Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

AHSCT met op fludarabine en cyclofosfamide gebaseerde conditioneringsregimes bij patiënten met multiple sclerose

6 mei 2024 bijgewerkt door: Ivan S Moiseev, St. Petersburg State Pavlov Medical University

Onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van hooggedoseerde immunosuppressieve therapie op basis van fludarabine en cyclofosfamide-bevattend conditioneringsregime gevolgd door autologe hematopoëtische stamceltransplantatie bij patiënten met multiple sclerose.

Een van de mogelijke opties voor de behandeling van MS op dit moment is een hooggedoseerde immunosuppressieve therapie gevolgd door autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (HIST-AHSCT), wat een zeer effectieve behandeling is voor patiënten met relapsing-remitting MS.

Deze methode van MS-behandeling werd geïntroduceerd in 1997. Aanzienlijke complicaties en sterfte geassocieerd met HIST-ATHSC vormen een obstakel voor een breed gebruik van deze methode. Het risico is nog groter bij patiënten met gevorderde ziekte, langdurige eerdere behandeling en agressieve vormen van MS.

Ondanks toxiciteit zijn bepaalde progressieve gevallen van MS nog steeds een indicatie voor HIST-autoHSCT.

De meest gebruikte conditioneringsregimes voor multiple sclerose omvatten een hoge dosis cyclofosfamide. Een van de opties om de cyclofosfamide-gerelateerde toxiciteit en dosis te verminderen, is toevoeging van fludarabine. Fludarabine is een cytostatisch geneesmiddel, een antimetaboliet uit de groep van purineantagonisten. Het heeft een uitgesproken immunosuppressieve werking en geen overlappende toxiciteit met cyclofosfamide. De studie zal de veiligheid en werkzaamheid van deze combinatie evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

200

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Yury R Zalyalov
  • Telefoonnummer: +79112193127
  • E-mail: yz21@mail.ru

Studie Locaties

  • Russische Federatie
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 197022
        • Werving
        • First Pavlov State Medical University of St. Petersburg
        • Contact:
        • Contact:
          • Yury R Zalyalov, MD
          • Telefoonnummer: +79112193127
          • E-mail: yz21@mail.ru
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alexey Yu Polushin, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yury R Zalyalov, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Evgenia I Kakoulina
        • Onderonderzoeker:
          • Elena S Saganova, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Alexandr A Tsynchenko

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18-65;
  • 1,0-6,5 punten op de EDSS-schaal (voor MS);
  • Duur van ziekte - elk;
  • Ziekteprogressie gedurende de laatste 6 maanden tijdens het gebruik van medicijnen van de 1e en 2e lijn;
  • Een vastgestelde en bevestigde diagnose van een auto-immuunziekte in de voorgaande behandelingsfasen;
  • Ineffectiviteit, ontoegankelijkheid of intolerantie van ziektemodificerende therapieën;
  • Terugval na AHSCT.
  • Afwezigheid van ernstige bijkomende somatische pathologie;
  • Linkerventrikelinjectiefractie > 50%;
  • Karnofsky-prestatiescore (KPS) > 30%;
  • Het vermogen om orale medicatie in te nemen;
  • De levensverwachting is meer dan 1 maand;
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming van de patiënt of wettelijke vertegenwoordigers.

Uitsluitingscriteria:

  • Matige of ernstige cardiale disfunctie, linkerventrikelejectiefractie <50%
  • Matige of ernstige afname van de longfunctie, FEV1 <70% of DLCO<70% van voorspeld
  • Ademnood >graad I
  • Ernstige orgaandisfunctie: ASAT of ALAT >5 bovengrenzen van normaal, bilirubine >1,5 bovengrenzen van normaal, creatinine >2 bovengrenzen van normaal
  • Creatinineklaring < 60 ml/min
  • Ongecontroleerde bacteriële of schimmelinfectie op het moment van inschrijving
  • Vereiste voor vasopressorondersteuning op het moment van inschrijving
  • Karnofsky presteert status <30%
  • Zwangerschap
  • Somatische of psychiatrische stoornis waardoor de patiënt geen geïnformeerde toestemming kan ondertekenen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AHSCT: FluCy200

AHSCT met conditieregime met verminderde intensiteit (RIC):

cyclofosfamide intraveneus in een dosis van 50 mg/kg/dag van -5 tot en met dag -2; fludarabine intraveneus in een dosis van 30 mg/m2 van -5 tot en met dag -2. Immunotherapie: ATG - ATGAM intraveneus 20 mg/kg van -3 tot -1 of Thymoglobuline 2,5 mg/kg van -3 tot -1 dag.

