Ukierunkowanie na sygnalizację androgenową w raku z komórek urotelialnych - neoadjuwant (TASUC-Neo)

Kryteria przyjęcia:

3.1.1 Pacjenci muszą mieć:

• Histologicznie potwierdzony naciekający mięsień rak urotelialny pęcherza moczowego (pT2 - pT4)
• Kwalifikuje się do standardowej chemioterapii cisplatyną/gemcytabiną, zgodnie z ustaleniami leczącego onkologa medycznego

3.1.2 Pacjenci muszą mieć naciekającego mięśniówkę raka urotelialnego pęcherza moczowego (pT2 - pT4, N0-N1, M0,) co stwierdzono na podstawie biopsji pęcherza moczowego lub przezcewkowej resekcji guza pęcherza moczowego (TURBT) i oceny stopnia zaawansowania w badaniach obrazowych. Pacjenci z histologią inną niż urotelialna <10% będą nadal kwalifikować się do rejestracji.

3.1.3 Do otrzymania badanego leczenia wymagana jest obecność receptora androgenowego metodą IHC w jądrze komórek nowotworowych (określona przez patologa prowadzącego badanie).

3.1.4 Pacjenci wcześniej leczeni dopęcherzowo z powodu nieinwazyjnego raka urotelialnego pęcherza moczowego kwalifikują się do włączenia do badania, jeśli zastosowanym lekiem nie była gemcytabina ani lek zawierający platynę (tj. cisplatyna, karboplatyna lub oksaliplatyna).

3.1.5 Wiek ≥18 lat.

Ponieważ nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności degareliksu u dzieci i młodzieży, dzieci (pacjenci w wieku <18 lat) są wyłączone z tego badania.

3.1.6 Stan sprawności ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, patrz Załącznik A).

3.1.7 Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

• bezwzględna liczba neutrofilów ≥1000/ml
• płytki krwi ≥100 000/ml
• bilirubina całkowita ≤ instytucjonalna górna granica normy (GGN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 1,5 × GGN w placówce
• kreatynina ≤ ULN w placówce LUB wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥40 ml/min/1,73 m2

3.1.8 Do tego badania kwalifikują się pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy.

3.1.9 W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane.

3.1.10 Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV.

3.1.11 Pacjenci z przerzutami, w tym leczonymi przerzutami do mózgu, nie kwalifikują się do rejestracji.

3.1.12 Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu, a wcześniejsza terapia nie obejmowała gemcytabiny ani leku zawierającego platynę.

3.1.13 Pacjenci ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami lub w przeszłości leczeni środkami kardiotoksycznymi powinni zostać poddani klinicznej ocenie ryzyka czynności serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być w klasie 2B lub wyższej.

3.1.14 U kobiet w wieku rozrodczym ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rejestracją

3.1.15 Kobiety w wieku rozrodczym i uczestnicy płci męskiej muszą stosować wysoce skuteczną niehormonalną formę antykoncepcji przez cały czas trwania badania, czyli od badania przesiewowego (ICF) przez co najmniej sześć miesięcy po ostatnim leczeniu. Należy udokumentować, że zostało to omówione z pacjentem.

Wpływ degareliksu na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Jednakże, w oparciu o badania na zwierzętach i mechanizm działania, degareliks może powodować utratę płodu. Z tego powodu oraz ze względu na to, że inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu są znane jako teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji.

3.1.16 Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

3.2.1 Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali chemioterapię gemcytabiną podawaną ogólnoustrojowo lub dopęcherzowo lub chemioterapię zawierającą platynę

3.2.2 Pacjenci przyjmujący testosteron, estrogen lub inne środki modyfikujące hormony płciowe są wykluczeni z tego badania, ponieważ leki te mogą zakłócać działanie badanego leku, degareliksu.

3.2.3 Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego

3.2.4 Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. (Wpływ degareliksu na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Jednak „w oparciu o wyniki badań na zwierzętach [degareliks] może powodować uszkodzenie płodu i utratę ciąży, gdy jest podawany kobiecie w ciąży. W badaniach toksycznego wpływu na rozwój i reprodukcję zwierząt na szczurach i królikach doustne podawanie degareliksu w okresie organogenezy powodowało obumieranie zarodków i płodów oraz poronienia, a także zwiększało liczbę strat poimplantacyjnych i zmniejszało liczbę żywych płodów u zwierząt w dawkach mniejszych niż kliniczna dawka nasycająca na podstawie powierzchni ciała”. (ulotka informacyjna degareliksu). Z tego powodu oraz z faktu, że inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu są znane jako teratogenne, kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania.