Mirare alla segnalazione degli androgeni nel carcinoma a cellule uroteliali - neoadiuvante (TASUC-Neo)

Criterio di inclusione:

3.1.1 I pazienti devono avere quanto segue:

• Carcinoma a cellule uroteliali muscolo-invasivo della vescica confermato istologicamente (pT2 - pT4)
• Idoneo per la chemioterapia standard con cisplatino/gemcitabina come stabilito dall'oncologo medico curante

3.1.2 I pazienti devono avere un carcinoma a cellule uroteliali muscolo-invasivo della vescica (pT2 - pT4, N0-N1, M0,) determinato mediante biopsia della vescica o resezione transuretrale del tumore della vescica (TURBT) e studi di imaging di stadiazione. I pazienti con <10% di istologia non uroteliale rimarranno idonei per l'arruolamento.

3.1.3 La positività del recettore degli androgeni mediante IHC all'interno del nucleo delle cellule tumorali (come determinato dal patologo dello studio) è necessaria per ricevere il trattamento in studio.

3.1.4 I pazienti precedentemente trattati con terapia intravescicale per carcinoma uroteliale della vescica non muscolo-invasivo sono idonei per l'arruolamento se l'agente utilizzato non era gemcitabina o un agente contenente platino (ad es. Cisplatino, carboplatino o oxaliplatino).

3.1.5 Età ≥18 anni.

Poiché la sicurezza e l'efficacia di Degarelix nei pazienti pediatrici non sono state stabilite, i bambini (pazienti di età inferiore a 18 anni) sono esclusi da questo studio.

3.1.6 Performance status ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, vedere Appendice A).

3.1.7 I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

• conta assoluta dei neutrofili ≥1.000/mcL
• piastrine ≥100.000/mcL
• bilirubina totale ≤ limite superiore istituzionale della norma (ULN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 1,5 × ULN istituzionale
• creatinina ≤ ULN istituzionale O velocità di filtrazione glomerulare (GFR) ≥40 mL/min/1,73 m2

3.1.8 I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio.

3.1.9 Per i pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile con la terapia soppressiva, se indicata.

3.1.10 I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono ammissibili se hanno una carica virale HCV non rilevabile.

3.1.11 I pazienti con metastasi, comprese le metastasi cerebrali trattate, non sono idonei per l'arruolamento.

3.1.12 I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale e la terapia precedente non includeva gemcitabina o un agente contenente platino, sono eleggibili per questo studio.

3.1.13 I pazienti con storia nota o sintomi attuali di malattie cardiache, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, devono essere sottoposti a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere ammessi a questo studio, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore.

3.1.14 Per le donne in età fertile, un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della registrazione

3.1.15 Le donne in età fertile e i partecipanti di sesso maschile devono praticare una forma altamente efficace di contraccezione non ormonale durante lo studio, che è definito dallo screening dello studio (ICF) fino ad almeno sei mesi dopo l'ultimo trattamento. Deve essere documentato che questo è stato discusso con il paziente.

Gli effetti di Degarelix sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Tuttavia, sulla base di studi sugli animali e del meccanismo d'azione, Degarelix può causare la perdita del feto. Per questo motivo e poiché altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata.

3.1.16 Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

3.2.1 Pazienti che hanno ricevuto in precedenza gemcitabina sistemica o intravescicale o chemioterapia contenente platino

3.2.2 I pazienti che assumono testosterone, estrogeni o altri agenti modificanti gli ormoni sessuali sono esclusi da questo studio poiché questi farmaci possono interferire con l'attività del farmaco in studio, Degarelix.

3.2.3 Pazienti con malattia intercorrente incontrollata, come stabilito dal medico curante

3.2.4 Pazienti in gravidanza o allattamento. (Gli effetti di Degarelix sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Tuttavia, "sulla base dei risultati degli studi sugli animali, [Degarelix] può causare danni al feto e perdita della gravidanza se somministrato a una donna incinta. Negli studi sulla tossicità dello sviluppo e riproduttivo degli animali nei ratti e nei conigli, la somministrazione orale di Degarelix durante l'organogenesi ha causato letalità embrio-fetale e aborto, nonché un aumento della perdita post-impianto e una diminuzione del numero di feti vivi negli animali a dosi inferiori alla dose di carico clinica in base alla superficie corporea". (Foglio illustrativo di Degarelix). Per questo motivo e per il fatto che altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in gravidanza sono escluse da questo studio.