18 歳以上の進行性軟部肉腫患者におけるカボザンチニブの有無にかかわらず、イピリムマブとニボルマブの併用療法の試験
2026年4月20日 更新者：National Cancer Institute LAO
軟部肉腫患者におけるカボザンチニブ、イピリムマブ、およびニボルマブの無作為化第 2 相試験
この第 II 相試験では、18 歳以上の軟部肉腫患者の治療におけるイピリムマブとニボルマブの併用療法の効果を、カボザンチニブ、イピリムマブ、ニボルマブの併用療法と比較しています。体の一部（高度）。
イピリムマブやニボルマブなどのモノクローナル抗体による免疫療法は、体の免疫系ががんを攻撃するのを助け、腫瘍細胞の増殖と転移の能力を妨げる可能性があります。
カボザンチニブは、腫瘍が成長するために必要な新しい血管の形成をブロックすることによって機能する化学療法薬です。
イピリムマブとニボルマブの併用にカボザンチニブを追加すると、軟部肉腫腫瘍の増殖を遅らせるのに効果的である可能性があります。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
条件
詳細な説明
第一目的：
I. 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン (v) 1.1 を使用して、難治性軟部肉腫 (STS) 患者におけるイピリムマブ + ニボルマブとカボザンチニブ + ニボルマブ + イピリムマブの併用の無増悪生存期間 (PFS) を評価する.
副次的な目的:
I. イピリムマブ + ニボルマブとカボザンチニブ + ニボルマブ + イピリムマブの組み合わせの奏効率 (完全奏効 [CR] + 部分奏効 [PR]) を評価します。
Ⅱ．イピリムマブ + ニボルマブの 2 剤併用療法で疾患が進行した (クロスオーバー) 患者におけるカボザンチニブ + イピリムマブ + ニボルマブの奏効率 (CR+PR) を評価します。
III.治療前後の腫瘍生検における腫瘍浸潤 CD8+ T 細胞の数を評価します。
探索的目的:
I. 生検標本中の腫瘍浸潤 CD3+ T 細胞および CD68+ マクロファージを測定します。
Ⅱ．応答が遺伝子異常および/または腫瘍変異負荷に関連しているかどうかを調査します。
III.腫瘍浸潤性 T 細胞における T 細胞受容体 (TCR) シグナル伝達を分析します。 IV. 試験治療前後の生検標本の総 MET および活性化 MET (p1235-MET) を分析し、カボザンチニブによる分子標的の関与を評価します (低いリン酸化 [p]MET/MET 比で示されるように)。
概要: 患者は 2 群のうちの 1 群に無作為に割り付けられます。
ARM I: 患者はニボルマブを静脈内投与 (IV) し、研究ではイピリムマブ IV を投与します。 患者はまた、試験中のコンピュータ断層撮影（CT）または磁気共鳴画像（MRI）スキャン、研究中の腫瘍生検、および試験中の血液採取を受けます。
ARM II: 患者はカボザンチニブ経口 (PO)、ニボルマブ IV、イピリムマブ IV を試験で投与されます。 患者はまた、試験全体を通して CT または MRI スキャン、試験中の腫瘍生検、および試験全体を通しての採血を受けます。
患者は、研究治療の完了後 30 日間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
66
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Irvine、California、アメリカ、92612
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90020
- Keck Medicine of USC Koreatown
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- Los Angeles General Medical Center
-
Newport Beach、California、アメリカ、92663
- USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
-
Orange、California、アメリカ、92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、アメリカ、06105
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
-
New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University
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Trumbull、Connecticut、アメリカ、06611
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20007
- MedStar Georgetown University Hospital
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- UF Health Cancer Institute - Gainesville
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Maryland
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis、Missouri、アメリカ、63129
- Siteman Cancer Center-South County
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New York
-
New York、New York、アメリカ、10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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-
Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
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Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
-
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Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia Cancer Center
