Estudo clínico sobre a prevenção da recorrência e metástase do câncer de pulmão do gene condutor negativo II-IIIa por meio de fitoterapia chinesa combinada com quimioterapia e inibidores do ponto de controle imunológico
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Com a descoberta dos genes causadores do câncer de pulmão, a terapia adjuvante pós-operatória para cânceres de pulmão foi revolucionada. ADJUVANT, EVAN, EVIDNECE e IMPACT conduziram sucessivamente estudos de eficácia e segurança no campo da terapia adjuvante pós-operatória após a geração EGFR-TKI. A terapia direcionada adjuvante também é recomendada por diretrizes baseadas na melhora significativa do DFS em pacientes positivos para mutação. Infelizmente, 55% dos pacientes com NSCLC são negativos para o gene driver. A pesquisa em pacientes negativos para mutação pós-operatória está relativamente atrasada. A quimioterapia continua sendo o tratamento de escolha neste momento. Como retardar a recorrência de metástase nessa população precisa de mais estudos. Estudos demonstraram que 1 ano de atezolizumabe adjuvante após a quimioterapia em pacientes pós-operatórios negativos para o gene condutor prolonga significativamente a DFS mediana. Para qualquer paciente em estágio II-IIIa que expressa PD-L1, a terapia adjuvante com atezolizumabe tem um DFS médio de 42,3 meses. O atezolizumabe é recomendado na edição NCCN 2021 das diretrizes clínicas para pacientes com TPS estágio IIb-IIIa ≥ 1%. Nos últimos anos, houve grande progresso no estudo da terapia adjuvante combinada da medicina chinesa após cirurgia de câncer de pulmão. Atualmente, a pesquisa sobre MTC no campo do câncer de pulmão pós-operatório é focada principalmente na quimioterapia combinada, que pode reduzir a ocorrência de eventos adversos, melhorar a qualidade de vida, prevenir recorrência e metástase e aumentar a taxa de sobrevida. Mais evidências clínicas de alto grau são necessárias para explorar e validar a combinação de MTC com imunoterapia.
Usando um estudo prospectivo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado, 367 pacientes com estágio II-IIIa NSCLC gene negativo após serem submetidos a cirurgia radical serão divididos aleatoriamente em grupos experimental e controle, e a terapia adjuvante pós-operatória será administrada em duas fases : (i) fase quimioterápica: grupo observação (quimioterapia + TCM 1), grupo controle (quimioterapia + TCM 1 placebo); (ii) fase de imunização: grupo de observação (ICIs + TCM2), grupo controle (ICIs + TCM2 placebo). Os ciclos de tratamento serão de 4 ciclos de quimioterapia e 12 ciclos de imunoterapia, sendo que a indicação para descontinuação será o término do tratamento ou intolerância do paciente ao tratamento. Os pacientes serão acompanhados regularmente a partir de então. As avaliações primárias de eficácia são: sobrevida livre de doença (DFS); as avaliações secundárias de eficácia são: (1) qualidade de vida: escala EORTC QLQ-LC43(V 4.0); (2) alterações nos sinais clínicos da MTC; (3) indicadores biológicos: ctDNA-MRD, série de fator imunológico do sangue periférico, plasma exosomal PD-L1; (4) sobrevida global (OS). Uma avaliação dos efeitos colaterais tóxicos e segurança do regime de tratamento também é feita usando CTC AE (V5.0). Espera-se que esse regime prolongue a sobrevida livre de doença e reduza os efeitos colaterais tóxicos. O estudo fornecerá evidências para otimizar e promover o protocolo de TCM pós-operatório combinado com imunoterapia para câncer de pulmão.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Ling Xu, MD & PhD
- Número de telefone: 86+021-65161782-1662
- E-mail: xulq67@aliyun.com
Locais de estudo
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200437
- Recrutamento
- YueYang Hosptial of Intergrated Traditional Chinese and Western Medicine,Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
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Contato:
- Yin
- Número de telefone: 86+021-65161782-6160
- E-mail: yyyyllwyh@163.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes submetidos à ressecção cirúrgica completa (R0) com patologia pós-operatória confirmada como câncer de pulmão de células não pequenas estágio II a IIIa.
