Étude clinique sur la prévention de la récidive et des métastases du cancer du poumon à gène conducteur négatif II-IIIa par la phytothérapie chinoise par étapes combinée à la chimiothérapie et aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Avec la découverte des gènes moteurs du cancer du poumon, le traitement adjuvant postopératoire des cancers du poumon a été révolutionné. ADJUVANT, EVAN, EVIDNECE et IMPACT, ont successivement mené des études d'efficacité et de tolérance dans le domaine du traitement adjuvant postopératoire après génération EGFR-TKI. La thérapie ciblée adjuvante est également recommandée par les directives basées sur l'amélioration significative de la SSM chez les patients porteurs d'une mutation. Malheureusement, 55 % des patients atteints de NSCLC sont négatifs au gène conducteur. La recherche chez les patients postopératoires à mutation négative est relativement en retard. La chimiothérapie reste le traitement de choix à l'heure actuelle. Comment retarder la récurrence des métastases dans cette population nécessite une étude plus approfondie. Des études ont montré qu'un an d'atezolizumab adjuvant après une chimiothérapie chez des patients postopératoires à gène conducteur négatif prolonge significativement la SSM médiane. Pour tous les patients de stade II-IIIa exprimant PD-L1, le traitement adjuvant par l'atezolizumab a une SSM médiane de 42,3 mois. L'atezolizumab est recommandé dans l'édition 2021 des directives cliniques du NCCN pour les patients atteints de TPS de stade IIb-IIIa ≥ 1 %. Ces dernières années, il y a eu de grands progrès dans l'étude de la thérapie adjuvante combinée de la médecine chinoise après la chirurgie du cancer du poumon. À l'heure actuelle, la recherche sur la MTC dans le domaine du cancer du poumon postopératoire se concentre principalement sur la chimiothérapie combinée, qui peut réduire la survenue d'événements indésirables, améliorer la qualité de vie, prévenir les récidives et les métastases et augmenter le taux de survie. Des preuves cliniques plus nombreuses et de plus haut niveau sont nécessaires pour explorer et valider la combinaison de la MTC avec l'immunothérapie.
À l'aide d'une étude prospective multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée, 367 patients atteints d'un CPNPC à gène conducteur négatif de stade II-IIIa après avoir subi une chirurgie radicale seront divisés au hasard en groupes expérimentaux et témoins, et un traitement adjuvant postopératoire sera administré en deux phases : (i) phase de chimiothérapie : groupe d'observation (chimiothérapie + TCM 1), groupe contrôle (chimiothérapie + TCM 1 placebo) ; (ii) phase d'immunisation : groupe d'observation (ICI + TCM2), groupe contrôle (ICI + placebo TCM2). Les cycles de traitement seront de 4 cycles de chimiothérapie et 12 cycles d'immunothérapie, et l'indication d'arrêt sera la fin du traitement ou l'intolérance du patient au traitement. Les patients seront suivis régulièrement par la suite. Les principales évaluations de l'efficacité sont : la survie sans maladie (DFS) ; les évaluations secondaires de l'efficacité sont : (1) qualité de vie : échelle EORTC QLQ-LC43(V 4.0) ; (2) changements dans les signes cliniques de la MTC ; (3) indicateurs biologiques : ctDNA-MRD, série de facteurs immunitaires du sang périphérique, plasma exosomal PD-L1 ; (4) survie globale (SG). Une évaluation des effets secondaires toxiques et de la sécurité du régime de traitement est également effectuée en utilisant CTC AE (V5.0). Ce régime devrait prolonger la survie sans maladie et réduire les effets secondaires toxiques. L'étude fournira des preuves pour optimiser et promouvoir le protocole de TCM postopératoire combiné à l'immunothérapie pour le cancer du poumon.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Ling Xu, MD & PhD
- Numéro de téléphone: 86+021-65161782-1662
- E-mail: xulq67@aliyun.com
Lieux d'étude
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine, 200437
- YueYang Hosptial of Intergrated Traditional Chinese and Western Medicine,Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients ayant subi une résection chirurgicale complète (R0) avec une pathologie postopératoire confirmée comme un cancer du poumon non à petites cellules de stade II à IIIa.
- Patients dont les échantillons de tissus ou de sang ont été testés négatifs pour les gènes conducteurs.
- Patients ayant reçu leur première chimiothérapie dans les 8 semaines suivant l'opération.
- Âge ≥ 18 ans ≤ 74 ans, quel que soit le sexe.
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 2 points.
- valeur absolue des neutrophiles > 1,5 × 109/L, numération plaquettaire > 80 × 109/L, hémoglobine > 90 mg/dL ; aucun résultat anormal des tests de la fonction hépatique et rénale.
- Comprendre et accepter de participer à cette étude et signer le formulaire de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Ayant une maladie non résécable ou métastatique, des rapports de pathologie sans diagnostic pathologique clair, montrant la présence de lésions résiduelles au niveau des marges chirurgicales microscopiques et des lésions résiduelles chirurgicales.
- Toute condition médicale avec une espérance de vie inférieure à 5 ans, à l'exception du risque de cancer du poumon récurrent.
- Maladie maligne actuelle ou antécédents de maladie maligne (à l'exception du CPNPC réséqué), associée à des maladies graves du cœur, du foie, des reins et du système hématopoïétique, diagnostiquée et/ou nécessitant un traitement au cours des trois dernières années.
- Avec des antécédents de troubles psychiatriques difficiles à contrôler.
- Patientes enceintes ou allaitantes.
- Patients allergiques aux médicaments thérapeutiques.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: chimiothérapie plus MTC 1 et ICI plus placebo MTC2
Phase1： Chimiothérapie：Proposition de chimiothérapie adjuvante à deux médicaments contenant du platine, vincristine/paclitaxel/docétaxel/pemetrexed/gemcitabine plus cisplatine/carboplatine dans les 8 semaines suivant la chirurgie, conformément aux directives du CSCO (2022). Granulés TCM1：granulés oraux, "HeWeiYangXueFang", deux fois par jour, tous les 21 jours pendant 4 cycles. Phase 2 ： L'un des agents suivants peut être sélectionné après la chimiothérapie ： Nivolumab/Pembrolizumab/Durvalumab/Atezolizumab/ Camrelizumab/Dupilumab/Sintilimab/Tislelizumab. Un total de 12 cycles sera effectué ou le patient arrêtera le médicament en raison d'un effet toxique intolérable. effets. Granulés TCM2：granulés oraux, "FeiPingFang", deux fois par jour, tous les 21 jours pendant 12 cycles. |
En Chine, les herbes de la MTC sont administrées sur la base de la différenciation du syndrome de la MTC telle que diagnostiquée par le spécialiste des plantes médicinales de la MTC. Les prescriptions formulées en granulés proviennent des professeurs Liu Jia-xiang et Xu Ling. Le paquet de granulés est composé de deux types avec des fonctions telles que tonifier l'estomac et nourrir la recette du sang, bénéficier du Qi Yin et de la désintoxication et résoudre la recette des masses. Le traitement à base de plantes est adapté aux syndromes. Chimiothérapie：Vincristine/paclitaxel/docétaxel/pemetrexed/gemcitabine plus cisplatine/carboplatine：administré aux patients atteints de NSCLC nécessitant un traitement adjuvant postopératoire. ICI : Nivolumab/Pembrolizumab/Durvalumab/Atezolizumab/ Camrelizumab/Dupilumab/Sintilimab/Tislelizumab : administrés aux patients atteints d'un CBNPC nécessitant un traitement adjuvant postopératoire. |
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Comparateur placebo: chimiothérapie plus TCM 1 placebo et ICI plus TCM2 placebo
Phase1： Chimiothérapie：Proposition de chimiothérapie adjuvante à deux médicaments contenant du platine, vincristine/paclitaxel/docétaxel/pemetrexed/gemcitabine plus cisplatine/carboplatine dans les 8 semaines suivant la chirurgie, conformément aux directives du CSCO (2022). Granulés Placebo1 : granulés oraux, dont le goût et l'odeur sont similaires aux granulés expérimentaux de MTC et sans effet thérapeutique, deux fois par jour, tous les 21 jours pendant 4 cycles. Phase 2 ： L'un des agents suivants peut être sélectionné après la chimiothérapie ： Nivolumab/Pembrolizumab/Durvalumab/Atezolizumab/ Camrelizumab/Dupilumab/Sintilimab/Tislelizumab. Un total de 12 cycles seront effectués ou le patient arrêtera le médicament en raison d'un côté toxique intolérable effets. Granulés Placebo2 : granulés oraux, dont le goût et l'odeur sont similaires aux granulés expérimentaux de MTC et sans effet thérapeutique, deux fois par jour, tous les 21 jours pendant 12 cycles. |
Chimiothérapie：Vincristine/paclitaxel/docétaxel/pemetrexed/gemcitabine plus cisplatine/carboplatine：administré aux patients atteints de NSCLC nécessitant un traitement adjuvant postopératoire. ICI : Nivolumab/Pembrolizumab/Durvalumab/Atezolizumab/ Camrelizumab/Dupilumab/Sintilimab/Tislelizumab : administrés aux patients atteints d'un CBNPC nécessitant un traitement adjuvant postopératoire. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans maladie (DFS)
Délai: 5 années
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Délai entre l'inscription du patient et la date de récidive objective de la tumeur, quelle qu'en soit la cause.
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5 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (OS)
Délai: 5 années
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Le temps écoulé entre l'inscription du patient et la date de tout décès documenté, quelle qu'en soit la cause.
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5 années
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Échelle de mesure de la qualité de vie (EORTC QLQ-C30)
Délai: 5 années
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EORTC QLQ-C30 est évalué en utilisant et développé par l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC). La qualité de vie est évaluée en comparant les changements dans les échelles de qualité de vie avant l'inscription et tous les 1 mois après le traitement. Le score maximum de QLQ- L'échelle C30 est de 100 et le score minimum est de 0. Des scores plus élevés dans les domaines fonctionnels et la santé globale représentent une meilleure qualité de vie. Des scores plus élevés dans le domaine des symptômes signifient une moins bonne qualité de vie.
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5 années
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Échelle de module spécifique de mesure de la qualité de vie pour les patients atteints d'un cancer du poumon (EORTC QLQ-LC13)
Délai: 5 années
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La qualité de vie est évaluée en comparant les changements dans les échelles de qualité de vie avant l'inscription et tous les 1 mois après le traitement. Le score maximum de l'échelle QLQ-LC13 est de 100 et le score minimum est de 0. Des scores plus élevés signifient une moins bonne qualité de vie.
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5 années
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Modifications des symptômes de la MCT
Délai: 5 années
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Les modifications des symptômes de la MTC sont conformes au tableau de quantification de la classification des symptômes du cancer du poumon dans "Principes directeurs pour la recherche clinique de la médecine traditionnelle chinoise dans le traitement du cancer du poumon (édition 2002)".
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5 années
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Critères d'évaluation des indicateurs de laboratoire
Délai: 5 années
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Se référer aux « Guidelines for Clinical Research of New Drugs in Traditional Chinese Medicine (Trial) » (China Medical Science and Technology Press, 2002) pour développer les critères d'évaluation : Améliorer : toute augmentation après le traitement est ≥ 10 % avant le traitement, ou d'anormal à normal ; Diminution : toute personne qui tombe ≥ 10 % après le traitement ou qui passe de normal à anormal après le traitement ; Stable : Toute personne qui se lève ou tombe de moins de 10 % après le traitement par rapport à avant le traitement. |
5 années
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Exosome circulant PD-L1
Délai: 5 années
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L'évaluation de l'exosome circulant PD-L1 sera mesurée avant le traitement, pendant la chimiothérapie, avant l'immunothérapie, pendant l'immunothérapie, après le traitement et tous les 6 mois pendant la période de suivi.
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5 années
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Maladie résiduelle moléculaire ADN tumoral circulant (ctDNA-MRD)
Délai: 5 années
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L'évaluation ctDNA-MRD sera mesurée avant le traitement, pendant la chimiothérapie, avant l'immunothérapie, pendant l'immunothérapie, après le traitement et tous les 6 mois pendant la période de suivi.
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5 années
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Évaluation de la sécurité évaluée selon les critères communs de toxicité
Délai: 5 années
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Pourcentage de participants présentant des événements indésirables.
L'évaluation de la sécurité est évaluée selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) 5.0.
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5 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ling Ling, MD & PhD, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 22Y31920400
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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