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Ciblage de la signalisation androgénique dans le carcinome à cellules urothéliales - Néoadjuvant (TASUC-Neo)

4 octobre 2023 mis à jour par: Brown University

Ciblage de la signalisation androgénique dans le carcinome à cellules urothéliales - néoadjuvant (TASUC-Neo) : une étude pilote sur le dégarélix en association avec la gemcitabine et le cisplatine en néoadjuvant dans le carcinome à cellules urothéliales de la vessie à invasion musculaire

Cette étude s'adresse aux patients atteints d'un cancer de la vessie qui envahit la paroi musculaire de la vessie. Le traitement standard pour les patients atteints d'un cancer de la vessie invasif musculaire est de donner 4 cycles de chimiothérapie avec les médicaments cisplatine et gemcitabine, puis de faire une opération pour enlever la vessie (cystectomie).

Dans cette étude, les chercheurs testeront le cancer de la vessie des participants pour voir si leur cancer de la vessie possède un récepteur de testostérone à l'intérieur des cellules cancéreuses de la vessie. S'il a le récepteur de la testostérone, les participants recevront un médicament appelé Degarelix qui abaisse les niveaux de testostérone dans le sang. Degarelix sera administré pendant la période pendant laquelle les participants reçoivent les médicaments de chimiothérapie standard gemcitabine et cisplatine.

Le but de cette étude est d'évaluer les effets, bons et mauvais, de l'ajout de Degarelix à la chimiothérapie standard pour les patients atteints d'un cancer de la vessie qui ont le récepteur de la testostérone.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Chaque année, plus de 80 000 personnes recevront un diagnostic de carcinome à cellules urothéliales (UCC) de la vessie aux États-Unis, avec plus de 17 000 décès. Pour les patients atteints d'une maladie envahissante des muscles (stades II et IIIA), le traitement standard est la chimiothérapie néoadjuvante suivie d'une cystectomie radicale. La chimiothérapie néoadjuvante a été démontrée par plusieurs essais cliniques et méta-analyses pour améliorer les taux de pCR, la survie sans maladie et la survie globale par rapport à la cystectomie seule. Plus précisément, la gemcitabine / cisplatine néoadjuvante s'est avérée tolérable et efficace et constitue une recommandation de niveau 1 pour le traitement du cancer de la vessie invasif musculaire par les directives du National Comprehensive Cancer Network.

La présence d'une pCR en réponse à une chimiothérapie néoadjuvante est pronostique, mais seulement environ 35 % des patients obtiennent une pCR. Ainsi, des régimes de chimiothérapie néoadjuvante améliorés sont nécessaires pour améliorer la survie sans récidive et les taux de survie globale chez les patients atteints d'un cancer de la vessie.

Le CCU est plus fréquent chez les hommes que chez les femmes, avec des taux d'incidence de 3:1 à 4:1. Cette disparité persiste même après avoir contrôlé le tabagisme et les risques/expositions professionnels et est probablement influencée par la signalisation androgénique. Les cellules UCC positives pour les récepteurs aux androgènes (AR) présentent une prolifération, une migration et une invasion accrues en présence d'androgènes et ces effets sont annulés en présence d'un antagoniste AR. Des études précliniques montrent une diminution des taux d'incidence de l'UCC en réponse à un cancérogène chimique chez les souris castrées par rapport aux souris castrées fictives et les souris knock-out AR par rapport aux souris intactes AR. Dans des études rétrospectives sur l'homme, les patients atteints de CCU recevant un traitement ciblant les androgènes pour un cancer de la prostate concomitant présentaient des taux de récidive de CUC environ 50 % inférieurs. De même, les hommes recevant un traitement ciblant les androgènes pour le cancer de la prostate ou l'hyperplasie bénigne de la prostate ont des taux d'incidence de CCU inférieurs à ceux des hommes ne recevant pas de traitement ciblant les androgènes.

Deux essais cliniques humains prospectifs liés à ce concept ont été réalisés. Le premier a évalué l'enzalutamide (un antagoniste des RA) comme chimioprévention dans le CCU non invasif musculaire. Cette étude a été clôturée en raison d'un mauvais recrutement après avoir recruté un seul patient. La deuxième étude a ajouté l'enzalutamide à la chimiothérapie standard chez les patients atteints d'UCC métastatique. Sept patients ont couru à la dose thérapeutique d'enzalutamide. Dans l'ensemble, il n'y avait aucun signe d'efficacité accrue. Cependant, un patient a obtenu une réponse complète d'une durée de 2 ans au dernier rapport. Il a été noté que cette patiente avait > 90 % de positivité pour la RA dans sa tumeur et, notamment, était la seule femme à participer à l'étude (et avait vraisemblablement de faibles niveaux de testostérone). Ces données appuient une évaluation plus approfondie de la thérapie ciblée sur les androgènes dans l'AR+ UCC.

TASUC-neo est une étude pilote menée chez des patients atteints de carcinome à cellules urothéliales (UCC) de la vessie pT2 - pT4, N0 - N1, M0 à récepteurs androgènes positifs (AR+). Le médicament à l'étude, Degarelix, sera administré en même temps que la gemcitabine/cisplatine néoadjuvante.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

32

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Brown University Oncology Research Group
  • Numéro de téléphone: 401-863-3000
  • E-mail: BrUOG@Brown.edu

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02912
        • Recrutement
        • Lifespan Cancer Institute
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Ali Amin, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

3.1.1 Les patients doivent avoir les éléments suivants :

  • Carcinome urothélial invasif musculaire de la vessie confirmé histologiquement (pT2 - pT4)
  • Admissible à la chimiothérapie standard au cisplatine/gemcitabine tel que déterminé par l'oncologue médical traitant

3.1.2 Les patients doivent avoir un carcinome à cellules urothéliales invasif musculaire de la vessie (pT2 - pT4, N0-N1, M0,) tel que déterminé par une biopsie de la vessie ou une résection trans-urétrale de la tumeur de la vessie (TURBT) et des études d'imagerie de mise en scène. Les patients avec <10 % d'histologie non urothéliale resteront éligibles pour l'inscription.

3.1.3 La positivité du récepteur aux androgènes par IHC dans le noyau des cellules tumorales (telle que déterminée par le pathologiste de l'étude) est nécessaire pour recevoir le traitement de l'étude.

3.1.4 Les patients précédemment traités par thérapie intravésicale pour un carcinome urothélial non invasif musculaire de la vessie sont éligibles pour l'inscription si l'agent utilisé n'était pas la gemcitabine ou un agent contenant du platine (c'est-à-dire le cisplatine, le carboplatine ou l'oxaliplatine).

3.1.5 Âge ≥18 ans.

Étant donné que la sécurité et l'efficacité de Degarelix chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies, les enfants (patients <18 ans) sont exclus de cette étude.

3.1.6 Statut de performance ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, voir Annexe A).

3.1.7 Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • nombre absolu de neutrophiles ≥1 000/mcL
  • plaquettes ≥100 000/mcL
  • bilirubine totale ≤ limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 1,5 × LSN institutionnelle
  • créatinine ≤ LSN institutionnelle OU débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 40 mL/min/1,73 m2

3.1.8 Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai.

3.1.9 Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.

3.1.10 Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable.

3.1.11 Les patients présentant des métastases, y compris des métastases cérébrales traitées, ne sont pas éligibles pour l'inscription.

3.1.12 Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental, et dont le traitement antérieur n'incluait pas la gemcitabine ou un agent contenant du platine, sont éligibles pour cet essai.

3.1.13 Les patients présentant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou mieux.

3.1.14 Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription

3.1.15 Les femmes en âge de procréer et les participants masculins doivent pratiquer une forme hautement efficace de contraception non hormonale tout au long de l'étude, qui est définie à partir du dépistage de l'étude (ICF) jusqu'à au moins six mois après le dernier traitement. Il doit être documenté que cela a été discuté avec le patient.

Les effets de Degarelix sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Cependant, sur la base d'études animales et du mécanisme d'action, Degarelix peut entraîner une perte fœtale. Pour cette raison et que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate.

3.1.16 Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

3.2.1 Patients ayant déjà reçu de la gemcitabine systémique ou intravésicale ou une chimiothérapie contenant du platine

3.2.2 Les patients prenant de la testostérone, des œstrogènes ou d'autres agents modifiant les hormones sexuelles sont exclus de cette étude car ces médicaments peuvent interférer avec l'activité du médicament à l'étude, Degarelix.

3.2.3 Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, telle que déterminée par le médecin traitant

3.2.4 Patientes enceintes ou allaitantes. (Les effets de Degarelix sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Cependant, "sur la base des résultats d'études animales, [Degarelix] peut causer des dommages au fœtus et une perte de grossesse lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Dans les études de toxicité pour le développement et la reproduction chez l'animal chez le rat et le lapin, l'administration orale de Degarelix pendant l'organogenèse a provoqué une létalité embryo-fœtale et un avortement ainsi qu'une augmentation des pertes post-implantation et une diminution du nombre de fœtus vivants chez les animaux à des doses inférieures à la dose de charge clinique. en fonction de la surface corporelle." (notice de Degarelix). Pour cette raison et du fait que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes enceintes sont exclues de cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement

Chez les patients atteints de récepteurs aux androgènes positifs (AR+), pT2 - pT4, N0 - N1, M0 carcinome à cellules urothéliales (UCC) de la vessie. Le médicament à l'étude, Degarelix, sera administré en même temps que la gemcitabine/cisplatine néoadjuvante.

  • SOC Chimiothérapie néoadjuvante : Gemcitabine/Cisplatine Cycles de 21 jours (4 cycles au total)
  • Gemcitabine : 1000 mg/m2 (IV) Jours 1 et 8 de chaque cycle
  • Cisplatine : 70 mg/m2 (si fonction rénale limite : 35 mg/m2) (IV) Jour 1 de chaque cycle (si fonction rénale limite, jours 1 et 8 de chaque cycle).
  • Médicament à l'étude : Degarelix (SC) Tous les 28 jours (3 cycles au total) Jour -7 à -2 du cycle 1, puis tel que défini dans le calendrier de l'étude (environ tous les 28 jours). "la dose initiale est de 240 mg administrée en deux injections de 120 mg (3 mL) (SC), suivie de doses ultérieures de 80 mg (4 mL) administrées en une seule injection (SC)
Médicament: Degarélix
la dose initiale est de 240 mg administrée en deux injections de 120 mg (3 mL) (SC), suivie de doses subséquentes de 80 mg (4 mL) administrées en une seule injection (SC)
Autres noms:
  • Trousse Firmagon
Produit combiné: Gemcitabine/Cisplatine

SOC Chimiothérapie néoadjuvante : Gemcitabine/Cisplatine Cycles de 21 jours (4 cycles au total)

  • Gemcitabine : 1000 mg/m2 (IV) Jours 1 et 8 de chaque cycle
  • Cisplatine : 70 mg/m2 (si fonction rénale limite : 35 mg/m2) (IV) Jour 1 de chaque cycle (si fonction rénale limite, jours 1 et 8 de chaque cycle).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète pathologique (pCR)
Délai: Cystectomie après 4 cycles (de 21 jours) avec Gemcitabine/Cisplatine
Réponse pathologique complète (pCR) : la pCR est définie comme l'absence de cellules cancéreuses viables dans l'échantillon de vessie réséqué.
Cystectomie après 4 cycles (de 21 jours) avec Gemcitabine/Cisplatine

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de maladies non invasives musculaires après chimiothérapie néoadjuvante (ypT0, ypTis, ypTa, ypT1)
Délai: Cystectomie après 4 cycles (de 21 jours) avec Gemcitabine/Cisplatine
L'efficacité de la nouvelle combinaison sera évaluée par le taux de réponse complète pathologique (pCR). Les intervalles de confiance unilatéraux exacts à 95 % pour le pCR seront rapportés.
Cystectomie après 4 cycles (de 21 jours) avec Gemcitabine/Cisplatine
Survie sans récidive à 2 ans
Délai: 2 ans après la cystectomie
Suivi : de la cystectomie. Année 1 : 3 mois, Année 2 : 4 mois
2 ans après la cystectomie
Survie sans récidive à 5 ans.
Délai: 5 ans après la cystectomie
Suivi : Cinq ans après la cystectomie. Année 1 : 3 mois, Année 2 : 4 mois, Années 3 : 4 mois, Années 4 : et 5 : annuellement ( +\- fenêtre de 3 semaines).
5 ans après la cystectomie
Positivité de la RA chez les patients avec une non-pCR lors de la cystectomie
Délai: Cystectomie après 4 cycles (de 21 jours) avec Gemcitabine/Cisplatine
En tant qu'analyse secondaire, les enquêteurs évalueront le taux de maladies non invasives sur le plan musculaire et rapporteront l'intervalle de confiance unilatéral exact à 95 %.
Cystectomie après 4 cycles (de 21 jours) avec Gemcitabine/Cisplatine

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Brown University

Collaborateurs

Cures Within Reach
Lifespan
Legorreta Cancer Center at Brown University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sheldon L Holder, MD, PhD, Brown University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 octobre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 janvier 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 avril 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 mai 2023

Première publication (Réel)

3 mai 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BrUOG 428

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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