Targeting der Androgen-Signalübertragung beim Urothelzellkarzinom – Neoadjuvant (TASUC-Neo)

Einschlusskriterien:

3.1.1 Die Patienten müssen Folgendes haben:

• Histologisch bestätigtes muskelinvasives Urothelzellkarzinom der Blase (pT2 - pT4)
• Geeignet für eine standardmäßige Cisplatin/Gemcitabin-Chemotherapie, wie vom behandelnden medizinischen Onkologen festgelegt

3.1.2 Die Patienten müssen ein muskelinvasives Urothelzellkarzinom der Blase (pT2–pT4, N0–N1, M0) haben, wie durch Blasenbiopsie oder transurethrale Resektion eines Blasentumors (TURBT) und Staging-Bildgebungsstudien bestimmt. Patienten mit <10 % nicht-urothelialer Histologie können weiterhin aufgenommen werden.

3.1.3 Androgenrezeptor-Positivität durch IHC innerhalb des Kerns von Tumorzellen (wie vom Studienpathologen festgestellt) ist erforderlich, um die Studienbehandlung zu erhalten.

3.1.4 Patienten, die zuvor wegen eines nicht-muskelinvasiven Urothelkarzinoms der Blase mit einer intravesikalen Therapie behandelt wurden, können aufgenommen werden, wenn das verwendete Mittel nicht Gemcitabin oder ein platinhaltiges Mittel (d. h. Cisplatin, Carboplatin oder Oxaliplatin) war.

3.1.5 Alter ≥18 Jahre.

Da die Sicherheit und Wirksamkeit von Degarelix bei pädiatrischen Patienten nicht erwiesen ist, werden Kinder (Patienten < 18 Jahre) von dieser Studie ausgeschlossen.

3.1.6 ECOG-Leistungsstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, siehe Anhang A).

3.1.7 Die Patienten müssen eine angemessene Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

• absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/μl
• Blutplättchen ≥ 100.000/μl
• Gesamtbilirubin ≤ institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 1,5 × institutionelle ULN
• Kreatinin ≤ institutioneller ULN ODER glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥40 ml/min/1,73 m2

3.1.8 Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und innerhalb von 6 Monaten eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen, sind für diese Studie geeignet.

3.1.9 Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) darf die HBV-Viruslast bei einer gegebenenfalls angezeigten Suppressionstherapie nicht nachweisbar sein.

3.1.10 Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben.

3.1.11 Patienten mit Metastasen, einschließlich behandelter Hirnmetastasen, können nicht aufgenommen werden.

3.1.12 Patienten mit einer früheren oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen kann und deren vorherige Therapie kein Gemcitabin oder einen platinhaltigen Wirkstoff umfasste, sind für diese Studie geeignet.

3.1.13 Bei Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollte eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association durchgeführt werden. Um für diese Studie in Frage zu kommen, sollten Patienten Klasse 2B oder besser sein.

3.1.14 Für Frauen im gebärfähigen Alter ein negativer Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung

3.1.15 Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer müssen während der gesamten Studie, die vom Studienscreening (ICF) bis mindestens sechs Monate nach der letzten Behandlung definiert ist, eine hochwirksame Form der nicht-hormonellen Empfängnisverhütung praktizieren. Es muss dokumentiert werden, dass dies mit dem Patienten besprochen wurde.

Die Auswirkungen von Degarelix auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Basierend auf Tierversuchen und dem Wirkungsmechanismus kann Degarelix jedoch zu fetalen Verlusten führen. Aus diesem Grund und weil andere in dieser Studie verwendete Therapeutika bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen.

3.1.16 Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

3.2.1 Patienten, die zuvor eine systemische oder intravesikale Gemcitabin- oder platinhaltige Chemotherapie erhalten haben

3.2.2 Patienten, die Testosteron, Östrogen oder andere geschlechtshormonmodifizierende Mittel einnehmen, sind von dieser Studie ausgeschlossen, da diese Medikamente die Aktivität des Studienmedikaments Degarelix beeinträchtigen können.

3.2.3 Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, wie vom behandelnden Arzt festgestellt

3.2.4 Schwangere oder stillende Patientinnen. (Die Auswirkungen von Degarelix auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Allerdings „kann [Degarelix], basierend auf Erkenntnissen aus Tierversuchen, bei Verabreichung an eine schwangere Frau den Fötus schädigen und zu einem Schwangerschaftsverlust führen. In tierexperimentellen Studien zur Entwicklungs- und Reproduktionstoxizität bei Ratten und Kaninchen verursachte die orale Verabreichung von Degarelix während der Organogenese embryofetale Letalität und Aborte sowie einen erhöhten Postimplantationsverlust und verringerte die Anzahl lebender Föten bei Tieren bei Dosen unterhalb der klinischen Aufsättigungsdosis basierend auf der Körperoberfläche." (Degarelix-Packungsbeilage). Aus diesem Grund und der Tatsache, dass andere in dieser Studie verwendete Therapeutika als teratogen bekannt sind, werden schwangere Frauen von dieser Studie ausgeschlossen.