Ook is het in het kader van immunotherapie toegestaan ​​om in plaats van ATG anti-B-celtherapie te gebruiken - Rituximab 500 mg / m2 per dag +12 AHSCT.
Geneesmiddel: Fludarabinefosfaat voor injectie
Intraveneuze injectie van fludarabinefosfaat in een dosis van 30 mg/m2 van dag -5 tot dag -2 van het immunoablatieve conditioneringsregime.
Andere namen:
  • Fludarabine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Multiple sclerose progressievrije overleving
Tijdsspanne: 365 dagen
Om de veiligheid en effectiviteit van het immunoablatieve conditioneringsregime FluCy200 te evalueren bij patiënten met refractaire multiple sclerose na AHSCT.
365 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kwaliteit van leven 1
Tijdsspanne: 365 dagen

Multiple sclerose-specifieke vragenlijst - HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale) voor en na AHSCT:

0-7 punten - normaal; 8-10 - subklinisch geuite angst/depressie; 11-21 - klinisch uitgedrukte angst/depressie.
365 dagen
Kwaliteit van leven status 3
Tijdsspanne: 365 dagen

Multiple sclerose-specifieke vragenlijst - Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29) voor en na AHSCT:

De MSIS-29-schaal bestaat uit 29 items en bevat indicatoren die de afgelopen twee weken zijn waargenomen, waaronder 20 die kenmerkend zijn voor de fysieke conditie, coördinatie en mobiliteit, en 9 vragen die de mentale toestand van de patiënt weergeven. Antwoorden worden gerangschikt op een 5-punts Likertschaal van 1 tot 5 (1 = geen; 2 = weinig; 3 = matig; 4 = significant; 5 = zeer sterk) in één richting.

De totale score is de som van alle 29 antwoorden en kan variëren van 29 tot 145. Een hogere score betekent een hogere mate van handicap. Het resultaat wordt beoordeeld op een schaal van 0 tot 100, waarbij een hoger resultaat een slechtere gezondheid betekent.
365 dagen
Neurologische toestand 1
Tijdsspanne: 365 dagen

Multiple sclerose-specifieke vragenlijst - EDSS (Expanded Disability Status Scale) voor en na AHSCT:

0 punten - Normaal neurologisch onderzoek; 1,0-1,5 - Geen handicap, minimale tekenen in één of twee Functionele Systemen (FS); 2.0-2.5 - Minimale invaliditeit in een of twee FS; 3.0-3,5 - Matige handicap in één FS, volledig ambulant; 4.0-4.5 - Volledig ambulant zonder hulpmiddel. In staat om zonder hulp te lopen of zo'n 500 tot 300 meter te rusten; 5.0-5.5 - Ambulant zonder hulp of rust ongeveer 200 of 100 meter; 6,0 - Intermitterende hulp nodig om ongeveer 100 meter te lopen; 6.5 - Constante bilaterale hulp nodig om ongeveer 20 meter te lopen; 7,0-7,5 - Kan niet verder lopen dan ongeveer 5 meter of meer dan een paar stappen; 8,0 - In wezen beperkt tot bed, maar kan zelf uit bed zijn; 8.5 - In wezen beperkt tot bed; 9,0 - Hulpeloze bedpatiënt; kan communiceren en eten; 9,5 - Totaal hulpeloze bedpatiënt; niet in staat om effectief te communiceren of te eten/slikken; 10 - Overlijden door MS
365 dagen
Cumulatieve incidentie van sterfte
Tijdsspanne: 365 dagen
Overlijden door welke oorzaak dan ook na AHSCT
365 dagen
Om nadelige effecten na het FluCy200-conditioneringsregime te evalueren
Tijdsspanne: 365 dagen
Op toxiciteit gebaseerde NCI CTCAE ver.5.0, inclusief analyse van de incidentie van ernstige bacteriële, schimmel- en virale infecties
365 dagen
Kwaliteit van leven status 2
Tijdsspanne: 365 dagen
Multiple sclerose-specifieke vragenlijst - The Short Form-36 (SF-36) voor en na AHSCT: De SF-36 bestaat uit 36 ​​vragen gegroepeerd in acht schalen: fysiek functioneren, rol-fysiek functioneren, lichamelijke pijn, algemene gezondheid, vitaliteit, sociaal functioneren, rolemotioneel en mentale gezondheid. De indicatoren van elke schaal zijn zo samengesteld dat hoe hoger de waarde van de indicator (van 0 tot 100), hoe beter de score op de gekozen schaal is. Hiervan worden twee parameters gevormd: de psychologische en fysieke componenten van gezondheid.
365 dagen
Kwaliteit van leven 4
Tijdsspanne: 365 dagen

Multiple sclerose-specifieke vragenlijst - Functionele beoordeling van multiple sclerose (FAMS) voor en na AHSCT:

FAMS Totaalscore (bereik=0-176) wordt afgeleid door optellen van: 1) Mobiliteit (r=0-28). 2) Symptomen (r=0-28). 3) Emotioneel welzijn (r=0-28). 4) Algemene tevredenheid (r=0-28). 5) Denken en vermoeidheid (r=0-36). 6) Gezins-/sociaal welzijn (r=0-28).

Hogere scores duiden op een betere kwaliteit van leven.
365 dagen
Immuun reconstitutie
Tijdsspanne: 365 dagen
Absoluut aantal CD3+, CD4+, CD8+, CD45+, CD19+ T-lymfocyten in cellen/ml
365 dagen
Reactie op magnetische resonantiebeeldvorming
Tijdsspanne: 365 dagen
Gemeten met de Magnetic Resonance Disease Severity Scale (MRDSS)
365 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

St. Petersburg State Pavlov Medical University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ivan S Moiseev, Pavlov First Saint-Petersburg State Medical University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 april 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 april 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 april 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FluCy_MS

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren