慢性腎臓病の小児および青年におけるいくつかの思春期関連ホルモンの評価

思春期は、子供時代から思春期への移行のプロセスであり、生殖のための人体の準備ができていることを示しています。 視床下部 - 下垂体性ゴナドトロピン軸は思春期の開始において主要な役割を果たし、視床下部はゴナドトロピン放出ホルモン (GnRH) を拍動的に分泌し、これが黄体形成ホルモン (LH) と卵胞刺激ホルモン (FSH) の放出を刺激します。下垂体前葉から分泌され、最終段階でこれらのホルモンは性腺を刺激して性ホルモン (テストステロンとエストラジオール) を放出します。

慢性疾患は、この生理学的プロセスに影響を与え、思春期の遅れを引き起こす可能性があります。 思春期の遅れは、女の子で 13 歳、男の子で 14 歳まで思春期の兆候が見られないことと定義されています。 思春期の遅れは、その原因によって 2 つのカテゴリに分類されます。中枢性ゴナドトロピン欠乏症 (低ゴナドトロピン性性腺機能低下症) であり、このタイプには慢性疾患による思春期の遅れが含まれますが、思春期の遅れの 2 番目のカテゴリーは性腺障害 (高ゴナドトロピン性性腺機能低下症) によるものです。

思春期の遅れは、糸球体濾過率 (GFR) が 1.73 m2 あたり 60 ml/分未満である慢性腎臓病 (CKD) の小児患者によく見られます。 以前の研究では、CKD患者ではGnRH放出の周期的パターンが失われ、下垂体前葉からのゴナドトロピン分泌が損なわれることが示唆されていました。 複数のホルモン因子が CKD 患者の思春期の遅れの原因であると提案されており、その中で最も顕著なものはプロラクチン、LH、および GnRH のレベルの上昇です (4)。 プロラクチンは通常、視床下部からの GnRH の放出を阻害するため、思春期の開始を阻害し、プロラクチン分泌の視床下部阻害に対する産生の増加、クリアランスのわずかな減少、および応答性の低下に続発して、CKD 患者で増加することがわかりました。

さらに、最近の研究では、キスペプチンタンパク質が正常な思春期の調節と制御に重要な役割を果たしていることが報告されています。視床下部の GnRH 放出ニューロンと密接に関連していることがわかり、これらのニューロンが GnRH の拍動性放出の活性化と回復に重要な役割を果たしている可能性があることを示唆しています。また、キスペプチンをコードする遺伝子の不活性化変異が低ゴナドトロピン性性腺機能低下症と関連していることもわかりました。