尿路上皮細胞癌におけるアンドロゲンシグナル伝達の標的化 - ネオアジュバント (TASUC-Neo)

包含基準:

3.1.1 患者は以下を持っている必要があります：

• -組織学的に確認された膀胱の筋肉浸潤性尿路上皮細胞癌（pT2 - pT4）
• -治療するMedical Oncologistによって決定された標準のシスプラチン/ゲムシタビン化学療法に適格

3.1.2 -患者は、膀胱生検または膀胱腫瘍の経尿道切除術（TURBT）およびステージングイメージング研究によって決定される、膀胱の筋肉浸潤性尿路上皮細胞癌（pT2 - pT4、N0-N1、M0）を持っている必要があります。 非尿路上皮組織型が 10% 未満の患者は、引き続き登録の資格があります。

3.1.3 -腫瘍細胞の核内のIHCによるアンドロゲン受容体陽性（研究病理学者によって決定される）は、研究治療を受けるために必要です。

3.1.4 以前に膀胱の非筋層浸潤性尿路上皮癌に対する膀胱内療法で治療された患者は、使用された薬剤がゲムシタビンまたはプラチナ含有薬剤（すなわち、シスプラチン、カルボプラチン、またはオキサリプラチン）ではない場合、登録の資格があります。

3.1.5 年齢が 18 歳以上。

小児患者におけるデガレリクスの安全性と有効性は確立されていないため、子供 (18 歳未満の患者) はこの研究から除外されています。

3.1.6 -ECOGパフォーマンスステータス≤2（カルノフスキー≥60％、付録Aを参照）。

3.1.7 患者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

• 絶対好中球数 ≥1,000/mcL
• 血小板≧100,000/mcL
• 総ビリルビン≤施設の正常上限（ULN）
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 1.5 × 機関ULN
• クレアチニン≤施設ULNまたは糸球体濾過率（GFR）≥40 mL /分/ 1.73 m2

3.1.8 ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、6か月以内にウイルス量が検出されない場合は、この試験に適格です。

3.1.9 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。

3.1.10 C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です。

3.1.11 治療された脳転移を含む転移のある患者は、登録の資格がありません。

3.1.12 自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性がなく、以前の治療にゲムシタビンまたはプラチナ含有薬剤が含まれていなかった、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です。

3.1.13 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験に適格であるためには、患者はクラス 2B 以上である必要があります。

3.1.14 -出産の可能性のある女性の場合、登録前7日以内の血清妊娠検査が陰性

3.1.15 出産の可能性のある女性と男性の参加者は、研究スクリーニング（ICF）から最後の治療後少なくとも6か月までと定義される研究全体を通して、非常に効果的な形態の非ホルモン避妊を実践する必要があります。 これが患者と話し合ったことを文書化する必要があります。

発育中のヒト胎児に対するデガレリクスの影響は不明です。 しかし、動物実験と作用機序に基づいて、デガレリクスは流産を引き起こす可能性があります。 この理由と、この試験で使用される他の治療薬は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。

3.1.16 -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

3.2.1 以前に全身または膀胱内ゲムシタビンまたはプラチナ含有化学療法を受けた患者

3.2.2 テストステロン、エストロゲン、またはその他の性ホルモン修飾薬を服用している患者は、これらの薬剤が治験薬デガレリクスの活性を妨げる可能性があるため、この治験から除外されます。

3.2.3 -治療する医師によって決定された、制御されていない併発疾患のある患者

3.2.4 妊娠中または授乳中の患者。 (発達中のヒト胎児に対するデガレリクスの影響は不明です。 しかし、「動物実験の結果に基づいて、[デガレリクス] を妊婦に投与すると、胎児への害や流産を引き起こす可能性があります。 ラットおよびウサギにおける動物の発生および生殖毒性研究では、器官形成中のデガレリクスの経口投与は、臨床負荷用量よりも少ない用量で動物の着床後の損失を増加させ、生きている胎児の数を減少させるだけでなく、胚-胎児の致死率および流産を引き起こしました。体表面積に基づいています。」 （デガレリクスの添付文書）。 この理由と、この試験で使用される他の治療薬が催奇形性であることが知られているという事実から、妊娠中の女性はこの試験から除外されます。