Evaluering av noen pubertetsrelaterte hormoner blant barn og ungdom med kroniske nyresykdommer

Pubertet er overgangsprosessen fra barndom til ungdomsår, som signaliserer menneskekroppens beredskap for reproduksjon. Hypothalamus-hypofyse-gonadotropin-aksen spiller hovedrollen i å starte puberteten, der hypothalamus skiller ut gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH) på en pulserende måte, som igjen stimulerer frigjøringen av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) fra fremre del av hypofysen, og i et siste trinn stimulerer disse hormonene gonadene til å frigjøre sine kjønnshormoner (Testosteron og Estradiol).

Kroniske sykdommer kan påvirke denne fysiologiske prosessen som resulterer i forsinket pubertet. Forsinket pubertet er definert som mangel på pubertetstegn frem til 13 års alder hos jenter, og 14 år hos gutter. Forsinket pubertet er klassifisert i to kategorier i henhold til årsaken deres; sentral gonadotropinmangel (hypogonadotrop hypogonadisme) og denne typen omfatter forsinket pubertet på grunn av kronisk sykdom, mens den andre kategorien forsinket pubertet skyldes gonadale lidelser (hypergonadotrop hypogonadisme).

Forsinket pubertet er vanlig blant pediatriske pasienter med kronisk nyresykdom (CKD) - hvor glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) er mindre enn 60 ml/min per 1,73 m2. Tidligere studier antydet at det sykliske mønsteret av GnRH-frigjøring går tapt hos pasienter med CKD, noe som resulterer i svekkelse av gonadotropinsekresjonen fra hypofysen fremre. Flere hormonelle faktorer hadde blitt foreslått å være ansvarlige for pubertetsforsinkelsen hos pasienter med CKD, den mest fremtredende av disse er de økende nivåene av prolaktin, LH og GnRH (4). Prolaktin hemmer normalt frigjøringen av GnRH fra hypothalamus og hemmer dermed starten av puberteten, og det ble funnet å øke hos pasienter med CKD sekundært til økt produksjon, noe redusert clearance og redusert respons på hypotalamisk hemming av prolaktinsekresjon.

Videre rapporterte nyere studier at Kisspeptin-proteinet spiller en viktig rolle i reguleringen og kontrollen av normal pubertet, da det ble funnet at Kisspeptin-neuronene (den rostrale periventrikulære regionen i den tredje ventrikkelen (RP3V) og den buede kjernen (ARC), er funnet i nær tilknytning til GnRH-frigjørende nevroner i hypothalamus, noe som tyder på at disse nevronene kan spille en avgjørende rolle i å aktivere og gjenopprette den pulserende frigjøringen av GnRH. Det ble også funnet at inaktiverende mutasjoner av genet som koder for kisspeptin var assosiert med hypogonadotrop hypogonadisme.