Клиническое исследование предотвращения рецидива и метастазирования рака легких II-IIIa с отрицательным геном-драйвером с помощью поэтапной китайской фитотерапии в сочетании с химиотерапией и ингибиторами иммунных контрольных точек
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
С открытием генов-драйверов рака легких послеоперационная адъювантная терапия рака легких произвела революцию. ADJUVANT, EVAN, EVIDNECE и IMPACT последовательно проводили исследования эффективности и безопасности в области послеоперационной адъювантной терапии после генерации EGFR-TKI. Адъювантная таргетная терапия также рекомендуется в руководствах, основанных на значительном улучшении безрецидивной выживаемости у пациентов с положительными мутациями. К сожалению, 55% пациентов с НМРЛ являются отрицательными по драйверному гену. Исследования послеоперационных пациентов с отрицательными мутациями относительно отстают. Химиотерапия остается методом выбора в настоящее время. Как отсрочить рецидив метастазирования в этой популяции требует дальнейшего изучения. Исследования показали, что 1 год адъювантной терапии атезолизумабом после химиотерапии у послеоперационных пациентов с отрицательным геном-драйвером значительно продлевает медиану безрецидивной выживаемости. Для всех пациентов с экспрессией PD-L1 на стадии II-IIIa адъювантная терапия атезолизумабом имеет медиану БСВ 42,3 месяца. В клинических рекомендациях NCCN от 2021 г. атезолизумаб рекомендуется для пациентов с TPS стадии IIb-IIIa ≥ 1%. В последние годы достигнут большой прогресс в изучении комбинированной адъювантной терапии китайской медицины после оперативного лечения рака легкого. В настоящее время исследования по ТКМ в области послеоперационного рака легкого в основном сосредоточены на комбинированной химиотерапии, которая может снизить частоту нежелательных явлений, улучшить качество жизни, предотвратить рецидив и метастазирование и увеличить выживаемость. Для изучения и проверки комбинации ТКМ с иммунотерапией необходимы дополнительные и более качественные клинические данные.
С помощью многоцентрового, рандомизированного, двойного слепого, контролируемого проспективного исследования 367 пациентов с НМРЛ с отрицательным драйверным геном стадии II-IIIa после перенесенной радикальной операции будут случайным образом разделены на экспериментальную и контрольную группы, а послеоперационная адъювантная терапия будет проводиться в два этапа. : (i) фаза химиотерапии: группа наблюдения (химиотерапия + ТКМ 1), контрольная группа (химиотерапия + ТКМ 1, плацебо); (ii) фаза иммунизации: группа наблюдения (ICI + TCM2), контрольная группа (ICI + плацебо TCM2). Циклы лечения будут составлять 4 цикла химиотерапии и 12 циклов иммунотерапии, а показанием к прекращению лечения будет окончание лечения или непереносимость лечения пациентом. После этого пациенты будут регулярно наблюдаться. Первичные оценки эффективности: безрецидивная выживаемость (DFS); вторичные оценки эффективности: (1) качество жизни: шкала EORTC QLQ-LC43(V 4.0); (2) изменения клинических признаков ТКМ; (3) биологические индикаторы: ctDNA-MRD, серия иммунных факторов периферической крови, экзосомальный PD-L1 плазмы; (4) общая выживаемость (ОВ). Оценка токсических побочных эффектов и безопасности схемы лечения также проводится с использованием CTC AE (V5.0). Ожидается, что этот режим продлит безрецидивную выживаемость и уменьшит токсические побочные эффекты. Исследование предоставит доказательства для оптимизации и продвижения протокола послеоперационной ТКМ в сочетании с иммунотерапией рака легких.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Ling Xu, MD & PhD
- Номер телефона: 86+021-65161782-1662
- Электронная почта: xulq67@aliyun.com
Места учебы
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200437
- YueYang Hosptial of Intergrated Traditional Chinese and Western Medicine,Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, перенесшие полную хирургическую резекцию (R0) с послеоперационной патологией, подтвержденной как немелкоклеточный рак легкого II–IIIa стадии.
- Пациенты, чьи образцы тканей или крови дали отрицательный результат на управляющие гены.
- Пациенты, получившие первую химиотерапию в течение 8 недель после операции.
- Возраст ≥ 18 лет ≤ 74 лет, независимо от пола.
- Статус работы Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) ≤ 2 баллов.
- абсолютное число нейтрофилов >1,5×109/л, количество тромбоцитов >80×109/л, гемоглобин >90 мг/дл; отсутствие аномальных результатов тестов функции печени и почек.
- Понимание и согласие на участие в этом исследовании и подписание формы информированного согласия.
Критерий исключения:
- При нерезектабельном или метастатическом заболевании отчеты о патологии без четкого патологического диагноза, показывающие наличие остаточных поражений на микроскопических хирургических полях и хирургических остаточных поражений.
- Любое заболевание с ожидаемой продолжительностью жизни менее 5 лет, за исключением риска рецидива рака легких.
- Текущее злокачественное заболевание или злокачественное заболевание в анамнезе (кроме резецированного НМРЛ), сочетающееся с тяжелыми заболеваниями сердца, печени, почек и системы кроветворения, диагностированными и/или требующими лечения в течение последних трех лет.
- С историей психических расстройств, которые нелегко контролировать.
- Пациенты, которые беременны или кормят грудью.
- Пациенты с аллергией на лечебные препараты.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: химиотерапия плюс ТКМ 1 и ИКИ плюс ТКМ 2 плацебо
Фаза 1: Химиотерапия: Предложена адъювантная химиотерапия с двумя препаратами, содержащими платину, винкристин/паклитаксел/доцетаксел/пеметрексед/гемцитабин плюс цисплатин/карбоплатин в течение 8 недель после операции в соответствии с рекомендациями CSCO (2022). Гранулы TCM1: пероральные гранулы, «HeWeiYangXueFang», два раза в день, каждые 21 день, 4 цикла. Фаза 2: после химиотерапии может быть выбран один из следующих препаратов: ниволумаб/пембролизумаб/дурвалумаб/атезолизумаб/камрелизумаб/дупилумаб/синтилимаб/тислелизумаб. последствия. Гранулы TCM2: пероральные гранулы «FeiPingFang», два раза в день, каждые 21 день в течение 12 циклов. |
В Китае травы ТКМ назначаются на основе дифференциации синдрома ТКМ, диагностированной специалистом по травам ТКМ. Рецепты, сформулированные в виде гранул, исходят от профессора Лю Цзя-сяна и Сюй Линга. Пакет гранул состоит из двух типов с такими функциями, как тонизирующий желудок и рецепт питания крови, полезный Ци Инь и рецепт детоксикации и рассасывания масс. Лечение травами адаптировано к синдромам. Химиотерапия: винкристин/паклитаксел/доцетаксел/пеметрексед/гемцитабин плюс цисплатин/карбоплатин: назначается пациентам с НМРЛ, которым требуется послеоперационная адъювантная терапия. ICI: ниволумаб/пембролизумаб/дурвалумаб/атезолизумаб/камрелизумаб/дупилумаб/синтилимаб/тислелизумаб: назначаются пациентам с НМРЛ, которым требуется послеоперационная адъювантная терапия. |
|
Плацебо Компаратор: химиотерапия плюс плацебо ТКМ 1 и ИКИ плюс плацебо ТКМ 2
Фаза 1: Химиотерапия: Предложена адъювантная химиотерапия с двумя препаратами, содержащими платину, винкристин/паклитаксел/доцетаксел/пеметрексед/гемцитабин плюс цисплатин/карбоплатин в течение 8 недель после операции в соответствии с рекомендациями CSCO (2022). Гранулы плацебо1: пероральные гранулы, которые по вкусу и запаху аналогичны экспериментальным гранулам ТКМ и не обладают терапевтическим эффектом, два раза в день, каждые 21 день в течение 4 циклов. Фаза 2: после химиотерапии может быть выбран один из следующих препаратов: ниволумаб/пембролизумаб/дурвалумаб/атезолизумаб/камрелизумаб/дупилумаб/синтилимаб/тислелизумаб. последствия. Гранулы плацебо2: пероральные гранулы, которые по вкусу и запаху аналогичны экспериментальным гранулам ТКМ и не обладают терапевтическим эффектом, два раза в день, каждые 21 день в течение 12 циклов. |
Химиотерапия: винкристин/паклитаксел/доцетаксел/пеметрексед/гемцитабин плюс цисплатин/карбоплатин: назначается пациентам с НМРЛ, которым требуется послеоперационная адъювантная терапия. ICI: ниволумаб/пембролизумаб/дурвалумаб/атезолизумаб/камрелизумаб/дупилумаб/синтилимаб/тислелизумаб: назначаются пациентам с НМРЛ, которым требуется послеоперационная адъювантная терапия. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: 5 лет
|
Время от регистрации пациента до даты объективного рецидива опухоли по любой причине.
|
5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 5 лет
|
Время от регистрации пациента до даты любой задокументированной смерти по любой причине.
|
5 лет
|
|
Шкала измерения качества жизни (EORTC QLQ-C30)
Временное ограничение: 5 лет
|
EORTC QLQ-C30 оценивается с использованием и разработана Европейской организацией по исследованию и лечению рака (EORTC). Качество жизни оценивается путем сравнения изменений по шкалам качества жизни до зачисления и каждый 1 месяц после лечения. Максимальный балл QLQ- Шкала C30 равна 100, а минимальный балл равен 0. Более высокие баллы в функциональных областях и общем состоянии здоровья представляют лучшее качество жизни. Более высокие баллы в области симптомов означают более низкое качество жизни.
|
5 лет
|
|
Шкала специального модуля измерения качества жизни для пациентов с раком легкого (EORTC QLQ-LC13)
Временное ограничение: 5 лет
|
Качество жизни оценивается путем сравнения изменений по шкале качества жизни до включения в исследование и через каждый месяц после лечения. Максимальный балл по шкале QLQ-LC13 равен 100, а минимальный балл равен 0. Чем выше балл, тем хуже качество жизни.
|
5 лет
|
|
Изменения симптомов ТКМ
Временное ограничение: 5 лет
|
Изменения симптомов ТКМ соответствуют таблице квантования классификации симптомов рака легких в «Руководящих принципах клинических исследований традиционной китайской медицины в лечении рака легких (издание 2002 г.)».
|
5 лет
|
|
Критерии оценки лабораторных показателей
Временное ограничение: 5 лет
|
Обратитесь к «Руководству по клиническим исследованиям новых лекарств в традиционной китайской медицине (испытание)» (China Medical Science and Technology Press, 2002) для разработки критериев оценки: Улучшение: любое увеличение после лечения составляет ≥10% до лечения или от ненормального до нормального; Снижение: Любой, кто падает ≥10% после лечения или изменяется от нормального до ненормального после лечения; Стабильный: Любой, у кого повышение или понижение менее чем на 10% после лечения по сравнению с до лечения. |
5 лет
|
|
Циркулирующая экзосома PD-L1
Временное ограничение: 5 лет
|
Оценка циркулирующей экзосомы PD-L1 будет измеряться до лечения, во время химиотерапии, перед иммунотерапией, во время иммунотерапии, после лечения и каждые 6 месяцев в течение периода наблюдения.
|
5 лет
|
|
Молекулярная остаточная болезнь, циркулирующая ДНК опухоли (цтДНК-MRD)
Временное ограничение: 5 лет
|
Оценка ctDNA-MRD будет измеряться до лечения, во время химиотерапии, перед иммунотерапией, во время иммунотерапии, после лечения и каждые 6 месяцев в течение периода наблюдения.
|
5 лет
|
|
Оценка безопасности согласно общим критериям токсичности
Временное ограничение: 5 лет
|
Процент участников с нежелательными явлениями.
Оценка безопасности оценивается в соответствии с общепринятыми терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) 5.0.
|
5 лет
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Ling Ling, MD & PhD, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 22Y31920400
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .