Valutazione di alcuni ormoni correlati alla pubertà tra bambini e adolescenti con malattie renali croniche

La pubertà è il processo di transizione dall'infanzia all'adolescenza, che segnala la prontezza del corpo umano per la riproduzione. L'asse gonadotropina ipotalamo-ipofisi svolge il ruolo principale nell'avvio della pubertà, in cui l'ipotalamo secerne l'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) in modo pulsatile, che a sua volta stimola il rilascio dell'ormone luteinizzante (LH) e dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) dal lobo anteriore della ghiandola pituitaria, e in una fase finale questi ormoni stimolano le gonadi a rilasciare i loro ormoni sessuali (testosterone ed estradiolo).

Malattie croniche possono influenzare questo processo fisiologico con conseguente pubertà ritardata. La pubertà ritardata è definita come la mancanza di segni puberali fino all'età di 13 anni nelle ragazze e all'età di 14 anni nei ragazzi. La pubertà ritardata è classificata in due categorie in base alla loro causa; deficit di gonadotropina centrale (ipogonadismo ipogonadotropo) e questo tipo comprende pubertà ritardata dovuta a malattia cronica, mentre la seconda categoria di pubertà ritardata è dovuta a disturbi gonadici (ipogonadismo ipergonadotropo).

La pubertà ritardata è comune tra i pazienti pediatrici con malattia renale cronica (CKD) - dove la velocità di filtrazione glomerulare (GFR) è inferiore a 60 ml/min per 1,73 m2. Studi precedenti hanno suggerito che il modello ciclico del rilascio di GnRH si perde nei pazienti con insufficienza renale cronica con conseguente compromissione della secrezione di gonadotropine dalla ghiandola pituitaria anteriore. Diversi fattori ormonali sono stati proposti come responsabili del ritardo puberale nei pazienti con CKD, il più importante dei quali è l'aumento dei livelli di prolattina, LH e GnRH (4). La prolattina normalmente inibisce il rilascio di GnRH dall'ipotalamo, inibendo così l'inizio della pubertà ed è stato riscontrato che aumenta nei pazienti con insufficienza renale cronica secondaria all'aumento della produzione, alla clearance leggermente ridotta e alla ridotta risposta all'inibizione ipotalamica della secrezione di prolattina.

Inoltre, studi recenti hanno riportato che la proteina Kisspeptin svolge un ruolo importante nella regolazione e nel controllo della pubertà normale, poiché è stato scoperto che i neuroni Kisspeptin (la regione rostrale periventricolare del terzo ventricolo (RP3V) e il nucleo arcuato (ARC), sono trovato in stretta associazione con i neuroni che rilasciano GnRH nell'ipotalamo, suggerendo che questi neuroni potrebbero svolgere un ruolo cruciale nell'attivazione e nel ripristino del rilascio pulsatile di GnRH.