Androgeenisignaloinnin kohdistaminen uroteelisolukarsinoomaan - Neoadjuvantti (TASUC-Neo)

Sisällyttämiskriteerit:

3.1.1 Potilailla tulee olla seuraavat:

• Histologisesti vahvistettu virtsarakon lihasinvasiivinen uroteelisolukarsinooma (pT2 - pT4)
• Soveltuu tavalliseen sisplatiini/gemsitabiinikemoterapiaan hoitavan onkologin määrittämänä

3.1.2 Potilailla on oltava lihakseen invasiivinen virtsarakon uroteelisolukarsinooma (pT2 - pT4, N0-N1, M0), joka on määritetty virtsarakon biopsialla tai virtsarakon kasvaimen transuretraalisella resektiolla (TURBT) ja kuvantamistutkimuksilla. Potilaat, joiden ei-uroteliaalinen histologia on < 10 %, ovat edelleen oikeutettuja mukaan.

3.1.3 IHC:n androgeenireseptoripositiivisuus kasvainsolujen ytimessä (tutkimuspatologin määrittämänä) vaaditaan tutkimushoidon saamiseksi.

3.1.4 Potilaat, joita on aiemmin hoidettu rakonsisäisellä ei-lihasinvasiivisella uroteelisyövällä, voidaan ottaa mukaan, jos käytetty lääke ei ollut gemsitabiini tai platinaa sisältävä lääkeaine (eli sisplatiini, karboplatiini tai oksaliplatiini).

3.1.5 Ikä ≥18 vuotta.

Koska Degareliksin turvallisuutta ja tehoa lapsipotilailla ei ole varmistettu, lapset (alle 18-vuotiaat potilaat) suljetaan pois tästä tutkimuksesta.

3.1.6 ECOG-suorituskykytila ​​≤2 (Karnofsky ≥60 %, katso liite A).

3.1.7 Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

• absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/mcL
• verihiutaleet ≥100 000/mcL
• kokonaisbilirubiini ≤ normaalin yläraja (ULN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 1,5 × laitoksen ULN
• kreatiniini ≤ laitosten ULN TAI glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥40 ml/min/1,73 m2

3.1.8 Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.

3.1.9 Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista.

3.1.10 Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiopotilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.

3.1.11 Potilaat, joilla on etäpesäkkeitä, mukaan lukien hoidetut aivometastaasit, eivät ole oikeutettuja mukaan.

3.1.12 Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin ja joiden aikaisempi hoito ei sisältänyt gemsitabiinia tai platinaa sisältävää ainetta.

3.1.13 Potilaille, joilla on sydänsairauden aiempia tai tämänhetkisiä oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi.

3.1.14 Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista

3.1.15 Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespuolisten osallistujien on harjoitettava erittäin tehokasta ei-hormonaalista ehkäisyä koko tutkimuksen ajan, joka määritellään tutkimusseulonnasta (ICF) vähintään kuuden kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen. On dokumentoitava, että tästä on keskusteltu potilaan kanssa.

Degareliksin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Eläinkokeiden ja vaikutusmekanismin perusteella Degarelix voi kuitenkin aiheuttaa sikiön menetystä. Tästä syystä ja muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava riittävän ehkäisyn käyttöön.

3.1.16 Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

3.2.1 Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet systeemistä tai intravesikaalista gemsitabiinia tai platinaa sisältävää kemoterapiaa

3.2.2 Testosteronia, estrogeenia tai muita sukupuolihormoneja muokkaavia aineita käyttävät potilaat suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska nämä lääkkeet voivat häiritä tutkimuslääkkeen, Degarelixin, toimintaa.

3.2.3 Potilaat, joilla on hallitsematon sairaus, jonka hoitava lääkäri määrää

3.2.4 Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät. (Degareliksin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Kuitenkin "eläinkokeiden tulosten perusteella [Degarelix] voi aiheuttaa sikiövaurioita ja raskauden menetyksen, kun sitä annetaan raskaana olevalle naiselle. Eläinten kehitys- ja lisääntymistoksisuustutkimuksissa rotilla ja kaniineilla Degareliksin oraalinen anto organogeneesin aikana aiheutti alkio-sikiökuolleisuutta ja abortin sekä lisäsi implantaation jälkeistä menetystä ja vähensi elävien sikiöiden lukumäärää eläimillä kliinistä kyllästysannosta pienemmillä annoksilla. kehon pinta-alan perusteella." (Degarelix pakkausseloste). Tästä syystä ja siitä syystä, että muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle.