항암화학요법과 면역관문억제제를 병용한 단계적 한약에 의한 드라이버 유전자 음성 II-IIIa 폐암 재발 및 전이 예방에 관한 임상 연구
연구 개요
상세 설명
폐암 드라이버 유전자의 발견으로 폐암에 대한 수술 후 보조 요법이 혁신되었습니다. ADJUVANT, EVAN, EVIDNECE 및 IMPACT는 EGFR-TKI 세대 이후 수술 후 보조 요법 분야에서 효능 및 안전성 연구를 연속적으로 수행했습니다. 돌연변이 양성 환자의 무병생존(DFS)의 현저한 개선에 근거한 가이드라인에서도 보조 표적 요법을 권장합니다. 불행히도, NSCLC 환자의 55%는 운전자 유전자 음성입니다. 수술 후 돌연변이 음성 환자에 대한 연구는 상대적으로 뒤쳐져 있습니다. 화학 요법은 현재 선택 치료로 남아 있습니다. 이 집단에서 전이의 재발을 지연시키는 방법은 추가 연구가 필요합니다. 연구에 따르면 수술 후 운전자 유전자 음성 환자에서 화학 요법 후 1년 동안 아쥬반트 아테졸리주맙을 투여하면 DFS 중앙값이 유의하게 연장되는 것으로 나타났습니다. PD-L1 발현 II-IIIa기 환자의 경우, 보조 아테졸리주맙 요법의 DFS 중앙값은 42.3개월입니다. 아테졸리주맙은 IIb-IIIa기 TPS ≥ 1% 환자에 대한 임상 지침의 NCCN 2021 에디션에서 권장됩니다. 최근 몇 년 동안, 폐암 수술 후 한약의 복합 보조 요법에 대한 연구에서 큰 진전이 있었습니다. 현재 수술 후 폐암 분야에서 TCM에 대한 연구는 주로 부작용 발생 감소, 삶의 질 향상, 재발 및 전이 방지, 생존율 증가를 위한 복합 화학요법에 집중되어 있다. TCM과 면역 요법의 조합을 탐색하고 검증하기 위해서는 더 많은 고급 임상 증거가 필요합니다.
다기관, 무작위, 이중 맹검, 통제된 전향적 연구를 통해 근치 수술을 받은 II-IIIa기 드라이버 유전자 음성 비소세포폐암 환자 367명을 무작위로 실험군과 대조군으로 나누고 수술 후 보조 요법을 2단계로 시행합니다. : (i) 화학 요법 단계: 관찰 그룹(화학 요법 + TCM 1), 대조군(화학 요법 + TCM 1 위약); (ii) 면역 단계: 관찰 그룹(ICIs + TCM2), 대조군(ICIs + TCM2 위약). 치료 주기는 4주기의 화학 요법과 12주기의 면역 요법이 될 것이며, 중단에 대한 적응증은 치료 종료 또는 환자의 치료 불내성일 것입니다. 이후 정기적으로 환자를 추적할 것입니다. 1차 효능 평가는 다음과 같다: 무병 생존(DFS); 2차 효능 평가는 다음과 같다: (1) 삶의 질: EORTC QLQ-LC43(V 4.0) 척도; (2) TCM의 임상 징후의 변화; (3) 생물학적 지표: ctDNA-MRD, 말초 혈액 면역 인자 시리즈, 혈장 엑소좀 PD-L1; (4) 전체 생존(OS). 치료 요법의 독성 부작용 및 안전성에 대한 평가도 CTC AE(V5.0)를 사용하여 이루어집니다. 이 요법은 무병 생존 기간을 연장하고 독성 부작용을 감소시킬 것으로 예상됩니다. 이 연구는 폐암에 대한 면역 요법과 결합된 수술 후 TCM의 프로토콜을 최적화하고 촉진하기 위한 증거를 제공할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Ling Xu, MD & PhD
- 전화번호: 86+021-65161782-1662
- 이메일: xulq67@aliyun.com
연구 장소
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, 중국, 200437
- 모병
- YueYang Hosptial of Intergrated Traditional Chinese and Western Medicine,Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
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연락하다:
- Yin
- 전화번호: 86+021-65161782-6160
- 이메일: yyyyllwyh@163.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- II기에서 IIIa기까지의 비소세포폐암으로 확인된 수술 후 병리가 있는 완전한 외과적 절제술(R0)을 받은 환자.
- 조직 또는 혈액 표본에서 드라이버 유전자에 대해 음성으로 테스트된 환자.
- 수술 후 8주 이내에 첫 번째 화학요법을 받은 환자.
- 성별에 관계없이 연령 ≥ 18세 ≤ 74세.
- Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태(ECOG PS) ≤ 2점.
- 절대 호중구 값 >1.5×109/L, 혈소판 수 >80×109/L, 헤모글로빈 >90mg/dL; 비정상적인 간 및 신장 기능 검사 결과가 없습니다.
- 이 연구에 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것을 이해하고 동의합니다.
제외 기준:
- 절제 불가능하거나 전이성 질환이 있는 병리학적 보고는 명확한 병리학적 진단 없이 현미경적 수술 절제면에 잔류 병변 및 외과적 잔류 병변의 존재를 보여줍니다.
- 재발성 폐암의 위험을 제외하고 기대 수명이 5년 미만인 모든 의학적 상태.
- 심장, 간, 신장 및 조혈계의 심각한 질병과 결합된 현재 악성 질환 또는 악성 질환의 병력(절제된 NSCLC 제외)이 지난 3년 이내에 진단 및/또는 치료를 필요로 함.
- 쉽게 통제되지 않는 정신 장애의 병력이 있습니다.
- 임신 또는 수유중인 환자.
- 치료 약물에 알레르기가 있는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 화학 요법 + TCM 1 위약&ICI + TCM2 위약
1단계: 화학요법: CSCO 지침(2022)에 따라 수술 후 8주 이내에 백금 함유 2제 보조 화학요법, 빈크리스틴/파클리탁셀/도세탁셀/페메트렉시드/젬시타빈과 시스플라틴/카보플라틴을 제안했습니다. 플라세보1 과립: 맛과 냄새가 실험적인 TCM 과립과 유사하고 치료 효과가 없는 경구 과립, 하루에 두 번, 21일마다 4주기. 2상: 화학 요법 후 다음 약제 중 하나를 선택할 수 있습니다. Nivolumab/Pembrolizumab/Durvalumab/Atezolizumab/ Camrelizumab/Dupilumab/Sintilimab/Tislelizumab. 총 12주기가 수행되거나 환자는 견딜 수 없는 독성 부작용으로 인해 약물을 중단합니다. 효과. 위약2 과립: 맛과 냄새가 실험적인 TCM 과립과 유사하고 치료 효과가 없는 경구용 과립을 12주기 동안 21일마다 하루에 두 번. |
화학요법: 빈크리스틴/파클리탁셀/도세탁셀/페메트렉시드/젬시타빈과 시스플라틴/카보플라틴: 수술 후 보조 요법이 필요한 NSCLC 환자에게 투여합니다. ICI: Nivolumab/Pembrolizumab/Durvalumab/Atezolizumab/ Camrelizumab/Dupilumab/Sintilimab/Tislelizumab: 수술 후 보조 요법이 필요한 NSCLC 환자에게 투여. |
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실험적: chemotherapy plus TCM 1&ICIs plusTCM2
Phase1： Chemotherapy：Proposed platinum-containing two-drug adjuvant chemotherapy, vincristine/paclitaxel/docetaxel/pemetrexed/gemcitabine plus cisplatin/carboplatin within 8 weeks after surgery, according to CSCO guidelines (2022). TCM1 granules：oral granules, "HeWeiYangXueFang" , twice a day, every 21 days for 4 cycles. Phase 2： One of the following agents may be selected after chemotherapy ：Nivolumab/Pembrolizumab/Durvalumab/Atezolizumab/ Camrelizumab/Dupilumab/Sintilimab/Tislelizumab.A total of 12 cycles will be performed or the patient will discontinue the drug due to intolerable toxic side effects. TCM2 granules：oral granules, "FeiPingFang" , twice a day, every 21 days for 12 cycles. |
In China,TCM herbs are given on the basis of the TCM syndrome differentiation as diagnosed by the TCM herbal specialist. Prescriptions formulated into granules origin from Professor Liu Jia-xiang and Xu Ling. Package of granules is made into two types with functions such as tonifying the stomach and nourishing the blood recipe, benefiting Qi Yin and detoxification and resolving masses recipe. The herbal treatment is adapted to the syndromes. Chemotherapy：Vincristine/paclitaxel/docetaxel/pemetrexed/gemcitabine plus cisplatin/carboplatin：administrated for patients with NSCLC requiring post-operative adjuvant therapy. ICIs：Nivolumab/Pembrolizumab/Durvalumab/Atezolizumab/ Camrelizumab/Dupilumab/Sintilimab/Tislelizumab：administrated for patients with NSCLC requiring post-operative adjuvant therapy. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무질병 생존(DFS)
기간: 5 년
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환자 등록부터 모든 원인으로 인한 객관적인 종양 재발 날짜까지의 시간.
