Dirigirse a la señalización de andrógenos en el carcinoma de células uroteliales: neoadyuvante (TASUC-Neo)

Criterios de inclusión:

3.1.1 Los pacientes deben tener lo siguiente:

• Carcinoma de células uroteliales de vejiga con invasión muscular confirmado histológicamente (pT2 - pT4)
• Elegible para quimioterapia estándar con cisplatino/gemcitabina según lo determine el oncólogo médico tratante

3.1.2 Los pacientes deben tener carcinoma de células uroteliales de vejiga con invasión muscular (pT2 - pT4, N0-N1, M0,) según lo determinado por biopsia de vejiga o resección transuretral del tumor de vejiga (TURBT) y estudios de imágenes de estadificación. Los pacientes con <10 % de histología no urotelial seguirán siendo elegibles para la inscripción.

3.1.3 Se requiere positividad del receptor de andrógenos por IHC dentro del núcleo de las células tumorales (según lo determinado por el patólogo del estudio) para recibir el tratamiento del estudio.

3.1.4 Los pacientes tratados previamente con terapia intravesical para el carcinoma urotelial de vejiga no invasivo del músculo son elegibles para la inscripción si el agente utilizado no fue gemcitabina o un agente que contiene platino (es decir, cisplatino, carboplatino u oxaliplatino).

3.1.5 Edad ≥18 años.

Debido a que no se ha establecido la seguridad y eficacia de Degarelix en pacientes pediátricos, los niños (pacientes <18 años de edad) están excluidos de este estudio.

3.1.6 Estado funcional ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %, consulte el Apéndice A).

3.1.7 Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula, como se define a continuación:

• recuento absoluto de neutrófilos ≥1000/mcL
• plaquetas ≥100.000/mcL
• bilirrubina total ≤ límite superior institucional de la normalidad (LSN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 1,5 × ULN institucional
• creatinina ≤ ULN institucional O tasa de filtración glomerular (TFG) ≥40 ml/min/1,73 m2

3.1.8 Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en tratamiento antirretroviral eficaz con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo.

3.1.9 Para los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia de supresión, si está indicada.

3.1.10 Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.

3.1.11 Los pacientes con metástasis, incluidas las metástasis cerebrales tratadas, no son elegibles para la inscripción.

3.1.12 Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación, y la terapia previa no incluía gemcitabina o un agente que contiene platino, son elegibles para este ensayo.

3.1.13 Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Para ser elegible para este ensayo, los pacientes deben ser de clase 2B o mejor.

3.1.14 Para mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al registro

3.1.15 Las mujeres en edad fértil y los participantes masculinos deben practicar un método anticonceptivo no hormonal altamente eficaz durante todo el estudio, que se define desde la selección del estudio (ICF) hasta al menos seis meses después del último tratamiento. Se debe documentar que esto fue discutido con el paciente.

Se desconocen los efectos de Degarelix en el feto humano en desarrollo. Sin embargo, según los estudios en animales y el mecanismo de acción, Degarelix puede causar pérdida fetal. Por esta razón y porque se sabe que otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos adecuados.

3.1.16 Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

3.2.1 Pacientes que han recibido previamente gemcitabina sistémica o intravesical o quimioterapia con platino

3.2.2 Los pacientes que toman testosterona, estrógeno u otros agentes modificadores de las hormonas sexuales están excluidos de este estudio, ya que estos medicamentos pueden interferir con la actividad del fármaco del estudio, Degarelix.

3.2.3 Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas, según lo determine el médico tratante

3.2.4 Pacientes que están embarazadas o amamantando. (Se desconocen los efectos de Degarelix en el feto humano en desarrollo. Sin embargo, "según los hallazgos en estudios con animales, [Degarelix] puede causar daño fetal y pérdida del embarazo cuando se administra a una mujer embarazada. En estudios de toxicidad para el desarrollo y la reproducción en animales en ratas y conejos, la administración oral de Degarelix durante la organogénesis provocó letalidad embriofetal y aborto, así como un aumento de las pérdidas posteriores a la implantación y una disminución del número de fetos vivos en animales a dosis inferiores a la dosis de carga clínica. según el área de superficie corporal". (Prospecto de Degarelix). Por esta razón y por el hecho de que se sabe que otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo son teratogénicos, las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio.