Ipilimumabin ja nivolumabin yhdistelmän testaus kabosantinibin kanssa tai ilman sitä yli 18-vuotiailla ihmisillä, joilla on pitkälle edennyt pehmytkudossarkooma
maanantai 20. huhtikuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute LAO
Satunnaistettu vaiheen 2 tutkimus kabosantinibistä, ipilimumabista ja nivolumabista potilailla, joilla on pehmytkudossarkooma
Tässä vaiheen II tutkimuksessa verrataan ipilimumabin ja nivolumabin yhdistelmän vaikutusta kabotsantinibin, ipilimumabin ja nivolumabiyhdistelmän kanssa hoidettaessa yli 18-vuotiaita potilaita, joilla on pehmytkudossarkooma, joka on voinut levitä siitä, mistä se alun perin alkoi läheiseen kudokseen, imusolmukkeisiin tai kaukaisiin kudoksiin. kehon osat (edistynyt).
Immunoterapia monoklonaalisilla vasta-aineilla, kuten ipilimumabilla ja nivolumabilla, voi auttaa elimistön immuunijärjestelmää hyökkäämään syöpää vastaan ja voi häiritä kasvainsolujen kykyä kasvaa ja levitä.
Kabosantinibi on kemoterapialääke, joka estää uusien verisuonten muodostumisen kasvaimissa, mikä kasvainten on tehtävä kasvaakseen.
Kabotsantinibin lisääminen ipilimumabin ja nivolumabin yhdistelmään voi hidastaa tehokkaasti pehmytkudossarkoomakasvainten kasvua.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
- Paikallisesti edennyt leiomyosarkooma
- Leiomyosarkooma, jota ei voida leikata
- Metastaattinen erilaistumaton pleomorfinen sarkooma
- Metastaattinen pehmytkudossarkooma
- Paikallisesti edennyt liposarkooma
- Paikallisesti edennyt erilaistumaton pleomorfinen sarkooma
- Leikkaamaton liposarkooma
- Leikkauskelvoton erilaistumaton pleomorfinen sarkooma
- Paikallisesti edennyt ekstraskeletaalinen myksoidinen kondrosarkooma
- Paikallisesti edennyt ei-leikkauksellinen pehmytkudossarkooma
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Arvioi ipilimumabin + nivolumabin etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) verrattuna kabotsantinibi + nivolumabi + ipilimumabi -yhdistelmään potilailla, joilla on refraktaarinen pehmytkudossarkooma (STS) käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvaimien (RECIST)1 versiossa (v)1. .
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioi ipilimumabin + nivolumabin vasteprosentti (täydellinen vaste [CR] + osittainen vaste [PR]) vs. kabotsantinibi + nivolumabi + ipilimumabi -yhdistelmä.
II. Arvioi kabotsantinibi + ipilimumabi + nivolumabi vasteprosentti (CR+PR) potilailla, joiden sairaus on edennyt ipilimumabi + nivolumabidublettihoidolla.
III. Arvioi kasvaimeen infiltroituneiden CD8+ T-solujen lukumäärä kasvainbiopsioista ennen ja jälkeen hoidon.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Mittaa kasvaimeen infiltroivat CD3+ T-solut ja CD68+-makrofagit biopsianäytteistä.
II. Tutki, liittyykö vaste geneettisiin poikkeamiin ja/tai kasvaimen mutaatiotaakkaan.
III. Analysoi T-solureseptorin (TCR) signalointi kasvaimeen infiltroivissa T-soluissa. IV. Analysoi kokonais-MET ja aktivoitu MET (p1235-MET) biopsianäytteissä ennen tutkimushoitoa ja sen jälkeen ja arvioi kabotsantinibin sitoutuminen molekulaariseen kohteeseen (kuten alhaisempi fosforyloitunut [p]MET/MET-suhde osoittaa).
YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta haarasta.
ARM I: Potilaat saavat tutkimuksessa nivolumabia suonensisäisesti (IV) ja ipilimumabia IV. Potilaille tehdään myös tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI) koko tutkimuksen ajan, kasvainbiopsiat tutkimuksessa ja veren kerääminen koko tutkimuksen ajan.
ARM II: Potilaat saavat tutkimuksessa kabotsantinibia suun kautta (PO), nivolumabia IV ja ipilimumabia IV. Potilaille tehdään myös CT- tai MRI-skannaukset koko tutkimuksen ajan, kasvainbiopsiat tutkimuksessa ja veren kerääminen koko tutkimuksen ajan.