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5 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존(OS)
기간: 5 년
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환자 등록부터 모든 원인으로 인한 문서화된 사망 날짜까지의 시간.
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5 년
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삶의 질 측정 척도(EORTC QLQ-C30)
기간: 5 년
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EORTC QLQ-C30은 EORTC(European Organzation for Research and Treatment of Cancer)를 사용하여 평가 및 개발되었습니다. QOL은 등록 전과 치료 후 1개월마다 삶의 질 척도의 변화를 비교하여 평가됩니다.QLQ의 최대 점수- C30 척도는 100이고 최소 점수는 0입니다. 기능 영역과 전반적인 건강에서 높은 점수는 더 나은 삶의 질을 나타냅니다. 증상 영역에서 더 높은 점수는 삶의 질이 좋지 않음을 의미합니다.
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5 년
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폐암 환자를 위한 삶의 질 측정 특정 모듈 척도(EORTC QLQ-LC13)
기간: 5 년
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QOL은 등록 전과 치료 후 1개월마다 삶의 질 척도의 변화를 비교하여 평가합니다. QLQ-LC13 척도의 최대 점수는 100이고 최소 점수는 0입니다. 점수가 높을수록 삶의 질이 나쁨을 의미합니다.
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5 년
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TCM 증상 변화
기간: 5 년
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TCM 증상 변화는 "폐암 치료에서 중국 전통 의학의 임상 연구를 위한 지침 원리(2002년판)"의 폐암 증상 분류 양자화 표에 따른 것입니다.
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5 년
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실험실 지표 평가 기준
기간: 5 년
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평가 기준을 개발하려면 "중국 전통 의학의 신약 임상 연구 지침(시험)"(China Medical Science and Technology Press, 2002)을 참조하십시오. 개선: 치료 후 모든 증가는 치료 전 ≥10%이거나 비정상에서 정상으로; 감소: 치료 후 ≥10% 감소하거나 치료 후 정상에서 비정상으로 변화하는 사람; 안정 : 치료 전과 비교하여 치료 후 10% 미만의 상승 또는 하락을 보이는 사람. |
5 년
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순환 엑소좀 PD-L1
기간: 5 년
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순환 엑소좀 PD-L1 평가는 치료 전, 화학 요법 중, 면역 요법 전, 면역 요법 중, 치료 후 및 추적 관찰 기간 동안 6개월마다 측정됩니다.
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5 년
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분자잔류질환 순환종양 DNA(ctDNA-MRD)
기간: 5 년
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CtDNA-MRD 평가는 치료 전, 화학 요법 중, 면역 요법 전, 면역 요법 중, 치료 후 및 추적 기간 동안 6개월마다 측정됩니다.
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5 년
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공통 독성 기준에 따라 평가된 안전성 평가
기간: 5 년
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부작용이 있는 참가자의 비율.
안전성 평가는 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 5.0에 따라 평가됩니다.
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5 년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Ling Ling, MD & PhD, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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