Direcionamento da sinalização androgênica no carcinoma de células uroteliais - Neoadjuvante (TASUC-Neo)

Critério de inclusão:

3.1.1 Os pacientes devem ter o seguinte:

• Carcinoma de células uroteliais invasivo do músculo histologicamente confirmado da bexiga (pT2 - pT4)
• Elegível para quimioterapia padrão com cisplatina/gemcitabina, conforme determinado pelo oncologista clínico responsável pelo tratamento

3.1.2 Os pacientes devem ter carcinoma de células uroteliais músculo-invasivo da bexiga (pT2 - pT4, N0-N1, M0), conforme determinado por biópsia da bexiga ou ressecção transuretral do tumor da bexiga (TURBT) e estudos de imagem de estadiamento. Pacientes com <10% de histologia não urotelial permanecerão elegíveis para inscrição.

3.1.3 A positividade do receptor de andrógeno por IHC dentro do núcleo das células tumorais (conforme determinado pelo patologista do estudo) é necessária para receber o tratamento do estudo.

3.1.4 Pacientes previamente tratados com terapia intravesical para carcinoma urotelial invasivo não muscular da bexiga são elegíveis para inscrição se o agente usado não for gencitabina ou um agente contendo platina (ou seja, cisplatina, carboplatina ou oxaliplatina).

3.1.5 Idade ≥18 anos.

Como a segurança e a eficácia de Degarelix em pacientes pediátricos não foram estabelecidas, as crianças (pacientes <18 anos de idade) foram excluídas deste estudo.

3.1.6 Status de desempenho ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, consulte o Apêndice A).

3.1.7 Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

• contagem absoluta de neutrófilos ≥1.000/mcL
• plaquetas ≥100.000/mcL
• bilirrubina total ≤ limite superior institucional do normal (LSN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 1,5 × LSN institucional
• creatinina ≤ LSN institucional OU taxa de filtração glomerular (GFR) ≥40 mL/min/1,73 m2

3.1.8 Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável em 6 meses são elegíveis para este estudo.

3.1.9 Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (VHB), a carga viral do VHB deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada.

3.1.10 Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável.

3.1.11 Pacientes com metástases, incluindo metástases cerebrais tratadas, não são elegíveis para inscrição.

3.1.12 Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental e a terapia anterior não incluiu gencitabina ou um agente contendo platina, são elegíveis para este estudo.

3.1.13 Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para serem elegíveis para este estudo, os pacientes devem ser da classe 2B ou superior.

3.1.14 Para mulheres com potencial para engravidar, teste de gravidez sérico negativo até 7 dias antes do registro

3.1.15 As mulheres com potencial para engravidar e os participantes do sexo masculino devem praticar uma forma altamente eficaz de contracepção não hormonal durante todo o estudo, que é definido desde a triagem do estudo (ICF) até pelo menos seis meses após o último tratamento. Deve ser documentado que isso foi discutido com o paciente.

Os efeitos de Degarelix no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. No entanto, com base em estudos em animais e no mecanismo de ação, Degarelix pode causar perda fetal. Por esta razão e porque outros agentes terapêuticos usados ​​neste estudo são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados.

3.1.16 Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

3.2.1 Pacientes que receberam anteriormente gencitabina sistêmica ou intravesical ou quimioterapia contendo platina

3.2.2 Os pacientes que tomam testosterona, estrogênio ou outros agentes modificadores de hormônios sexuais são excluídos deste estudo, pois esses medicamentos podem interferir na atividade do medicamento do estudo, Degarelix.

3.2.3 Pacientes com doença intercorrente não controlada, conforme determinado pelo médico assistente

3.2.4 Pacientes grávidas ou amamentando. (Os efeitos de Degarelix no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. No entanto, "com base em descobertas em estudos com animais, [Degarelix] pode causar dano fetal e perda da gravidez quando administrado a uma mulher grávida. Em estudos de desenvolvimento animal e toxicidade reprodutiva em ratos e coelhos, a administração oral de Degarelix durante a organogênese causou letalidade embriofetal e aborto, bem como aumento da perda pós-implantação e diminuição do número de fetos vivos em animais em doses menores que a dose clínica de ataque com base na área de superfície corporal." (bula do Degarrelix). Por esta razão e pelo fato de que outros agentes terapêuticos utilizados neste estudo são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres grávidas são excluídas deste estudo.