Hodnocení některých hormonů souvisejících s pubertou u dětí a dospívajících s chronickým onemocněním ledvin

Puberta je proces přechodu z dětství do dospívání, signalizující připravenost lidského těla na reprodukci. Hypotalamo-hypofyzární gonadotropinová osa hraje primární roli při zahájení puberty, kde hypotalamus pulzujícím způsobem vylučuje hormon uvolňující gonadotropin (GnRH), který následně stimuluje uvolňování luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH). z předního laloku hypofýzy a v posledním kroku tyto hormony stimulují gonády, aby uvolňovaly své pohlavní hormony (testosteron a estradiol).

Chronická onemocnění mohou ovlivnit tento fyziologický proces, což vede k opožděné pubertě. Opožděná puberta je definována jako nedostatek pubertálních známek do 13 let u dívek a do 14 let u chlapců. Opožděná puberta je klasifikována do dvou kategorií podle jejich příčiny; deficit centrálního gonadotropinu (hypogonadotropní hypogonadismus) a tento typ zahrnuje opožděnou pubertu v důsledku chronického onemocnění, zatímco druhá kategorie opožděné puberty je důsledkem gonadálních poruch (hypergonadotropní hypogonadismus).

Opožděná puberta je běžná u dětských pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD) – kde je glomerulární filtrace (GFR) nižší než 60 ml/min na 1,73 m2. Předchozí studie naznačovaly, že cyklický vzor uvolňování GnRH se u pacientů s CKD ztrácí, což vede k narušení sekrece gonadotropinů z přední hypofýzy. Bylo navrženo, že za opoždění puberty u pacientů s CKD je zodpovědné více hormonálních faktorů, z nichž nejvýznamnější je zvyšující se hladiny prolaktinu, LH a GnRH (4). Prolaktin normálně inhibuje uvolňování GnRH z hypotalamu, čímž inhibuje zahájení puberty a bylo zjištěno, že u pacientů s chronickým onemocněním ledvin se zvyšuje v důsledku zvýšené produkce, mírně snížené clearance a snížené odezvy na hypotalamickou inhibici sekrece prolaktinu.

Nedávné studie navíc uvedly, že protein kisspeptin hraje důležitou roli v regulaci a kontrole normální puberty. Bylo zjištěno, že neurony kisspeptinu (rostrální periventrikulární oblast třetí komory (RP3V) a arcuate nucleus (ARC) jsou nalezené v těsném spojení s neurony uvolňujícími GnRH v hypotalamu, což naznačuje, že tyto neurony mohou hrát klíčovou roli při aktivaci a obnovení pulzního uvolňování GnRH. Bylo také zjištěno, že inaktivační mutace genu kódujícího kisspeptin byly spojeny s hypogonadotropním hypogonadismem.