail.ru

Luoghi di studio

  • Federazione Russa
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 197022
        • Reclutamento
        • First Pavlov State Medical University of St. Petersburg
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Yury R Zalyalov, MD
          • Numero di telefono: +79112193127
          • Email: yz21@mail.ru
        • Investigatore principale:
          • Alexey Yu Polushin, MD
        • Investigatore principale:
          • Yury R Zalyalov, MD
        • Sub-investigatore:
          • Evgenia I Kakoulina
        • Sub-investigatore:
          • Elena S Saganova, MD
        • Sub-investigatore:
          • Alexandr A Tsynchenko

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 18-65;
  • 1,0-6,5 punti sulla scala EDSS (per SM);
  • Durata della malattia - qualsiasi;
  • Progressione della malattia negli ultimi 6 mesi durante l'assunzione di farmaci di 1a e 2a linea;
  • Una diagnosi accertata e confermata di una malattia autoimmune nelle precedenti fasi del trattamento;
  • Inefficacia, inaccessibilità o intolleranza alle terapie modificanti la malattia;
  • Recidiva dopo AHSCT.
  • Assenza di grave patologia somatica concomitante;
  • Frazione di iniezione ventricolare sinistra > 50%;
  • Punteggio delle prestazioni Karnofsky (KPS) > 30%;
  • La capacità di assumere farmaci per via orale;
  • L'aspettativa di vita è superiore a 1 mese;
  • Consenso informato firmato del paziente o dei rappresentanti legali.

Criteri di esclusione:

  • Disfunzione cardiaca moderata o grave, frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%
  • Diminuzione moderata o grave della funzione polmonare, FEV1 <70% o DLCO<70% del predetto
  • Distress respiratorio > grado I
  • Grave disfunzione d'organo: AST o ALT >5 limiti normali superiori, bilirubina >1,5 limiti normali superiori, creatinina >2 limiti normali superiori
  • Clearance della creatinina < 60 ml/min
  • Infezione batterica o fungina incontrollata al momento dell'arruolamento
  • Requisito per il supporto di vasopressori al momento dell'arruolamento
  • Stato Karnofsky performans <30%
  • Gravidanza
  • Disturbo somatico o psichiatrico che rende il paziente incapace di firmare il consenso informato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: AHSCT: FluCy200

AHSCT con regime di condizioni di intensità ridotta (RIC):

ciclofosfamide per via endovenosa alla dose di 50 mg/kg/die dal giorno -5 al giorno -2 compreso; fludarabina per via endovenosa alla dose di 30 mg/m2 dal giorno -5 al giorno -2 compreso. Immunoterapia: ATG - ATGAM per via endovenosa 20 mg/kg da -3 a -1 o Thymoglobulin 2,5 mg/kg da -3 a -1 giorno.

Inoltre, nell'ambito dell'immunoterapia, invece dell'ATG, è consentito utilizzare la terapia anti-cellule B - Rituximab 500 mg / m2 al giorno +12 AHSCT.
Droga: Fludarabina fosfato per iniezione
Iniezione endovenosa di fludarabina fosfato alla dose di 30 mg/m2 dal giorno -5 al giorno -2 del regime di condizionamento immunoablativo.
Altri nomi:
  • Fludarabina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione della sclerosi multipla
Lasso di tempo: 365 giorni
Per valutare la sicurezza e l'efficacia del regime di condizionamento immunoablativo FluCy200 in pazienti con sclerosi multipla refrattaria dopo AHSCT.
365 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Stato della qualità della vita 1
Lasso di tempo: 365 giorni

Questionario specifico per la sclerosi multipla - HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) prima e dopo AHSCT:

0-7 punti - normale; 8-10 - ansia/depressione subclinicamente espressa; 11-21 - ansia/depressione clinicamente espressa.
365 giorni
Stato della qualità della vita 3
Lasso di tempo: 365 giorni

Questionario specifico per la sclerosi multipla - Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29) prima e dopo AHSCT:

La scala MSIS-29 è composta da 29 item e include indicatori osservati nelle due settimane precedenti, di cui 20 caratterizzano la condizione fisica, la coordinazione e la mobilità e 9 domande riflettono lo stato mentale del paziente. Le risposte sono classificate su una scala Likert a 5 punti da 1 a 5 (1 = nessuna; 2 = poco; 3 = moderata; 4 = significativa; 5 = molto forte) in una direzione.