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者は、組織学的または細胞学的に確認された転移性未分化多形肉腫（UPS）、骨格外粘液様軟骨肉腫（EMC）、脂肪肉腫（LPS）または非子宮平滑筋肉腫（LMS）を持っている必要があります
- -患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます（非結節性病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸）> = 20 mm（> = 2 cm ) 胸部 X 線、または臨床検査による CT スキャン、MRI、またはノギスによる >= 10 mm (>= 1 cm)。 疾患は RECISTv1.1 によって測定されます
- -METまたはVEGFR阻害剤による以前の治療を受けた患者は許可されます。 ただし、以前にカボザンチニブで治療された患者は許可されません。 ニボルマブ治療を受けた患者と組み合わせた以前のイピリムマブは許可されません
- 年齢 >= 18 歳
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
- 絶対好中球数 >= 1,000/mcL
- 血小板 >= 75,000/mcL
- 総ビリルビン =< 1.5 x 機関の正常上限 (ULN)
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <3 x 制度上のULN
- クレアチニン =< 施設の ULN OR 糸球体濾過率 (GFR) >= 50 mL/分/1.73 m^2 (30 mL/min/1.73 以上の低腎機能値での安全な使用をサポートするデータが存在しない場合) m^2
- 血清アルブミン >= 2.8g/dL
- -リパーゼ<2.0 x ULNおよび膵炎の放射線学的または臨床的証拠なし
- 尿タンパク/クレアチニン比 (UPCR) =< 1
- -ステロイド治療またはその他の免疫抑制治療が必要な患者：患者は、コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態にある場合は除外する必要があります治験薬投与の14日以内。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます
- 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて抑制療法で HBV ウイルス負荷が検出されないようにする必要があります。
- C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けており、治療終了後12週間以上HCVウイルス量が検出されていない必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です
- 脳転移を治療した患者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で、脳転移の治療後1か月以上の進行の証拠が示されない場合に適格です。 -新規または進行性の脳転移（活動性脳転移）または軟髄膜疾患の患者は、治療中の医師が即時のCNS特異的治療が必要ではなく、治療の最初の2サイクルで必要になる可能性が低いと判断した場合に適格です
- 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験に適格であるためには、患者はクラス2B以上でなければなりません
- 患者は血液検体を提供し、研究目的で生検を受けることをいとわない必要があります
- ベースライン血圧 (BP) が 140 mmHg (収縮期) および 90 mmHg (拡張期) 未満の患者。 2つ以上の降圧薬を服用している患者は除外されます
- 効果的な併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染患者は、HIVが十分に制御されており、6か月以内にウイルス負荷が検出されない限り、適格です。 これらの患者の場合、登録前の28日以内にHIVウイルス負荷試験を完了する必要があります
- 発育中のヒト胎児に対するニボルマブ、イピリムマブ、およびカボザンチニブの影響は不明です。 この理由と、この試験で使用される他の治療薬は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性がある女性 (WOCBP) と男性は、試験に参加する前に適切な避妊法 (ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲) を使用することに同意する必要があります。および研究参加期間中。 WOCBP（初経を経験し、外科的不妊手術（子宮摘出術または両側卵巣摘出術）を受けていない、または閉経後ではない女性と定義される）は、治験薬の最終投与後5か月間、妊娠を避けるために適切な方法を使用する必要があります。 出産の可能性のある女性は、ニボルマブの開始前 24 時間以内に、血清または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません (最低感度 25 IU/L またはヒト絨毛性ゴナドトロピン [HCG] の同等の単位)。 女性は授乳してはいけません
- 出産の可能性がある女性 (WOCBP) と性的に活発な男性は、失敗率が年間 1% 未満の避妊法を使用する必要があります。 カボザンチニブを投与され、WOCBP で性的に活発な男性は、治験薬の最後の投与後 4 か月間は避妊を遵守するように指示されます。 出産の可能性がない女性（つまり、閉経後または外科的に不妊で無精子症の男性）は、避妊を必要としません。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
- -登録前の最新の治療/介入の臨床的に重大な有害事象から回復していない患者
- 脱毛症、補充療法による安定した甲状腺機能亢進症、1型糖尿病、十分に制御されたインスリン、および研究の裁量による臨床的に重大な毒性 研究代表者
- 他の治験薬を投与されている患者
- カボザンチニブの活性に影響を与えることが知られている、または影響を与える可能性のある薬物または物質を投与されている被験者の適格性は、治験責任医師による症例の審査後に決定されます。 -酵素誘発性抗けいれん薬を服用している患者は対象外です