Potilaita seurataan 30 päivän ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
66
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Irvine, California, Yhdysvallat, 92612
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90020
- Keck Medicine of USC Koreatown
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- Los Angeles General Medical Center
-
Newport Beach, California, Yhdysvallat, 92663
- USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Yhdysvallat, 06105
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Yale University
-
Trumbull, Connecticut, Yhdysvallat, 06611
- Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- UF Health Cancer Institute - Gainesville
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
- University of Virginia Cancer Center
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen erilaistumaton pleomorfinen sarkooma (UPS), luuston ulkopuolinen myksoidinen kondrosarkooma (EMC), liposarkooma (LPS) tai ei-kohun leiomyosarkooma (LMS)
- Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) >= 20 mm (>= 2 cm) ) rintakehän röntgenkuvauksella tai >= 10 mm (>= 1 cm) TT-skannauksella, MRI:llä tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen perusteella. Sairaus mitataan RECISTv1.1:llä
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa MET- tai VEGFR-estäjillä, ovat sallittuja. Aiemmin kabotsantinibihoitoa saaneita potilaita ei kuitenkaan sallita. Aiempaa ipilimumabia yhdessä nivolumabilla hoidettujen potilaiden kanssa ei sallita
- Ikä >= 18 vuotta
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mcl
- Verihiutaleet >= 75 000/mcl
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x laitoksen ULN
- Kreatiniini =< laitoksen ULN TAI glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2, ellei ole olemassa tietoja, jotka tukevat turvallista käyttöä alhaisemmilla munuaisten toiminta-arvoilla, vähintään 30 ml/min/1,73 m^2
- Seerumin albumiini >= 2,8 g/dl
- Lipaasi < 2,0 x ULN ja ei radiologista tai kliinistä näyttöä haimatulehduksesta
- Virtsan proteiini/kreatiniinisuhde (UPCR) = < 1
- Potilaat, jotka tarvitsevat steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa: Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvausannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa
- Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
- Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on täytynyt saada hoitoa ja HCV-viruskuormitusta ei ole havaittavissa vähintään 12 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
- Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon (CNS) kohdistetun hoidon jälkeinen seuranta aivokuvauksessa ei osoita merkkejä etenemisestä >= 1 kuukauden kuluttua aivometastaasien hoidosta. Potilaat, joilla on uusia tai eteneviä aivometastaaseja (aktiivisia aivometastaaseja) tai leptomeningeaalista sairautta, ovat kelvollisia, jos hoitava lääkäri katsoo, että välitöntä keskushermostokohtaista hoitoa ei tarvita eikä sitä todennäköisesti tarvita kahden ensimmäisen hoitojakson aikana.
- Potilaille, joilla on tiedetty sydänsairaus tai sen oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, tulee tehdä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi
- Potilaiden on oltava valmiita antamaan verinäytteitä ja heille on tehtävä biopsiat tutkimustarkoituksiin
- Potilaat, joiden lähtötason verenpaine (BP) on alle 140 mmHg (systolinen) ja 90 mmHg (diastolinen). Potilaat, jotka käyttävät > 2 verenpainelääkettä, suljetaan pois
- Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, ovat kelvollisia, kunhan HIV on hyvin hallinnassa ja viruskuormaa ei havaita 6 kuukauden sisällä. Näille potilaille HIV-viruskuormitustesti on suoritettava 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista
- Nivolumabin, ipilimumabin ja kabotsantinibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen pääsyä. ja opintoihin osallistumisen ajaksi. WOCBP:n (määritelty naiseksi, joka on kokenut kuukautiset ja jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia [kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto] tai joka ei ole postmenopausaalisella) on käytettävä asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia [HCG]) 24 tunnin kuluessa ennen nivolumabihoidon aloittamista. Naiset eivät saa imettää
- Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa (WOCBP), on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Kabosantinibia saavia miehiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli postmenopausaaliset tai kirurgisesti steriilit sekä atsoospermiset miehet) eivät tarvitse ehkäisyä
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät ole toipuneet kliinisesti merkittävistä haittatapahtumista viimeisimmän hoidon/toimenpiteen aikana ennen osallistumista
- Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syöpähoidon aiheuttamista haittavaikutuksista (eli joilla on jäännöstoksisuus > asteen 1), lukuun ottamatta hiustenlähtöä, stabiilia kilpirauhasen liikatoimintaa korvaushoidossa, tyypin 1 diabetesta, hyvin hallittua insuliinia ja ei- kliinisesti merkittävää toksisuutta tutkimuksen päätutkijan harkinnan mukaan
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
- Sellaisten koehenkilöiden kelpoisuus, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, joiden tiedetään vaikuttavan tai mahdollisesti vaikuttavan kabotsantinibin aktiivisuuteen, määritetään päätutkijan tarkasteltua heidän tapauksensa. Potilaat, jotka käyttävät entsyymejä indusoivia kouristuslääkkeitä, eivät ole kelvollisia
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin kabotsantinibi, nivolumabi tai ipilimumabi
- Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia, eivät ole tukikelpoisia. Vahvat CYP3A4:n indusoijat (esim. fenytoiini, karbamatsepiini, rifampiini, rifabutiini, rifapentiini, fenobarbitaali ja mäkikuisma) eivät ole sallittuja tässä tutkimuksessa. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, säännöllisesti päivitettäviä luetteloita, jotka ovat saatavilla osoitteessa http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.asp tai muita luotettavia resursseja, käydään läpi. Potilaiden, joiden on lopetettava CYP3A4:n estäjien/indusoijien käyttö, tulee noudattaa vähintään 5 kertaa CYP3A4:n estäjien puoliintumisaikaa ja 14 päivää CYP3A4-indusoijien poistumisaikaa.
- Potilaat, joilla on muita merkittäviä sairauksia, jotka tekisivät tästä protokollasta kohtuuttoman vaarallisen, eivät ole tukikelpoisia. Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus tai joilla on kliinisiä todisteita aktiivisesta infektiosta ilmoittautumishetkellä, eivät ole tukikelpoisia
- Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska kabotsantinibi on reseptorin kinaasi-inhibiittori, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska imettävien imeväisten haittatapahtumien riski on tuntematon, mutta se voi johtua äidin hoidosta kabotsantinibillä yhdessä nivolumabin ja ipilimumabin kanssa, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan kabotsantinibillä. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä immunoterapeuttisia aineita (ipilimumabi ja nivolumabi).
- Potilaat, jotka tarvitsevat samanaikaista hoitoa terapeuttisilla annoksilla antikoagulantteilla, kuten varfariinilla tai varfariiniin liittyvillä aineilla, hepariinilla, trombiinilla tai tekijä Xa:n estäjillä tai verihiutaleiden estoaineilla (esim. klopidogreeli). Pieniannoksinen aspiriini (=< 81 mg/vrk), pieniannoksinen varfariini (=< 1 mg/vrk) ja profylaktinen pienimolekyylipainoinen hepariini (LMWH) ovat sallittuja. (Huomaa, että saattaa olla tapauksia, joissa tutkimuksessa olevat potilaat tarvitsevat antikoagulaatiota syvälaskimotromboosin/keuhkoembolian [DVT/PE] hoitoon; tämä ei edellytä potilaan poistamista tutkimuksesta)
- Potilaat, joilla on jokin seuraavista 12 viikon aikana ennen ensimmäistä kabotsantinibi-annosta: maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto tai keuhkoverenvuoto, radiografiset todisteet kavitoivasta keuhkovauriosta, todisteet kasvaimen tunkeutumisesta maha-suolikanavaan (ruokatorvi, mahalaukku) ohutsuolesta, peräsuolesta tai peräaukosta) tai merkkejä endotrakeaalisesta tai endobronkiaalisesta kasvaimesta tai suurten verisuonten koteloitumisesta
- Potilas ei pysty nielemään tabletteja
- Potilaalla on Friderician kaavan (QTcF) mukaan laskettu korjattu QT-aika < 470 ms 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Armi A (nivolumabi, ipilimumabi)
Potilaat saavat nivolumabi IV 30-60 minuutin ja ipilimumabi IV 60-90 minuutin aikana kunkin syklin päivänä 1.
Hoito toistuu 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta 4 syklin ajan.
Tämän jälkeen potilaat saavat nivolumabi IV 30 minuutin aikana seuraavien syklien päivänä 1.
Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille tehdään myös CT- tai MRI-kuvauksia, kasvainbiopsioita ja virtsanäytteiden keräys koko tutkimuksen ajan.
Potilailta voidaan myös haluttaessa kerätä verinäytteitä lähtötilanteessa.
Potilaat voivat siirtyä haarasta A haaraan B taudin etenemisen yhteydessä.
|
Koska IV
Muut nimet:
Suorita MRI
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Suorita CT
Muut nimet:
Biopsia
Muut nimet:
Suoritetaan virtsa- ja/tai verinäytteenotto
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Arm B (cabozantinib, nivolumab, ipilimumab)
Katso yksityiskohtainen kuvaus.
|
Koska IV
Muut nimet:
Suorita MRI
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Suorita CT
Muut nimet:
Annettu PO
Biopsia
Muut nimet:
Suoritetaan virtsa- ja/tai verinäytteenotto
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elinaikavahennetty selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Enintään 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Arviointi suoritetaan käyttäen kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerejä (RECIST) versio (v) 1.1.
Ensisijainen analyysi on logrank-testi, ja se tehdään, kun 52 PFS-tapahtumaa on havaittu tai kun kaikki potilaat ovat lopettaneet tutkimuksen, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin.
Haaran A (ipilimumabi + nivolumabi) osalta suoritetaan haaran sisäinen turhuusanalyysi; jos ainakin yksi osittainen vaste, täydellinen vaste tai stabiili tauti (SD) (SD, jonka kesto on vähintään 6 kuukautta) havaitaan ensimmäisten 14 tähän haaraan rekisteröidyn potilaan joukossa.
Lisäksi suoritetaan yksi väliaikainen turhuusanalyysi (Wieand-sääntö) 50 %:n informaatiolla (26 PFS-tapahtumaa).
|
Enintään 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
RECIST v1.1:n määrittelemä täydellinen vastaus tai osittainen vastaus.
Kahden tutkimushaaran vasteprosentit raportoidaan (erikseen) ja niitä verrataan suoraan käyttämällä kahden otoksen mittasuhteiden testiä.
Lisäksi raportoi objektiivisen vasteen kabotsantinibi + ipilimumabi + nivolumabitriplettihoitoa potilailla, jotka ovat siirtyneet taudin etenemisen jälkeen ipilimumabi + nivolumabidublettihoitoon.
|
Jopa 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
|
Kasvaimeen infiltroituneiden CD8+ T-solujen lukumäärä
Aikaikkuna: Perustaso ja esijakso 3
|
Arvioidaan kasvainbiopsioissa ennen ja jälkeen hoidon.
Muutokset parinäytteiden välillä tulkitaan todennäköisiksi hoidon aiheuttamiksi, jos ne ylittävät määritykselle määritetyt näytteenotto-, biologiset ja tekniset vaihtelut.
Parittomia lähtötilanteita ja hoidon jälkeisiä mittauksia voidaan myös arvioida korrelaation suhteen vasteen kanssa, mikä valaisee mahdollista CD8+ T-solutiheyttä tai infiltraatiovaatimuksia, jotka voivat olla hyödyllisiä tulevia koesuunnitelmia varten.
|
Perustaso ja esijakso 3
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Geneettiset poikkeamat ja/tai kasvaimen mutaatiotaakka
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Tutkii, liittyykö vaste geneettisiin poikkeamiin ja/tai kasvaimen mutaatiotaakkaan.
Ei-parametrisia analyyseja käytetään.
|
Jopa 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
|
T-solureseptorin signalointi kasvaimiin infiltroivissa T-soluissa
Aikaikkuna: Perustaso ja C2D22
|
Arvioidaan kasvainbiopsioissa.
Ei-parametrisia analyyseja käytetään.
|
Perustaso ja C2D22
|
|
Yleinen vastaus
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
Arvioidaan käyttämällä Immune-Modified RECISTiä tutkivana päätepisteenä vertailua varten RECIST v1.1:een.
Ei-parametrisia analyyseja käytetään.
|
Jopa 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
|
|
Kasvaimeen tunkeutuvat CD3+ T-solut ja CD68+ -makrofagit
Aikaikkuna: Perustaso ja sykli [C] 2 päivän [D] 22
|
Arvioidaan kasvaimen biopsioissa.
Ei-parametrisia analyysejä käytetään.
|
Perustaso ja sykli [C] 2 päivän [D] 22
|
|
Total Met ja aktivoitu
Aikaikkuna: Lähtötaso ja C2D22
|
Arvioidaan biopsianäytteissä ennen tutkimusta ja sen jälkeen.
Arvioi kabozantinibin molekyylikohteiden sitoutumista (kuten alhaisempi fosforyloitu Met/Met -suhde).
Ei-parametrisia analyysejä käytetään.
|
Lähtötaso ja C2D22
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: A P Chen, National Cancer Institute LAO
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 25. lokakuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 15. toukokuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 15. toukokuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 25. huhtikuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 25. huhtikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 1. toukokuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 21. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 20. huhtikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Kasvaimet, sidekudos
- Kasvaimet, kuitukudos
- Histiosytooma
- Sarkooma
- Histiosytooma, pahanlaatuinen kuitu
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Tutkintatekniikat
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Sytologiset tekniikat
- Sytodiagnoosi
- Biologiset tekijät
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Spektrianalyysi
- Reseptorit, solun pinta
- Kalvoproteiinit
- Antigeenit
- Antigeenit, pinta
- Biomarkkerit
- Reseptorit, immunologinen
- Antigeenit, erilaistuminen, T-lymfosyytti
- Antigeenit, erottelu
- Immuunitarkistuspisteen proteiinit
- Costimulation- ja estävät T-solureseptorit
- Nivolumabi
- Ipilimumabi
- Biopsia
- Näytteenkäsittely
- Magneettiresonanssispektroskopia
- kabozantinibi
- CTLA-4-antigeeni
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2023-03149 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 10556 (Muu tunniste: CTEP)
- 001704
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
IPD-suunnitelman kuvaus
NCI on sitoutunut jakamaan tietoja NIH:n käytännön mukaisesti.
Saat lisätietoja kliinisten tutkimusten tietojen jakamisesta linkistä NIH:n tietojen jakamiskäytäntösivulle.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .