Tester ipilimumab og nivolumab kombinasjon med eller uten cabozantinib hos personer >= 18 år med avansert bløtvevssarkom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk udifferensiert pleomorft sarkom (UPS), ekstraskjelett myxoid kondrosarkom (EMC), liposarkom (LPS) eller ikke-uterint leiomyosarkom (LMS)
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som >= 20 mm (>= 2 cm ) ved røntgen av thorax eller som >= 10 mm (>= 1 cm) med CT-skanning, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse. Sykdommen vil bli målt med RECISTv1.1
• Pasienter med tidligere behandling med MET- eller VEGFR-hemmere er tillatt. Tidligere cabozantinib-behandlede pasienter vil imidlertid ikke tillates. Tidligere ipilimumab i kombinasjon med nivolumab-behandlede pasienter vil ikke tillates
• Alder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mcL
• Blodplater >= 75 000/mcL
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x institusjonell ULN
• Kreatinin =< institusjonell ULN ELLER glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2 med mindre det finnes data som støtter sikker bruk ved lavere nyrefunksjonsverdier, ikke lavere enn 30 ml/min/1,73 m^2
• Serumalbumin >= 2,8 g/dL
• Lipase < 2,0 x ULN og ingen radiologiske eller kliniske tegn på pankreatitt
• Urinprotein/kreatinin-forhold (UPCR) =< 1
• Pasienter med behov for steroidbehandling eller annen immunsuppressiv behandling: Pasienter bør ekskluderes dersom de har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedikamentet. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom
• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi hvis indisert
• Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og uoppdagelig HCV-virusbelastning 12 eller flere uker etter avsluttet behandling. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
• Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert dersom oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon >= 1 måned etter behandling av hjernemetastaser. Pasienter med nye eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sykdom er kvalifisert dersom den behandlende legen fastslår at umiddelbar CNS-spesifikk behandling ikke er nødvendig og sannsynligvis ikke vil være nødvendig i løpet av de to første behandlingssyklusene
• Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre
• Pasienter må være villige til å gi blodprøver og gjennomgå biopsier for forskningsformål
• Pasienter med baseline blodtrykk (BP) lavere enn 140 mmHg (systolisk) og 90 mmHg (diastolisk). Pasienter på > 2 antihypertensiva vil bli ekskludert
• Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral kombinasjonsterapi er kvalifisert så lenge HIV er godt kontrollert og det er uoppdagbar viral belastning innen 6 måneder. For disse pasientene må en HIV-virusbelastningstest gjennomføres innen 28 dager før påmelding
• Effekten av nivolumab, ipilimumab og cabozantinib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og for varigheten av studiedeltakelsen. WOCBP (definert som enhver kvinne som har opplevd menarke og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering [hysterektomi eller bilateral ooforektomi] eller som ikke er postmenopausal) bør bruke en adekvat metode for å unngå graviditet i 5 måneder etter siste dose av forsøksmedisin. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter humant koriongonadotropin [HCG]) innen 24 timer før oppstart av nivolumab. Kvinner må ikke amme
• Menn som er seksuelt aktive med kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke enhver prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år. Menn som får cabozantinib og som er seksuelt aktive med WOCBP vil bli instruert til å følge prevensjon i en periode på 4 måneder etter siste dose av forsøksproduktet. Kvinner som ikke er i fertil alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile, samt azoospermiske menn) trenger ikke prevensjon
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som ikke har kommet seg etter klinisk signifikante bivirkninger av sin siste behandling/intervensjon før innrullering
• Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) med unntak av alopecia, stabil hypertyreose på erstatningsterapi, type-1 diabetes, godt kontrollert insulin og ikke- klinisk signifikante toksisiteter etter studiens hovedetterforskers skjønn
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Kvalifisering for forsøkspersoner som mottar medisiner eller stoffer som er kjent for å påvirke eller med potensial til å påvirke aktiviteten til cabozantinib vil bli avgjort etter gjennomgang av sakene deres av hovedetterforskeren. Pasienter som tar enzyminduserende antikonvulsive midler er ikke kvalifisert
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som cabozantinib, nivolumab eller ipilimumab
• Pasienter som får medisiner eller stoffer som er sterke hemmere eller indusere av CYP3A4 er ikke kvalifisert. Sterke CYP3A4-induktorer (f.eks. fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital og johannesurt) er ikke tillatt i denne studien. Fordi listene over disse midlene er i stadig endring, vil hyppig oppdaterte lister tilgjengelig på http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/table.asp eller andre pålitelige ressurser bli konsultert. Pasienter som trenger å slutte med CYP3A4-hemmere/-induktorer, bør følge en utvaskingsperiode på minst 5 ganger halveringstiden til CYP3A4-hemmere og 14 dager med CYP3A4-induktorer
• Pasienter med andre signifikante tilstander som ville gjøre denne protokollen urimelig farlig, er ikke kvalifisert. Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom eller kliniske bevis på en aktiv infeksjon på tidspunktet for registrering er ikke kvalifisert
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi cabozantinib er et reseptorkinasehemmermiddel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med cabozantinib i kombinasjon med nivolumab og ipilimumab, bør amming avbrytes hvis moren behandles med cabozantinib. Disse potensielle risikoene kan også gjelde andre immunterapeutiske midler (ipilimumab og nivolumab) brukt i denne studien
• Pasienter som krever samtidig behandling, i terapeutiske doser, med antikoagulantia som warfarin eller warfarin-relaterte midler, heparin, trombin eller faktor Xa-hemmere, eller blodplatehemmere (f.eks. klopidogrel). Lavdose aspirin (=< 81 mg/dag), lavdose warfarin (=< 1 mg/dag), og profylaktisk lavmolekylær heparin (LMWH) er tillatt. (Vennligst vær oppmerksom på at det kan være tilfeller der pasienter i studien trenger antikoagulasjon for dyp venetrombose/lungeembolibehandling [DVT/PE]; dette krever ikke at pasienten tas ut av studien)
• Pasienter med noe av følgende innen 12 uker før den første dosen av cabozantinib: gastrointestinal blødning, hemoptyse eller lungeblødning, radiografiske tegn på kaviterende lungelesjon(er), tegn på tumorinvasjon av mage-tarmkanalen (øsofagus, mage). , tynn eller tykktarm, endetarm eller anus), eller tegn på endotrakeal eller endobronkial svulst eller innkapsling av noen større blodårer
• Pasienten klarer ikke å svelge tabletter
• Pasienten har et korrigert QT-intervall beregnet med Fridericia-formelen (QTcF) < 470 ms innen 28 dager før innmelding