Klinická studie prevence recidivy rakoviny plic II-IIIa s negativním řidičem a metastáz pomocí postupné čínské bylinné medicíny v kombinaci s chemoterapií a inhibitory imunitního kontrolního bodu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
S objevem hnacích genů rakoviny plic došlo k revoluci v pooperační adjuvantní léčbě rakoviny plic. ADJUVANT, EVAN, EVIDNECE a IMPACT postupně provedly studie účinnosti a bezpečnosti v oblasti pooperační adjuvantní terapie po generaci EGFR-TKI. Adjuvantní cílenou léčbu doporučují také guidelines vycházející z významného zlepšení DFS u mutačně pozitivních pacientů. Bohužel, 55 % pacientů s NSCLC je řidič gen-negativní. Výzkum u pacientů s negativními pooperačními mutacemi poměrně zaostává. Chemoterapie zůstává v tuto chvíli léčbou volby. Jak oddálit recidivu metastáz v této populaci vyžaduje další studium. Studie ukázaly, že 1 rok adjuvantní léčby atezolizumabem po chemoterapii u pooperačních pacientů s negativním ovladačem genu významně prodlužuje medián DFS. U všech pacientů ve stádiu II-IIIa exprimujících PD-L1 má adjuvantní léčba atezolizumabem medián DFS 42,3 měsíce. Atezolizumab je doporučen ve vydání klinických doporučení NCCN 2021 pro pacienty s TPS stadia IIb-IIIa ≥ 1 %. V posledních letech došlo k velkému pokroku ve studiu kombinované adjuvantní terapie čínské medicíny po operaci rakoviny plic. V současné době je výzkum TCM v oblasti pooperačních karcinomů plic zaměřen především na kombinovanou chemoterapii, která může snížit výskyt nežádoucích účinků, zlepšit kvalitu života, zabránit recidivám a metastázám a zvýšit míru přežití. K prozkoumání a ověření kombinace TCM s imunoterapií je zapotřebí více klinických důkazů vyššího stupně.
Pomocí multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované prospektivní studie bude 367 pacientů se stadiem II-IIIa řidičským gen-negativním NSCLC po radikální operaci náhodně rozděleno do experimentální a kontrolní skupiny a pooperační adjuvantní terapie bude podávána ve dvou fázích : (i) fáze chemoterapie: pozorovaná skupina (chemoterapie + TCM 1), kontrolní skupina (chemoterapie + TCM 1 placebo); (ii) imunizační fáze: pozorovaná skupina (ICI + TCM2), kontrolní skupina (ICI + TCM2 placebo). Léčebné cykly budou 4 cykly chemoterapie a 12 cyklů imunoterapie a indikací k vysazení bude ukončení léčby nebo nesnášenlivost léčby pacientem. Poté budou pacienti pravidelně sledováni. Primární hodnocení účinnosti jsou: přežití bez onemocnění (DFS); sekundární hodnocení účinnosti jsou: (1) kvalita života: stupnice EORTC QLQ-LC43(V 4.0); (2) změny klinických příznaků TCM; (3) biologické indikátory: ctDNA-MRD, řada imunitních faktorů periferní krve, plazmatický exosomální PD-L1; (4) celkové přežití (OS). Hodnocení toxických vedlejších účinků a bezpečnosti léčebného režimu se také provádí pomocí CTC AE (V5.0). Očekává se, že tento režim prodlouží přežití bez onemocnění a sníží toxické vedlejší účinky. Studie poskytne důkazy pro optimalizaci a podporu protokolu pooperační TCM v kombinaci s imunoterapií rakoviny plic.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Ling Xu, MD & PhD
- Telefonní číslo: 86+021-65161782-1662
- E-mail: xulq67@aliyun.com
Studijní místa
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 200437
- Nábor
- YueYang Hosptial of Intergrated Traditional Chinese and Western Medicine,Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
-
Kontakt:
- Yin
- Telefonní číslo: 86+021-65161782-6160
- E-mail: yyyyllwyh@163.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti, kteří podstoupili kompletní chirurgickou resekci (R0) s pooperační patologií potvrzenou jako nemalobuněčný karcinom plic stadia II až IIIa.
- Pacienti, jejichž tkáň nebo krevní vzorky byly negativní na řidičské geny.
- Pacienti, kteří dostali svou první chemoterapii do 8 týdnů po operaci.
- Věk ≥ 18 let ≤ 74 let, bez ohledu na pohlaví.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 2 body.
- absolutní hodnota neutrofilů >1,5x109 /l, počet krevních destiček >80x109 /l, hemoglobin >90 mg/dl; žádné abnormální výsledky testů funkce jater a ledvin.
- Chápejte a souhlasíte s účastí v této studii a podepište formulář informovaného souhlasu.
Kritéria vyloučení:
- U neresekabilního nebo metastatického onemocnění se patologie hlásí bez jasné patologické diagnózy, ukazující přítomnost reziduálních lézí na mikroskopických chirurgických okrajích a chirurgických reziduálních lézí.
- Jakýkoli zdravotní stav s očekávanou délkou života kratší než 5 let, s výjimkou rizika recidivující rakoviny plic.
- Současné maligní onemocnění nebo maligní onemocnění v anamnéze (kromě resekovaného NSCLC), kombinované se závažnými onemocněními srdce, jater, ledvin a krvetvorného systému, diagnostikované a/nebo vyžadující léčbu během posledních tří let.
- S anamnézou psychiatrických poruch, které nelze snadno kontrolovat.
- Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
- Pacienti, kteří jsou alergičtí na terapeutické léky.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: chemoterapie plus TCM 1 placebo & ICI plus TCM2 placebo
Fáze 1: Chemoterapie: Navrhovaná dvouléková adjuvantní chemoterapie obsahující platinu, vinkristin/paklitaxel/docetaxel/pemetrexed/gemcitabin plus cisplatina/karboplatina do 8 týdnů po operaci, podle pokynů CSCO (2022). Placebo1 granule: perorální granule, jejichž chuť a vůně jsou podobné experimentálním granulím TCM a nemají žádný terapeutický účinek, dvakrát denně, každých 21 dní ve 4 cyklech. Fáze 2: Po chemoterapii lze vybrat jedno z následujících látek: Nivolumab/Pembrolizumab/Durvalumab/Atezolizumab/ Camrelizumab/Dupilumab/Sintilimab/Tislelizumab. Bude provedeno celkem 12 cyklů nebo pacient přeruší podávání léku z důvodu přecitlivělosti efekty. Placebo2 granule: perorální granule, jejichž chuť a vůně jsou podobné experimentálním granulím TCM a nemají žádný terapeutický účinek, dvakrát denně, každých 21 dní po 12 cyklů. |
Chemoterapie：Vinkristin/paclitaxel/docetaxel/pemetrexed/gemcitabin plus cisplatina/karboplatina：podáváno pacientům s NSCLC vyžadujícím pooperační adjuvantní terapii. ICI: Nivolumab/Pembrolizumab/Durvalumab/Atezolizumab/Camrelizumab/Dupilumab/Sintilimab/Tislelizumab: podávají se pacientům s NSCLC vyžadujícím pooperační adjuvantní terapii. |
|
Experimentální: chemotherapy plus TCM 1&ICIs plusTCM2
Phase1： Chemotherapy：Proposed platinum-containing two-drug adjuvant chemotherapy, vincristine/paclitaxel/docetaxel/pemetrexed/gemcitabine plus cisplatin/carboplatin within 8 weeks after surgery, according to CSCO guidelines (2022). TCM1 granules：oral granules, "HeWeiYangXueFang" , twice a day, every 21 days for 4 cycles. Phase 2： One of the following agents may be selected after chemotherapy ：Nivolumab/Pembrolizumab/Durvalumab/Atezolizumab/ Camrelizumab/Dupilumab/Sintilimab/Tislelizumab.A total of 12 cycles will be performed or the patient will discontinue the drug due to intolerable toxic side effects. TCM2 granules：oral granules, "FeiPingFang" , twice a day, every 21 days for 12 cycles. |
In China,TCM herbs are given on the basis of the TCM syndrome differentiation as diagnosed by the TCM herbal specialist. Prescriptions formulated into granules origin from Professor Liu Jia-xiang and Xu Ling. Package of granules is made into two types with functions such as tonifying the stomach and nourishing the blood recipe, benefiting Qi Yin and detoxification and resolving masses recipe. The herbal treatment is adapted to the syndromes. Chemotherapy：Vincristine/paclitaxel/docetaxel/pemetrexed/gemcitabine plus cisplatin/carboplatin：administrated for patients with NSCLC requiring post-operative adjuvant therapy. ICIs：Nivolumab/Pembrolizumab/Durvalumab/Atezolizumab/ Camrelizumab/Dupilumab/Sintilimab/Tislelizumab：administrated for patients with NSCLC requiring post-operative adjuvant therapy. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: 5 let
|
Doba od zařazení pacienta do data objektivní recidivy nádoru z jakékoli příčiny.
