Ocena niektórych hormonów związanych z dojrzewaniem wśród dzieci i młodzieży z przewlekłymi chorobami nerek

Dojrzewanie to proces przejścia od dzieciństwa do okresu dojrzewania, sygnalizujący gotowość organizmu ludzkiego do reprodukcji. Oś podwzgórze-przysadka gonadotropowa odgrywa główną rolę w inicjacji dojrzewania płciowego, gdzie podwzgórze pulsacyjnie wydziela hormon uwalniający gonadotropinę (GnRH), który z kolei stymuluje uwalnianie hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) z przedniego płata przysadki mózgowej, aw końcowym etapie hormony te stymulują gonady do uwalniania hormonów płciowych (testosteronu i estradiolu).

Przewlekłe choroby mogą wpływać na ten proces fizjologiczny, powodując opóźnione dojrzewanie płciowe. Opóźnione dojrzewanie płciowe definiuje się jako brak objawów dojrzewania płciowego do 13 roku życia u dziewcząt i 14 lat u chłopców. Opóźnione dojrzewanie płciowe dzieli się na dwie kategorie w zależności od przyczyny; ośrodkowy niedobór gonadotropin (hipogonadyzm hipogonadotropowy) i ten typ obejmuje opóźnione dojrzewanie płciowe spowodowane przewlekłą chorobą, podczas gdy druga kategoria opóźnionego dojrzewania płciowego jest spowodowana zaburzeniami gonad (hipogonadyzm hipergonadotropowy).

Opóźnione dojrzewanie płciowe jest powszechne wśród pacjentów pediatrycznych z przewlekłą chorobą nerek (PChN) – u których wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) jest mniejszy niż 60 ml/min na 1,73 m2. Wcześniejsze badania sugerowały, że cykliczny wzorzec uwalniania GnRH jest tracony u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, co prowadzi do upośledzenia wydzielania gonadotropin z przedniego płata przysadki mózgowej. Sugerowano, że za opóźnienie dojrzewania płciowego u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek odpowiada wiele czynników hormonalnych, z których najważniejszym jest wzrastający poziom prolaktyny, LH i GnRH (4). Prolaktyna normalnie hamuje uwalnianie GnRH z podwzgórza, hamując w ten sposób początek dojrzewania i stwierdzono, że zwiększa się u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek wtórnie do zwiększonej produkcji, nieznacznie zmniejszonego klirensu i zmniejszonej odpowiedzi na hamowanie wydzielania prolaktyny przez podwzgórze.

Ponadto ostatnie badania wykazały, że białko Kisspeptin odgrywa ważną rolę w regulacji i kontroli normalnego dojrzewania. Stwierdzono, że neurony Kisspeptin (przedsionkowy obszar okołokomorowy trzeciej komory (RP3V) i jądro łukowate (ARC) są znaleziono w ścisłym związku z neuronami uwalniającymi GnRH w podwzgórzu, co sugeruje, że neurony te mogą odgrywać kluczową rolę w aktywacji i przywracaniu pulsacyjnego uwalniania GnRH. Stwierdzono również, że inaktywujące mutacje genu kodującego kisspeptynę były związane z hipogonadyzmem hipogonadotropowym.