Richten op androgeensignalering bij urotheelcelcarcinoom - Neoadjuvant (TASUC-Neo)

Inclusiecriteria:

3.1.1 Patiënten moeten het volgende hebben:

• Histologisch bevestigd spierinvasief urotheelcelcarcinoom van de blaas (pT2 - pT4)
• Komt in aanmerking voor standaard chemotherapie met cisplatine/gemcitabine zoals bepaald door de behandelend medisch-oncoloog

3.1.2 Patiënten moeten een spierinvasief urotheelcelcarcinoom van de blaas hebben (pT2 - pT4, N0-N1, M0,) zoals bepaald door blaasbiopsie of trans-urethrale resectie van blaastumor (TURBT) en stadiëringsonderzoeken. Patiënten met <10% niet-urotheliale histologie blijven in aanmerking komen voor inschrijving.

3.1.3 Androgeenreceptorpositiviteit door IHC in de kern van tumorcellen (zoals bepaald door studiepatholoog) is vereist om studiebehandeling te krijgen.

3.1.4 Patiënten die eerder zijn behandeld met intravesicale therapie voor niet-spierinvasief urotheelcarcinoom van de blaas komen in aanmerking voor inschrijving als het gebruikte middel niet gemcitabine of een platinabevattend middel was (d.w.z. cisplatine, carboplatine of oxaliplatine).

3.1.5 Leeftijd ≥18 jaar.

Omdat de veiligheid en werkzaamheid van Degarelix bij pediatrische patiënten niet zijn vastgesteld, zijn kinderen (patiënten <18 jaar) uitgesloten van deze studie.

3.1.6 ECOG-prestatiestatus ≤2 (Karnofsky ≥60%, zie Bijlage A).

3.1.7 Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

• absoluut aantal neutrofielen ≥1.000/mcl
• bloedplaatjes ≥100.000/mcl
• totaal bilirubine ≤ institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 1,5 × institutionele ULN
• creatinine ≤ institutionele ULN OF glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥40 ml/min/1,73 m2

3.1.8 Met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie.

3.1.9 Voor patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting ondetecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd.

3.1.10 Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale belasting hebben.

3.1.11 Patiënten met uitzaaiingen, inclusief behandelde hersenmetastasen, komen niet in aanmerking voor inschrijving.

3.1.12 Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de mogelijkheid heeft om de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime te verstoren, en eerdere therapie omvatte geen gemcitabine of een platinabevattend middel, komen in aanmerking voor deze studie.

3.1.13 Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse 2B of beter zijn.

3.1.14 Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, een negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie

3.1.15 Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke deelnemers moeten tijdens het onderzoek een zeer effectieve vorm van niet-hormonale anticonceptie toepassen, die wordt gedefinieerd vanaf de studiescreening (ICF) tot en met ten minste zes maanden na de laatste behandeling. Er moet worden gedocumenteerd dat dit met de patiënt is besproken.

De effecten van Degarelix op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Op basis van dierstudies en het werkingsmechanisme kan Degarelix echter foetaal verlies veroorzaken. Om deze reden, en omdat bekend is dat andere therapeutische middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt, teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken.

3.1.16 Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

3.2.1 Patiënten die eerder systemische of intravesicale chemotherapie met gemcitabine of platina bevatten

3.2.2 Patiënten die testosteron, oestrogeen of andere geslachtshormoonmodificerende middelen gebruiken, worden uitgesloten van deze studie omdat deze medicijnen de activiteit van het onderzoeksgeneesmiddel Degarelix kunnen verstoren.

3.2.3 Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte, zoals bepaald door de behandelend arts

3.2.4 Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven. (De effecten van Degarelix op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Echter, "gebaseerd op bevindingen in dierstudies, kan [Degarelix] foetale schade en verlies van zwangerschap veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw. In onderzoeken naar ontwikkelings- en reproductietoxiciteit bij dieren bij ratten en konijnen veroorzaakte orale toediening van Degarelix tijdens de organogenese embryo-foetale letaliteit en abortus, evenals meer post-implantatieverlies en verminderde het aantal levende foetussen bij dieren bij doses die lager waren dan de klinische oplaaddosis. gebaseerd op lichaamsoppervlak." (Degarelix bijsluiter). Om deze reden en het feit dat bekend is dat andere therapeutische middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt teratogeen zijn, worden zwangere vrouwen uitgesloten van dit onderzoek.