Cílení na androgenní signalizaci u karcinomu uroteliálních buněk – neoadjuvantní (TASUC-Neo)

Kritéria pro zařazení:

3.1.1 Pacienti musí mít následující:

• Histologicky potvrzený svalový invazivní uroteliální karcinom močového měchýře (pT2 - pT4)
• Způsobilé pro standardní chemoterapii cisplatinou/gemcitabinem, jak stanoví ošetřující lékařský onkolog

3.1.2 Pacienti musí mít svalově invazivní uroteliální karcinom močového měchýře (pT2 - pT4, N0-N1, M0,) stanovený biopsií močového měchýře nebo transuretrální resekcí tumoru močového měchýře (TURBT) a stagingovými zobrazovacími studiemi. Pacienti s <10 % neuroteliální histologie zůstanou způsobilí pro zařazení.

3.1.3 Pozitivita androgenního receptoru pomocí IHC v jádře nádorových buněk (jak bylo stanoveno studijním patologem) je vyžadována pro přijetí studijní léčby.

3.1.4 Pacienti, kteří byli dříve léčeni intravezikální terapií nesvalově invazivního uroteliálního karcinomu močového měchýře, jsou způsobilí k zařazení, pokud použitým činidlem nebyl gemcitabin nebo činidlo obsahující platinu (tj. cisplatina, karboplatina nebo oxaliplatina).

3.1.5 Věk ≥18 let.

Protože bezpečnost a účinnost Degarelixu u pediatrických pacientů nebyla stanovena, děti (pacienti <18 let) jsou z této studie vyloučeni.

3.1.6 Stav výkonu ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60 %, viz Příloha A).

3.1.7 Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

• absolutní počet neutrofilů ≥1 000/mcL
• krevní destičky ≥100 000/mcl
• celkový bilirubin ≤ ústavní horní hranice normálu (ULN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 1,5 × institucionální ULN
• kreatinin ≤ ústavní ULN NEBO glomerulární filtrace (GFR) ≥40 ml/min/1,73 m2

3.1.8 Pro tuto studii jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců.

3.1.9 U pacientů s prokázanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová nálož HBV při supresivní léčbě nedetekovatelná, pokud je indikována.

3.1.10 Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.

3.1.11 Pacienti s metastázami, včetně léčených mozkových metastáz, nejsou způsobilí k zařazení.

3.1.12 Do této studie jsou vhodní pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti hodnoceného režimu a předchozí léčba nezahrnovala gemcitabin nebo látku obsahující platinu.

3.1.13 U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší.

3.1.14 U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před registrací

3.1.15 Ženy ve fertilním věku a mužští účastníci musí během studie používat vysoce účinnou formu nehormonální antikoncepce, která je definována jako od screeningu studie (ICF) po dobu nejméně šesti měsíců po poslední léčbě. Musí být zdokumentováno, že to bylo projednáno s pacientem.

Účinky Degarelixu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Na základě studií na zvířatech a mechanismu účinku však může Degarelix způsobit ztrátu plodu. Z tohoto důvodu a také proto, že ostatní terapeutická činidla použitá v této studii jsou známá jako teratogenní, ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce.

3.1.16 Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

3.2.1 Pacienti, kteří dříve dostávali systémovou nebo intravezikální chemoterapii gemcitabinem nebo platinou

3.2.2 Pacienti užívající testosteron, estrogen nebo jiná činidla modifikující pohlavní hormony jsou z této studie vyloučeni, protože tyto léky mohou interferovat s aktivitou studovaného léku Degarelix.

3.2.3 Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, jak stanoví ošetřující lékař

3.2.4 Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící. (Účinky Degarelixu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Nicméně „na základě zjištění ve studiích na zvířatech může [Degarelix] způsobit poškození plodu a ztrátu těhotenství, když je podáván těhotné ženě. Ve studiích vývojové a reprodukční toxicity na zvířatech u potkanů ​​a králíků způsobilo perorální podání Degarelixu během organogeneze embryo-fetální letalitu a potrat, stejně jako zvýšenou postimplantační ztrátu a snížení počtu živých plodů u zvířat v dávkách nižších, než je klinická nárazová dávka podle plochy povrchu těla." (Příbalový leták Degarelixu). Z tohoto důvodu a skutečnosti, že ostatní terapeutická činidla použitá v této studii jsou známá jako teratogenní, jsou těhotné ženy z této studie vyloučeny.