|
5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 5 let
|
Doba od zařazení pacienta do data jakéhokoli zdokumentovaného úmrtí z jakékoli příčiny.
|
5 let
|
|
Stupnice měření kvality života (EORTC QLQ-C30)
Časové okno: 5 let
|
EORTC QLQ-C30 je hodnocena pomocí a vyvinuta Evropskou organizací pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC). QOL je hodnocena porovnáním změn ve škále kvality života před zařazením do studie a každý 1 měsíc po léčbě. Škála C30 je 100 a minimální skóre je 0. Vyšší skóre ve funkčních oblastech a celkovém zdraví představuje lepší kvalitu života. Vyšší skóre v oblasti symptomů znamená horší kvalitu života.
|
5 let
|
|
Škála specifického modulu pro měření kvality života pro pacienty s rakovinou plic (EORTC QLQ-LC13)
Časové okno: 5 let
|
QOL se hodnotí srovnáním změn ve škálách kvality života před zařazením do studie a každý 1 měsíc po léčbě. Maximální skóre na škále QLQ-LC13 je 100 a minimální skóre je 0. Vyšší skóre znamená horší kvalitu života.
|
5 let
|
|
Změny příznaků TCM
Časové okno: 5 let
|
Změny příznaků TCM jsou podle kvantizační tabulky klasifikace příznaků rakoviny plic v „Guiding Principles for Clinical Research of Traditional Chinese Medicine in the Treatment of Lung Cancer (2002 Edition)“.
|
5 let
|
|
Kritéria hodnocení laboratorních indikátorů
Časové okno: 5 let
|
Nahlédněte do „Pokynů pro klinický výzkum nových léků v tradiční čínské medicíně (zkouška)“ (China Medical Science and Technology Press, 2002), kde najdete kritéria hodnocení: Zlepšení: Jakékoli zvýšení po léčbě je ≥10 % před léčbou nebo z abnormálního na normální; Pokles: Každý, kdo po léčbě klesne o ≥10 % nebo se po léčbě změní z normálního na abnormální; Stabilní: Každý, kdo po léčbě stoupá nebo klesá o méně než 10 % ve srovnání s hodnotou před léčbou. |
5 let
|
|
Cirkulující exosom PD-L1
Časové okno: 5 let
|
Hodnocení cirkulujícího exozomu PD-L1 bude měřeno před léčbou, během chemoterapie, před imunoterapií, během imunoterapie, po léčbě a každých 6 měsíců během období sledování.
|
5 let
|
|
Molekulární reziduální nemoc Cirkulující nádorová DNA (ctDNA-MRD)
Časové okno: 5 let
|
Hodnocení ctDNA-MRD bude měřeno před léčbou, během chemoterapie, před imunoterapií, během imunoterapie, po léčbě a každých 6 měsíců během období sledování.
|
5 let
|
|
Posouzení bezpečnosti hodnoceno podle obecných kritérií toxicity
Časové okno: 5 let
|
Procento účastníků s nežádoucími příhodami.
Hodnocení bezpečnosti je hodnoceno podle společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) 5.0.
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ling Ling, MD & PhD, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 22Y31920400
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .