Målretning mod androgensignalering i urothelialcellecarcinom - Neoadjuvans (TASUC-Neo)

Inklusionskriterier:

3.1.1 Patienter skal have følgende:

• Histologisk bekræftet muskelinvasiv urotelcellecarcinom i blæren (pT2 - pT4)
• Berettiget til standard cisplatin/gemcitabin kemoterapi som bestemt af den behandlende medicinske onkolog

3.1.2 Patienter skal have muskelinvasivt urothelialcellecarcinom i blæren (pT2 - pT4, N0-N1, M0,) som bestemt ved blærebiopsi eller trans-urethral resektion af blæretumor (TURBT) og billeddannelsesstudier. Patienter med <10 % ikke-urothelial histologi vil fortsat være berettiget til optagelse.

3.1.3 Androgenreceptorpositivitet af IHC i kernen af ​​tumorceller (som bestemt af undersøgelsens patolog) er påkrævet for at modtage undersøgelsesbehandling.

3.1.4 Patienter, der tidligere er behandlet med intravesikal terapi for ikke-muskelinvasivt urothelialt blærecarcinom, er berettiget til optagelse, hvis det anvendte middel ikke var gemcitabin eller et platinholdigt middel (dvs. cisplatin, carboplatin eller oxaliplatin).

3.1.5 Alder ≥18 år.

Da sikkerheden og effekten af ​​Degarelix hos pædiatriske patienter ikke er blevet fastslået, er børn (patienter <18 år) udelukket fra denne undersøgelse.

3.1.6 ECOG-ydeevnestatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se appendiks A).

3.1.7 Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

• absolut neutrofiltal ≥1.000/mcL
• blodplader ≥100.000/mcL
• total bilirubin ≤ institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 1,5 × institutionel ULN
• kreatinin ≤ institutionel ULN ELLER glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥40 ml/min/1,73 m2

3.1.8 Human immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg.

3.1.9 For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være upåviselig ved suppressiv terapi, hvis indiceret.

3.1.10 Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning.

3.1.11 Patienter med metastaser, herunder behandlede hjernemetastaser, er ikke berettiget til optagelse.

3.1.12 Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, og tidligere behandling ikke omfattede gemcitabin eller et platinholdigt middel, er kvalificerede til dette forsøg.

3.1.13 Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre.

3.1.14 For kvinder i den fødedygtige alder, en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før registrering

3.1.15 Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige deltagere skal praktisere en meget effektiv form for ikke-hormonel prævention gennem hele undersøgelsen, som er defineret som fra undersøgelsesscreening (ICF) til mindst seks måneder efter sidste behandling. Det skal dokumenteres dette er drøftet med patienten.

Virkningen af ​​Degarelix på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Baseret på dyreforsøg og virkningsmekanismen kan Degarelix dog forårsage fostertab. Af denne grund og fordi andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention.

3.1.16 Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

3.2.1 Patienter, der tidligere har modtaget systemisk eller intravesikal gemcitabin eller platinholdig kemoterapi

3.2.2 Patienter, der tager testosteron, østrogen eller andre kønshormonmodificerende midler, er udelukket fra denne undersøgelse, da disse lægemidler kan interferere med aktiviteten af ​​undersøgelseslægemidlet, Degarelix.

3.2.3 Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, som bestemt af den behandlende læge

3.2.4 Patienter, der er gravide eller ammer. (Effekten af ​​Degarelix på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Men "baseret på resultater i dyreforsøg kan [Degarelix] forårsage fosterskader og tab af graviditet, når det administreres til en gravid kvinde. I dyreudviklings- og reproduktionstoksicitetsundersøgelser hos rotter og kaniner forårsagede oral administration af Degarelix under organogenese embryo-føtal dødelighed og abort samt øget post-implantationstab og reducerede antallet af levende fostre hos dyr ved doser mindre end den kliniske startdosis. baseret på kropsoverfladeareal." (Degarelix indlægsseddel). Af denne grund og det faktum, at andre terapeutiske midler anvendt i dette forsøg er kendt for at være teratogene, er gravide kvinder udelukket fra denne undersøgelse.