- Pacientes cujas amostras de tecido ou sangue testaram negativo para genes condutores.
- Pacientes que receberam sua primeira quimioterapia dentro de 8 semanas após a cirurgia.
- Idade ≥ 18 anos ≤ 74 anos, independentemente do sexo.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 2 pontos.
- valor absoluto de neutrófilos >1,5×109 /L, contagem de plaquetas >80×109 /L, hemoglobina >90mg/dL; sem resultados anormais nos testes de função hepática e renal.
- Compreender e concordar em participar deste estudo e assinar o termo de consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Tendo doença irressecável ou metastática, relatórios de patologia sem um diagnóstico patológico claro, mostrando a presença de lesões residuais nas margens cirúrgicas microscópicas e lesões residuais cirúrgicas.
- Qualquer condição médica com expectativa de vida inferior a 5 anos, exceto risco de câncer de pulmão recorrente.
- Doença maligna atual ou história de doença maligna (exceto NSCLC ressecado), combinada com doenças graves do coração, fígado, rim e sistema hematopoiético, diagnosticada e/ou requerendo tratamento nos últimos três anos.
- Com histórico de transtornos psiquiátricos de difícil controle.
- Pacientes grávidas ou lactantes.
- Pacientes alérgicos a medicamentos terapêuticos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: quimioterapia mais placebo TCM 1 e ICIs mais placebo TCM2
Fase 1: Quimioterapia: Proposta de quimioterapia adjuvante com dois medicamentos contendo platina, vincristina/paclitaxel/docetaxel/pemetrexede/gemcitabina mais cisplatina/carboplatina dentro de 8 semanas após a cirurgia, de acordo com as diretrizes da CSCO (2022). Grânulos Placebo1: grânulos orais, cujo sabor e cheiro são semelhantes aos grânulos TCM experimentais e não têm efeito terapêutico, duas vezes ao dia, a cada 21 dias por 4 ciclos. Fase 2: Um dos seguintes agentes pode ser selecionado após a quimioterapia: Nivolumab/Pembrolizumab/Durvalumab/Atezolizumab/ Camrelizumab/Dupilumab/Sintilimab/Tislelizumab. Um total de 12 ciclos serão realizados ou o paciente interromperá o medicamento devido ao lado tóxico intolerável efeitos. Grânulos placebo2: grânulos orais, cujo sabor e cheiro são semelhantes aos grânulos experimentais de TCM e não têm efeito terapêutico, duas vezes ao dia, a cada 21 dias por 12 ciclos. |
Quimioterapia: Vincristina/paclitaxel/docetaxel/pemetrexede/gencitabina mais cisplatina/carboplatina: administrado para pacientes com NSCLC que requerem terapia adjuvante pós-operatória. ICIs：Nivolumab/Pembrolizumab/Durvalumab/Atezolizumab/ Camrelizumab/Dupilumab/Sintilimab/Tislelizumab：administrados para pacientes com NSCLC que requerem terapia adjuvante pós-operatória. |
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Experimental: chemotherapy plus TCM 1&ICIs plusTCM2
Phase1： Chemotherapy：Proposed platinum-containing two-drug adjuvant chemotherapy, vincristine/paclitaxel/docetaxel/pemetrexed/gemcitabine plus cisplatin/carboplatin within 8 weeks after surgery, according to CSCO guidelines (2022). TCM1 granules：oral granules, "HeWeiYangXueFang" , twice a day, every 21 days for 4 cycles. Phase 2： One of the following agents may be selected after chemotherapy ：Nivolumab/Pembrolizumab/Durvalumab/Atezolizumab/ Camrelizumab/Dupilumab/Sintilimab/Tislelizumab.A total of 12 cycles will be performed or the patient will discontinue the drug due to intolerable toxic side effects. TCM2 granules：oral granules, "FeiPingFang" , twice a day, every 21 days for 12 cycles. |
In China,TCM herbs are given on the basis of the TCM syndrome differentiation as diagnosed by the TCM herbal specialist. Prescriptions formulated into granules origin from Professor Liu Jia-xiang and Xu Ling. Package of granules is made into two types with functions such as tonifying the stomach and nourishing the blood recipe, benefiting Qi Yin and detoxification and resolving masses recipe. The herbal treatment is adapted to the syndromes. Chemotherapy：Vincristine/paclitaxel/docetaxel/pemetrexed/gemcitabine plus cisplatin/carboplatin：administrated for patients with NSCLC requiring post-operative adjuvant therapy. ICIs：Nivolumab/Pembrolizumab/Durvalumab/Atezolizumab/ Camrelizumab/Dupilumab/Sintilimab/Tislelizumab：administrated for patients with NSCLC requiring post-operative adjuvant therapy. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de doença (DFS)
Prazo: 5 anos
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Tempo desde a inscrição do paciente até a data da recorrência objetiva do tumor por qualquer causa.
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5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 5 anos
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O tempo desde a inscrição do paciente até a data de qualquer morte documentada por qualquer causa.
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5 anos
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Escala de Medição da Qualidade de Vida (EORTC QLQ-C30)
Prazo: 5 anos
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O EORTC QLQ-C30 é avaliado usando e desenvolvido pela Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC). O QOL é avaliado comparando as mudanças nas escalas de qualidade de vida antes da inscrição e a cada 1 mês após o tratamento. A pontuação máxima do QLQ- A escala C30 é 100 e a pontuação mínima é 0. Pontuações mais altas em áreas funcionais e saúde geral representam melhor qualidade de vida. Pontuações mais altas na área de sintomas significam pior qualidade de vida.
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5 anos
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Escala de Módulo Específico de Medição de Qualidade de Vida para Pacientes com Câncer de Pulmão (EORTC QLQ-LC13)
Prazo: 5 anos
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A qualidade de vida é avaliada comparando as mudanças nas escalas de qualidade de vida antes da inscrição e a cada 1 mês após o tratamento. A pontuação máxima da escala QLQ-LC13 é 100 e a pontuação mínima é 0. Pontuações mais altas significam pior qualidade de vida.
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5 anos
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Alterações nos sintomas da MTC
Prazo: 5 anos
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As mudanças nos sintomas da MTC estão de acordo com a tabela de quantização de classificação de sintomas de câncer de pulmão em "Princípios Orientadores para Pesquisa Clínica da Medicina Tradicional Chinesa no Tratamento do Câncer de Pulmão (edição de 2002)".
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5 anos
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Critérios de Avaliação de Indicadores Laboratoriais
Prazo: 5 anos
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Consulte as "Diretrizes para Pesquisa Clínica de Novas Drogas na Medicina Tradicional Chinesa (Teste)" (China Medical Science and Technology Press, 2002) para desenvolver critérios de avaliação: Melhorar: Qualquer aumento após o tratamento é ≥10% antes do tratamento, ou de anormal para normal; Diminuição: Qualquer pessoa que cai ≥10% após o tratamento ou muda de normal para anormal após o tratamento; Estável: Qualquer pessoa que sobe ou desce menos de 10% após o tratamento em comparação com antes do tratamento. |
5 anos
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Exossoma circulante PD-L1
Prazo: 5 anos
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A avaliação do exossomo circulante PD-L1 será medida antes do tratamento, durante a quimioterapia, antes da imunoterapia, durante a imunoterapia, após o tratamento e a cada 6 meses durante o período de acompanhamento.
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5 anos
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DNA de tumor circulante de doença residual molecular (ctDNA-MRD)
Prazo: 5 anos
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A avaliação do ctDNA-MRD será medida antes do tratamento, durante a quimioterapia, antes da imunoterapia, durante a imunoterapia, após o tratamento e a cada 6 meses durante o período de acompanhamento.
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5 anos
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Avaliação de segurança avaliada de acordo com critérios comuns de toxicidade
Prazo: 5 anos
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Porcentagem de participantes com eventos adversos.
A avaliação de segurança é avaliada de acordo com critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) 5.0.
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5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ling Ling, MD & PhD, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 22Y31920400
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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