Målretting av androgensignalering i urothelialcellekarsinom - Neoadjuvans (TASUC-Neo)

Inklusjonskriterier:

3.1.1 Pasienter må ha følgende:

• Histologisk bekreftet muskelinvasiv urotelcellekarsinom i blæren (pT2 - pT4)
• Kvalifisert for standard cisplatin/gemcitabin kjemoterapi som bestemt av den behandlende medisinske onkologen

3.1.2 Pasienter må ha muskelinvasivt urotelcellekarsinom i blæren (pT2 - pT4, N0-N1, M0,) som bestemt ved blærebiopsi eller transuretral reseksjon av blæretumor (TURBT) og iscenesettelsesundersøkelser. Pasienter med <10 % ikke-urotelial histologi vil fortsatt være kvalifisert for registrering.

3.1.3 Androgenreseptorpositivitet av IHC i kjernen til tumorceller (som bestemt av studiepatolog) er nødvendig for å motta studiebehandling.

3.1.4 Pasienter som tidligere har blitt behandlet med intravesikal terapi for ikke-muskelinvasivt urotelialt blærekarsinom er kvalifisert for registrering dersom midlet som ble brukt ikke var gemcitabin eller et platinaholdig middel (dvs. cisplatin, karboplatin eller oksaliplatin).

3.1.5 Alder ≥18 år.

Fordi sikkerhet og effekt av Degarelix hos pediatriske pasienter ikke er fastslått, er barn (pasienter <18 år) ekskludert fra denne studien.

3.1.6 ECOG-ytelsesstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se vedlegg A).

3.1.7 Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

• absolutt nøytrofiltall ≥1000/mcL
• blodplater ≥100 000/mcL
• total bilirubin ≤ institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 1,5 × institusjonell ULN
• kreatinin ≤ institusjonell ULN ELLER glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥40 mL/min/1,73 m2

3.1.8 Pasienter som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV) på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien.

3.1.9 For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert.

3.1.10 Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.

3.1.11 Pasienter med metastaser, inkludert behandlede hjernemetastaser, er ikke kvalifisert for registrering.

3.1.12 Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, og tidligere behandling ikke inkluderte gemcitabin eller et platinaholdig middel, er kvalifisert for denne studien.

3.1.13 Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre.

3.1.14 For kvinner i fertil alder, en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før registrering

3.1.15 Kvinner i fertil alder og mannlige deltakere må praktisere svært effektiv form for ikke-hormonell prevensjon gjennom hele studien, som er definert som fra studiescreening (ICF) til minst seks måneder etter siste behandling. Det skal dokumenteres dette ble diskutert med pasienten.

Effekten av Degarelix på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Basert på dyrestudier og virkningsmekanismen kan Degarelix imidlertid forårsake fostertap. Av denne grunn og at andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon.

3.1.16 Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

3.2.1 Pasienter som tidligere har fått systemisk eller intravesikal gemcitabin eller platinaholdig kjemoterapi

3.2.2 Pasienter som tar testosteron, østrogen eller andre kjønnshormonmodifiserende midler er ekskludert fra denne studien, da disse medisinene kan forstyrre aktiviteten til studiemedisinen Degarelix.

3.2.3 Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom, bestemt av behandlende lege

3.2.4 Pasienter som er gravide eller ammer. (Effekten av Degarelix på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Imidlertid, "basert på funn i dyrestudier, kan [Degarelix] forårsake fosterskader og tap av graviditet når det administreres til en gravid kvinne. I dyreutviklings- og reproduksjonstoksisitetsstudier på rotter og kaniner, forårsaket oral administrering av Degarelix under organogenese embryo-føtal dødelighet og abort samt økt post-implantasjonstap og reduserte antall levende fostre hos dyr ved doser mindre enn den kliniske startdosen basert på kroppsoverflate." (Degarelix pakningsvedlegg). Av denne grunn og det faktum at andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, er gravide kvinner ekskludert fra denne studien.