化学療法および免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせた段階的な漢方薬によるドライバー遺伝子陰性 II-IIIa 肺癌の再発および転移の予防に関する臨床研究
調査の概要
詳細な説明
肺がんのドライバー遺伝子の発見により、肺がんの術後補助療法に革命が起きました。 ADJUVANT、EVAN、EVIDNECE、IMPACT は、EGFR-TKI 世代以降の術後補助療法の分野で、有効性と安全性の研究を相次いで実施しています。 突然変異陽性患者における DFS の有意な改善に基づくガイドラインでは、アジュバント標的療法も推奨されています。 残念ながら、NSCLC 患者の 55% はドライバー遺伝子陰性です。 術後の変異陰性患者の研究は比較的遅れています。 現時点では、化学療法が依然として第一選択の治療法です。 この集団で転移の再発を遅らせる方法については、さらなる研究が必要です。 研究では、術後のドライバー遺伝子陰性患者における化学療法後の 1 年間のアジュバント アテゾリズマブにより、DFS 中央値が有意に延長されることが示されています。 PD-L1を発現しているステージII～IIIaの患者では、補助アテゾリズマブ療法によるDFSの中央値は42.3か月です。 アテゾリズマブは、ステージ IIb-IIIa TPS ≥ 1% の患者に対する臨床ガイドラインの NCCN 2021 年版で推奨されています。 近年、肺がん手術後の漢方薬併用補助療法の研究が大きく進歩しています。 現在、術後肺がんの分野におけるTCMの研究は主に併用化学療法に焦点を当てており、有害事象の発生を減らし、生活の質を改善し、再発と転移を防ぎ、生存率を高めることができます。 TCM と免疫療法の組み合わせを調査および検証するには、より多くのより高度な臨床的証拠が必要です。
多施設、無作為化、二重盲検、対照プロスペクティブ研究を使用して、根治手術を受けた後のステージ II～IIIa ドライバー遺伝子陰性 NSCLC 患者 367 例を無作為に実験群と対照群に分け、術後補助療法を 2 段階で実施します。 : (i) 化学療法段階: 観察群 (化学療法 + TCM 1)、対照群 (化学療法 + TCM 1 プラセボ); (ii) 予防接種段階: 観察群 (ICI + TCM2)、対照群 (ICI + TCM2 プラセボ)。 治療サイクルは、4 サイクルの化学療法と 12 サイクルの免疫療法であり、中止の適応は、治療の終了または患者の治療に対する不耐性です。 その後、患者は定期的にフォローアップされます。 主な有効性評価は次のとおりです。無病生存率 (DFS)。二次的な有効性評価は次のとおりです。(1) 生活の質: EORTC QLQ-LC43(V 4.0) スケール。 （2）TCMの臨床徴候の変化。 (3) 生物学的指標: ctDNA-MRD、末梢血免疫因子シリーズ、血漿エキソソーム PD-L1。 (4) 全生存期間 (OS)。 CTC AE (V5.0) を使用して、毒性の副作用と治療計画の安全性の評価も行われます。 このレジメンは、無病生存期間を延長し、有毒な副作用を軽減することが期待されています。 この研究は、肺がんの免疫療法と組み合わせた術後 TCM のプロトコルを最適化し、促進するための証拠を提供します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Ling Xu, MD & PhD
- 電話番号：86+021-65161782-1662
- メール：xulq67@aliyun.com
研究場所
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Shanghai Municipality
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200437
- 募集
- YueYang Hosptial of Intergrated Traditional Chinese and Western Medicine,Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
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コンタクト：
- Yin
- 電話番号：86+021-65161782-6160
- メール：yyyyllwyh@163.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 完全外科的切除 (R0) を受け、術後の病理がステージ II から IIIa の非小細胞肺癌であることが確認された患者。
- 組織または血液検体でドライバー遺伝子が陰性である患者。
- 術後8週間以内に最初の化学療法を受けた患者。
- 性別に関係なく、18歳以上74歳以下。
- -Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス（ECOG PS）≤2ポイント。
- 好中球絶対値 >1.5×109 /L、血小板数 >80×109 /L、ヘモグロビン >90mg/dL;肝機能、腎機能の検査結果に異常なし。
- -この研究に参加することを理解し、同意し、インフォームドコンセントフォームに署名します。
除外基準:
- 切除不能または転移性疾患を有する、明確な病理学的診断のない病理報告、顕微鏡的外科的断端での残存病変の存在、および外科的残存病変の存在を示す。
- 再発肺がんのリスクを除いて、平均余命が5年未満の病状。
- -現在の悪性疾患または悪性疾患の病歴（切除されたNSCLCを除く）、心臓、肝臓、腎臓および造血系の重篤な疾患と組み合わされ、過去3年以内に診断および/または治療が必要。
- 容易に制御できない精神障害の病歴がある。
- 妊娠中または授乳中の患者。
- 治療薬にアレルギーのある患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：化学療法 + TCM 1 プラセボ & ICI + TCM2 プラセボ
フェーズ1： 化学療法：CSCOガイドライン（2022年）によると、提案されたプラチナ含有2剤補助化学療法、ビンクリスチン/パクリタキセル/ドセタキセル/ペメトレキセド/ゲムシタビンとシスプラチン/カルボプラチンを手術後8週間以内に。 プラセボ 1 顆粒: 味と匂いが実験用 TCM 顆粒に似ており、治療効果がない経口顆粒、1 日 2 回、21 日ごとに 4 サイクル。 Phase 2：化学療法後に以下の薬剤のいずれかを選択する：ニボルマブ/ペムブロリズマブ/デュルバルマブ/アテゾリズマブ/カムレリズマブ/デュピルマブ/シンチリマブ/チスレリズマブ.合計12サイクルを実施するか、耐えられない毒性のため患者は投薬を中止する.効果。 プラセボ 2 顆粒: 味と匂いが実験用 TCM 顆粒に似ており、治療効果のない経口顆粒、1 日 2 回、21 日ごとに 12 サイクル。 |
化学療法：ビンクリスチン/パクリタキセル/ドセタキセル/ペメトレキセド/ゲムシタビン＋シスプラチン/カルボプラチン：術後補助療法が必要なNSCLC患者に投与。 ICI：ニボルマブ/ペンブロリズマブ/デュルバルマブ/アテゾリズマブ/カムレリズマブ/デュピルマブ/シンチリマブ/チスレリズマブ：術後補助療法を必要とするNSCLC患者に投与。 |
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実験的：chemotherapy plus TCM 1&ICIs plusTCM2
Phase1： Chemotherapy：Proposed platinum-containing two-drug adjuvant chemotherapy, vincristine/paclitaxel/docetaxel/pemetrexed/gemcitabine plus cisplatin/carboplatin within 8 weeks after surgery, according to CSCO guidelines (2022). TCM1 granules：oral granules, "HeWeiYangXueFang" , twice a day, every 21 days for 4 cycles. Phase 2： One of the following agents may be selected after chemotherapy ：Nivolumab/Pembrolizumab/Durvalumab/Atezolizumab/ Camrelizumab/Dupilumab/Sintilimab/Tislelizumab.A total of 12 cycles will be performed or the patient will discontinue the drug due to intolerable toxic side effects. TCM2 granules：oral granules, "FeiPingFang" , twice a day, every 21 days for 12 cycles. |
In China,TCM herbs are given on the basis of the TCM syndrome differentiation as diagnosed by the TCM herbal specialist. Prescriptions formulated into granules origin from Professor Liu Jia-xiang and Xu Ling. Package of granules is made into two types with functions such as tonifying the stomach and nourishing the blood recipe, benefiting Qi Yin and detoxification and resolving masses recipe. The herbal treatment is adapted to the syndromes. Chemotherapy：Vincristine/paclitaxel/docetaxel/pemetrexed/gemcitabine plus cisplatin/carboplatin：administrated for patients with NSCLC requiring post-operative adjuvant therapy. ICIs：Nivolumab/Pembrolizumab/Durvalumab/Atezolizumab/ Camrelizumab/Dupilumab/Sintilimab/Tislelizumab：administrated for patients with NSCLC requiring post-operative adjuvant therapy. |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無病生存（DFS）
時間枠：5年
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患者の登録から、何らかの原因による客観的な腫瘍再発日までの時間。
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5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存率(OS)
時間枠：5年
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患者の登録から何らかの原因による死亡が記録された日までの時間。
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5年
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QOL測定スケール（EORTC QLQ-C30）
時間枠：5年
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EORTC QLQ-C30 は、欧州がん研究治療機構（EORTC）が開発・開発したスコアです。QOL は、登録前と治療後 1 か月ごとの QOL の変化を比較することで評価されます。QLQ-の最大スコアC30 スケールは 100 で、最小スコアは 0 です。機能領域と全体的な健康状態のスコアが高いほど、生活の質が高いことを表します。症状領域のスコアが高いほど、生活の質が低いことを意味します。
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5年
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肺がん患者のための生活の質の測定に特化したモジュールスケール (EORTC QLQ-LC13)
時間枠：5年
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QOLは、登録前と治療後1か月ごとにQOLスケールの変化を比較することで評価されます.QLQ-LC13スケールの最大スコアは100で、最小スコアは0です.スコアが高いほど、生活の質が悪いことを意味します.
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5年
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TCM の症状の変化
時間枠：5年
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TCM の症状の変化は、「肺がんの治療における漢方医学の臨床研究の指導原則 (2002 年版)」の肺がんの症状の分類定量化表に従っています。
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5年
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検査指標評価基準
時間枠：5年
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評価基準を作成するには、「中国伝統医学における新薬の臨床研究に関するガイドライン (試験)」(中国医学科学技術出版、2002 年) を参照してください。 改善: 治療後の増加が治療前の 10% 以上、または異常から正常へ。減少：治療後に10％以上低下した人、または治療後に正常から異常に変化した人;安定：治療前と比較して、治療後の上昇または下降が10％未満の人。 |
5年
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循環エクソソーム PD-L1
時間枠：5年
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循環エキソソーム PD-L1 評価は、治療前、化学療法中、免疫療法前、免疫療法中、治療後、および追跡期間中の 6 か月ごとに測定されます。
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5年
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分子遺残疾患循環腫瘍DNA(ctDNA-MRD)
時間枠：5年
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CtDNA-MRD評価は、治療前、化学療法中、免疫療法前、免疫療法中、治療後、および追跡期間中の6か月ごとに測定されます。
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5年
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共通毒性基準に従って評価された安全性評価
時間枠：5年
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有害事象のある参加者の割合。
安全性評価は有害事象の共通用語基準（CTCAE）5.0に従って評価されます。
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5年
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Ling Ling, MD & PhD、Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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