Il punteggio totale è la somma di tutte le 29 risposte e può variare da 29 a 145. Un punteggio più alto significa un più alto grado di invalidità. Il risultato viene valutato su una scala da 0 a 100, dove un risultato più alto significa una salute peggiore.
365 giorni
Stato neurologico 1
Lasso di tempo: 365 giorni

Questionario specifico per la sclerosi multipla - EDSS (Expanded Disability Status Scale) prima e dopo AHSCT:

0 punti - Esame neurologico normale; 1.0-1.5 - Nessuna disabilità, segni minimi in uno o due Sistemi Funzionali (FS); 2.0-2.5 - Disabilità minima in uno o due FS; 3.0-3,5 - Disabilità moderata in una FS, completamente deambulante; 4.0-4.5 - Completamente deambulante senza aiuto. In grado di camminare senza aiuto o riposare per circa 500 o 300 metri; 5.0-5.5 - Deambulazione senza aiuto o riposo per circa 200 o 100 metri; 6.0 - Assistenza intermittente richiesta per percorrere circa 100 metri; 6.5 - Costante assistenza bilaterale richiesta per percorrere circa 20 metri; 7,0-7,5 - Incapace di camminare oltre i 5 metri circa o più di pochi passi; 8.0 - Essenzialmente limitato a letto, ma può essere fuori dal letto stesso; 8.5 - Essenzialmente limitato a letto; 9.0 - Paziente a letto impotente; può comunicare e mangiare; 9.5 - Paziente a letto totalmente impotente; incapace di comunicare in modo efficace o di mangiare/deglutire; 10 - Morte per SM
365 giorni
Incidenza cumulativa di mortalità
Lasso di tempo: 365 giorni
Morte per qualsiasi causa dopo AHSCT
365 giorni
Per valutare gli effetti avversi dopo il regime di condizionamento FluCy200
Lasso di tempo: 365 giorni
Basato sulla tossicità NCI CTCAE ver.5.0, inclusa l'analisi dell'incidenza di gravi infezioni batteriche, fungine e virali
365 giorni
Stato di qualità della vita 2
Lasso di tempo: 365 giorni
Questionario specifico per la sclerosi multipla - The Short Form-36 (SF-36) before and after AHSCT: L'SF-36 è composto da 36 domande raggruppate in otto scale: funzionamento fisico, ruolo-funzionamento fisico, dolore corporeo, salute generale, vitalità, funzionamento sociale, ruolo-emotivo e salute mentale. Gli indicatori di ciascuna scala sono compilati in modo tale che maggiore è il valore dell'indicatore (da 0 a 100), migliore sarà il punteggio sulla scala scelta. Di questi si formano due parametri: le componenti psicologiche e fisiche della salute.
365 giorni
Stato della qualità della vita 4
Lasso di tempo: 365 giorni

Questionario specifico per la sclerosi multipla - Valutazione funzionale della sclerosi multipla (FAMS) prima e dopo AHSCT:

Il punteggio totale FAMS (range=0-176) è derivato sommando: 1) Mobilità (r=0-28). 2) Sintomi (r=0-28). 3) Benessere emotivo (r=0-28). 4) Soddisfazione generale (r=0-28). 5) Pensiero e fatica (r=0-36). 6) Benessere familiare/sociale (r=0-28).

Punteggi più alti indicano una migliore qualità della vita.
365 giorni
Ricostituzione immunitaria
Lasso di tempo: 365 giorni
Numero assoluto di linfociti T CD3+, CD4+, CD8+, CD45+, CD19+ in cellule/ml
365 giorni
Risposta alla risonanza magnetica
Lasso di tempo: 365 giorni
Misurato dalla scala di gravità della malattia da risonanza magnetica (MRDSS)
365 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

St. Petersburg State Pavlov Medical University

Investigatori

  • Investigatore principale: Ivan S Moiseev, Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 ottobre 2020

Completamento primario (Anticipato)

1 ottobre 2025

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 aprile 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 aprile 2023

Primo Inserito (Effettivo)

27 aprile 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 aprile 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 aprile 2023

Ultimo verificato

1 aprile 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FluCy_MS

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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