Ориентация на передачу сигналов андрогенов при уротелиально-клеточной карциноме - неоадъювантная терапия (TASUC-Neo)

Критерии включения:

3.1.1 Пациенты должны иметь следующее:

• Гистологически подтвержденный мышечно-инвазивный уротелиально-клеточный рак мочевого пузыря (pT2-pT4)
• Подходит для стандартной химиотерапии цисплатином / гемцитабином, как это определено лечащим медицинским онкологом.

3.1.2 У пациентов должна быть мышечно-инвазивная уротелиально-клеточная карцинома мочевого пузыря (pT2-pT4, N0-N1, M0), что определяется биопсией мочевого пузыря или трансуретральной резекцией опухоли мочевого пузыря (ТУРМП) и визуализирующими исследованиями. Пациенты с <10% неуротелиальной гистологией по-прежнему имеют право на участие.

3.1.3 Для получения исследуемого лечения требуется положительный результат на андрогенные рецепторы с помощью IHC в ядре опухолевых клеток (по определению патологоанатома).

3.1.4 Пациенты, ранее получавшие внутрипузырную терапию немышечно-инвазивной уротелиальной карциномы мочевого пузыря, имеют право на участие в исследовании, если в качестве используемого препарата не использовался гемцитабин или платиносодержащий препарат (например, цисплатин, карбоплатин или оксалиплатин).

3.1.5 Возраст ≥18 лет.

Поскольку безопасность и эффективность применения Дегареликса у детей не установлены, дети (пациенты в возрасте до 18 лет) исключены из этого исследования.

3.1.6 Состояние по шкале ECOG ≤2 (по Карновскому ≥60%, см. Приложение А).

3.1.7 Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

• абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мкл
• тромбоциты ≥100 000/мкл
• общий билирубин ≤ установленного верхнего предела нормы (ВГН)
• АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 1,5 × ВГН учреждения
• креатинин ≤ установленной ВГН ИЛИ скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥40 мл/мин/1,73 м2

3.1.8 Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании.

3.1.9 У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.

3.1.10 Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.

3.1.11 Пациенты с метастазами, включая пролеченные метастазы в головной мозг, не имеют права на участие.

3.1.12 Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, и предшествующая терапия не включала гемцитабин или платиносодержащий агент, имеют право на участие в этом исследовании.

3.1.13 Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти оценку клинического риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше.

3.1.14 Для женщин детородного возраста отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до регистрации

3.1.15 Женщины детородного возраста и участники-мужчины должны практиковать высокоэффективную форму негормональной контрацепции на протяжении всего исследования, которое определяется как от скрининга исследования (ICF) до, по крайней мере, шести месяцев после последнего лечения. Это должно быть задокументировано, это было обсуждено с пациентом.

Влияние дегареликса на развивающийся плод человека неизвестно. Однако на основании исследований на животных и механизма действия дегареликс может вызывать потерю плода. По этой причине, а также из-за того, что другие терапевтические средства, используемые в этом исследовании, известны как тератогенные, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции.

3.1.16 Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

3.2.1. Пациенты, ранее получавшие системный или внутрипузырный гемцитабин или платиносодержащую химиотерапию

3.2.2 Пациенты, принимающие тестостерон, эстроген или другие агенты, модифицирующие половые гормоны, исключаются из этого исследования, поскольку эти препараты могут влиять на активность исследуемого препарата дегареликс.

3.2.3 Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, установленным лечащим врачом

3.2.4 Пациенты, которые беременны или кормят грудью. (Влияние дегареликса на развивающийся человеческий плод неизвестно. Однако, «основываясь на результатах исследований на животных, [Дегареликс] может причинить вред плоду и привести к прерыванию беременности при введении беременной женщине. В исследованиях токсичности для развития и репродуктивной функции животных на крысах и кроликах пероральное введение дегареликса во время органогенеза вызывало эмбриофетальную смертность и аборты, а также увеличивало постимплантационные потери и уменьшало число живых плодов у животных при дозах, меньших клинической нагрузочной дозы. в зависимости от площади поверхности тела». (вкладыш к упаковке Дегареликса). По этой причине, а также из-за того, что другие терапевтические средства, используемые в этом испытании, известны как тератогенные, беременные женщины исключены из этого исследования.