- カボザンチニブ、ニボルマブ、またはイピリムマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- CYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤である薬物または物質を受けている患者は不適格です。 強力な CYP3A4 誘導剤 (例えば、フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピン、リファブチン、リファペンチン、フェノバルビタール、およびセントジョーンズワート) は、この研究では許可されていません。 これらの薬剤のリストは絶えず変化しているため、http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.asp で入手できる頻繁に更新されるリストまたはその他の信頼できるリソースを参照してください。 CYP3A4 阻害剤/誘導剤を中止する必要がある患者は、CYP3A4 阻害剤の半減期の少なくとも 5 倍のウォッシュアウト期間と CYP3A4 誘導剤の 14 日間を遵守する必要があります。
- このプロトコルを不当に危険にする他の重大な状態の患者は不適格です。 -制御されていない併発疾患または登録時の活動性感染の臨床的証拠を有する患者は不適格です
- カボザンチニブは受容体キナーゼ阻害剤であり、催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 カボザンチニブとニボルマブおよびイピリムマブの併用による母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する未知のリスクの可能性があるため、母親がカボザンチニブで治療されている場合は、授乳を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用された他の免疫療法薬 (イピリムマブとニボルマブ) にも当てはまる可能性があります。
- -ワルファリンまたはワルファリン関連剤、ヘパリン、トロンビンまたは第Xa因子阻害剤、または抗血小板剤（クロピドグレルなど）などの抗凝固剤による治療用量の併用治療が必要な患者。 低用量アスピリン (=< 81 mg/日)、低用量ワルファリン (=< 1 mg/日)、および予防的低分子量ヘパリン (LMWH) は許可されています。 (研究中の患者が、深部静脈血栓症/肺塞栓症[DVT/PE]管理のために抗凝固療法を必要とする場合があることに注意してください。これにより、患者を研究から外す必要はありません)
- -カボザンチニブの初回投与前の12週間以内に次のいずれかの患者：消化管出血、喀血または肺出血、キャビテーション肺病変のX線写真の証拠、胃腸（GI）管（食道、胃）への腫瘍浸潤の証拠、小腸または大腸、直腸、または肛門）、または気管内または気管支内の腫瘍または主要な血管の包囲の証拠
- -患者は錠剤を飲み込むことができません
- -患者は、登録前の28日以内にフリデリシア式（QTcF）<470ミリ秒で計算された補正QT間隔を持っています
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アームA（ニボルマブ、イピリムマブ）
患者は、各サイクルの1日目にニボルマブを30～60分かけて静脈内投与、イピリムマブを60～90分かけて静脈内投与されます。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、4サイクルまで21日ごとに繰り返されます。
その後、患者は後続のサイクルの1日目にニボルマブを30分かけて静脈内投与されます。
サイクルは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28日ごとに繰り返されます。
また、患者は試験期間中、CTスキャンまたはMRIスキャン、腫瘍生検、および尿サンプルの採取を受けます。
患者はベースライン時に採血を任意で受けることもできます。
患者は疾患進行時にアームAからアームBへのクロスオーバーが可能です。
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与えられた IV
他の名前：
MRIを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
CTを受ける
他の名前：
生検を受けます
他の名前：
尿および/または血液サンプルの採取を受ける
他の名前：
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実験的：アームB（カボザンチニブ、ニボルマブ、イピリムマブ）
詳しい説明をご覧ください。
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与えられた IV
他の名前：
MRIを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
CTを受ける
他の名前：
与えられたPO
生検を受けます
他の名前：
尿および/または血液サンプルの採取を受ける
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治験治療完了後最大30日間
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固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）バージョン1.1を用いて評価されます。
主要解析はログランク検定であり、52のPFSイベントが観測されるか、すべての患者が試験を中止するかのいずれか早い方で行われます。
Arm A（イピリムマブ+ニボルマブ）については、群内の中間無益解析が実施されます。この群に登録された最初の14人の患者のうち、少なくとも1人の部分奏効、完全奏効、または安定病変（SD）（少なくとも6か月間のSD）が観測された場合に限ります。
さらに、50%の情報量（26のPFSイベント）で1回の中間無益解析（Wieandルール）が行われます。
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治験治療完了後最大30日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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客観的回答率
時間枠：治験治療終了後30日まで
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RECIST v1.1 では完全奏効または部分奏効として定義されています。
2 つの研究群の回答率は (別々に) 報告され、比率の 2 標本検定を使用して直接比較されます。
さらに、イピリムマブ + ニボルマブの 2 剤併用療法で疾患が進行した後にクロスオーバーした患者における、カボザンチニブ + イピリムマブ + ニボルマブの 3 剤療法に対する客観的奏効率を報告します。
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治験治療終了後30日まで
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腫瘍浸潤 CD8+ T 細胞の数
時間枠：ベースラインとプレサイクル 3
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治療の前後に腫瘍生検で評価されます。
ペアのサンプル間の変化は、アッセイ用に決定されたサンプリング、生物学的、技術的変動を超える場合、治療によって誘発された可能性が高いと解釈されます。
対応のないベースラインおよび治療後の測定値も、反応との相関関係について評価することができ、これにより、CD8+ T 細胞密度または浸潤要件の可能性が明らかになり、将来の試験設計に役立つ可能性があります。
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ベースラインとプレサイクル 3
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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遺伝的異常および/または腫瘍変異負荷
時間枠：治験治療終了後30日まで
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反応が遺伝的異常および/または腫瘍変異負荷に関連しているかどうかを調査します。
ノンパラメトリック分析が使用されます。
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治験治療終了後30日まで
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腫瘍浸潤T細胞におけるT細胞受容体シグナル伝達
時間枠：ベースラインと C2D22
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腫瘍生検で評価されます。
ノンパラメトリック分析が使用されます。
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ベースラインと C2D22
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全体的な反応
時間枠：治験治療終了後30日以内
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RECIST v1.1と比較するため、探索的エンドポイントとしてImmune-Modified RECISTを使用して評価されます。
ノンパラメトリック解析が使用されます。
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治験治療終了後30日以内
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腫瘍浸潤CD3+ T細胞とCD68+マクロファージ
時間枠：ベースラインとサイクル[c] 2日[d] 22
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腫瘍生検で評価されます。
ノンパラメトリック分析が使用されます。
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ベースラインとサイクル[c] 2日[d] 22
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合計METとアクティブ化されたMET
時間枠：ベースラインとC2D22
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研究治療の前後に生検標本で評価されます。
カボザンチニブによる分子ターゲットの関与を評価します（低リン酸化MET/MET比が示されているように）。
ノンパラメトリック分析が使用されます。
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ベースラインとC2D22
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：A P Chen、National Cancer Institute LAO
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年10月25日
一次修了 (推定)
2026年5月15日
研究の完了 (推定)
2026年5月15日
試験登録日
最初に提出
2023年4月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年4月25日
最初の投稿 (実際)
2023年5月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月20日
最終確認日
2026年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 新生物
- 組織型別の新生物
- 新生物、結合組織および軟部組織
- 新生物、結合組織
- 新生物、線維組織
- 組織球腫
- 肉腫
- 組織球腫、悪性線維性
- アミノ酸、ペプチド、およびタンパク質
- タンパク質
- 調査手法
- 臨床検査技術
- 診断技術と手順
- 診断
- 外科的処置、手術
- 細胞学的技術
- 細胞診断
- 生物学的要因
- 抗体、モノクローナル、ヒト化
- 抗体、モノクローナル
- 抗体
- 免疫グロブリン
- 免疫タンパク質
- 血液タンパク質
- 血清グロブリン
- グロブリン
- 診断技術、外科的
- 化学技術、分析
- スペクトル分析
- 受容体、細胞表面
- 膜タンパク質
- 抗原
- 抗原、表面
- バイオマーカー
- 受容体、免疫学的
- 抗原、分化、Tリンパ球
- 抗原、分化
- 免疫チェックポイントタンパク質
- 共刺激および阻害性T細胞受容体
- ニボルマブ
- イピリムマブ
- 生検
- 標本処理
- 磁気共鳴分光法
- カボザンチニブ
- CTLA-4抗原
その他の研究ID番号
- NCI-2023-03149 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10556 (その他の識別子：CTEP)
- 001704
個々の参加者データ (IPD) の計画
IPD プランの説明
NCI は、NIH のポリシーに従ってデータを共有することを約束しています。
臨床試験データの共有方法の詳細については、NIH データ共有ポリシー ページへのリンクにアクセスしてください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。