高リスクの限局性軟部肉腫における放射線療法、スルファチニブおよびシンチリマブの併用 (IRIS)
高リスクの限局性軟部肉腫（IRIS）におけるチロシンキナーゼ阻害剤および免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせた放射線療法の前向き第Ib / II試験
これは、前向き、単一施設、単一群の第 Ib/II 相臨床試験です。 この研究は、高リスクの限局性軟部肉腫患者における放射線療法、シンチリマブ（抗PD1抗体）およびスルファチニブ（低分子チロシンキナーゼ阻害剤）を組み合わせた治療の安全性と有効性を評価することを目的としています。
高リスクの限局性四肢および体幹軟部肉腫の患者52人が募集されます。 トレイルは 2 段階の研究として設計されています。 安全性導入フェーズ (フェーズ Ib) では、3+3 デザインを使用して、スルファチニブ (250mg、200mg、qd) およびシンチリマブ (200mg、q3w) を 6 サイクル適用します。 そして、放射線療法（BED=50-60Gy（α/β=10））は、治療の4週目に開始されます。 延長フェーズ (フェーズ II) では、スルファチニブは、フェーズ Ib に従って推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D) で適用されます。 また、シンチリマブ 200mg と放射線療法は以前と同様に適用されます。 フェーズ Ib における用量制限毒性 (DLT) およびフェーズ Ib + フェーズ II における客観的応答率 (ORR) が主に分析されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Yan Wang, M.D, PH.D
- 電話番号：18121299388
- メール：wangxyyan@sina.com
研究場所
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200032
- 募集
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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コンタクト：
- Zhen Zhang, M.D, PH.D
- 電話番号：19521280960
- メール：zhen_zhang@fudan.edu.cn
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳から70歳まで、平均余命は2年以上
- -組織学的に確認されたSTS、G2またはG3
- 遠隔転移のない四肢または体幹に画像診断で確認された限局性病変がある
- 5cmを超える病変がある、または病変が集学的コンサルテーションによって切除可能または切除不能の境界線上にあると判断された。
- 手術後の局所再発（手術後2か月以上の無病生存）または原発腫瘍の経験
- ECOGパフォーマンスステータス0-1
- 血液製剤や造血刺激因子を使用せずに、初回投与前7日以内に十分な臓器機能（骨髄、肝臓、腎臓および凝固機能）を示す.
- -十分な情報があり、治験について書面によるインフォームドコンセントを提供する意思がある
除外基準:
- 画像評価により検出された局所または遠隔転移の存在
- 次の組織型: 骨肉腫、脊索腫、古典的軟骨肉腫、カポジ肉腫、悪性中皮腫、放射線誘発肉腫
- -過去3年以内または同時に別の原発性悪性腫瘍の病歴（限局性基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、非浸潤性乳管癌、非浸潤性小葉癌、子宮頸部の非浸潤性腺癌、または他の以前の悪性腫瘍を除く） 10 年以上の無病生存期間)
- -登録前4週間以内に他の化学療法または標的療法を受けている
- -抗PD1免疫療法を使用した前治療
- -標的病変に対する以前の放射線療法、または放射線療法または手術に対する他の禁忌がある
ベースライン検査指標は以下の基準を満たしていません: 好中球
≧1.5×10^9/L、Hb≧90g/L、PLT≧100×10^9/L、ALT≦2.5ULN、AST≦2.5ULN、Cr≦1.5ULNまたはクレアチニンクリアランス率＜50ml/分、TBIL≦ 1.5 ULN、APTT≤1.5 ULN、PT ≤1.5 ULN
- 尿タンパク≧2+、または24時間尿タンパク≧1.0g/24h
- コントロールされていない高血圧：SBP > 140mmHg または DBP > 90mmHg
- コントロール不良の高血糖または凝固障害
- -全身の抗感染症治療を必要とする活動性感染症
- コントロールされていない精神疾患
- -登録前2週間以内の以前の手術（診断生検または末梢挿入された中心カテーテル移植を除く）
- -全身治療を必要とする免疫不全疾患または活動性自己免疫疾患の病歴
- 妊娠中または授乳中の女性
- 治療のいずれかの成分に対するアレルギー
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療アーム
高リスクのローカライズされた四肢および体幹軟部肉腫の52人の患者が募集されます。 安全導入フェーズ（フェーズIb）では、3 + 3デザインを使用して、患者は3つの異なる用量のスルファチニブとシンチリマブを6サイクル受け取ります。 そして4週目から放射線治療が始まります。 延長フェーズ (フェーズ II): RP2D でのスルファチニブ、シンチリマブおよび放射線療法は以前と同様に適用されます。 |
フェーズ Ib: 250mg、200mg、d1-21、qd;フェーズ II: 推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D)、d1-21、qd。
200mg、d1、q3w
BED=50-60Gy (α/β=10);放射線量は、腫瘍の特徴と危険にさらされている臓器によって異なります。 全身療法の第 2 サイクルの開始時 (治療の 4 週目) に開始します。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：客観的奏効率（ORR）は、手術前に評価されます。
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客観的反応を示した患者の割合。
客観的反応は、手術前の反応評価基準（RECIST v1.1）による完全反応（CR）または部分反応（PR）として定義されます。
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客観的奏効率（ORR）は、手術前に評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病理学的完全奏効（pCR）およびpCRに近い割合
時間枠：病理学的完全奏効（pCR）率は、手術直後に手術サンプルから評価されます。
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術前治療後の術後標本における腫瘍組織の病理学的奏効率が 90%以上である被験者の割合。
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病理学的完全奏効（pCR）率は、手術直後に手術サンプルから評価されます。
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創傷合併症
時間枠：手術から最大120日。
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創傷合併症の等級付けに関するカナダの研究を参照した、術後の切開治癒。
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手術から最大120日。
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：5年まで
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治療開始からPDまたは何らかの原因による死亡までの時間。
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5年まで
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全生存期間 (OS)
時間枠：5年まで
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治療開始から何らかの原因による死亡までの時間。
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5年まで
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有害事象
時間枠：治療開始から最後の治療終了後90日まで。
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毒性反応は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 第 5 版 (NCI-CTCAE V. 5) に従って評価および等級付けされます。
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治療開始から最後の治療終了後90日まで。
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局所制御率
時間枠：治療開始から局所再発まで最長5年。
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治療開始から評価可能なすべての被験者の画像評価までの放射線治療照射野内で再発した被験者の割合。
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治療開始から局所再発まで最長5年。
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Musculoskeletal Tumor Society (MSTS) による生活の質 (QoL)
時間枠：生活の質 (QoL) は少なくとも 5 回評価されます: 治療前、手術後それぞれ 3、6、12、24 か月。
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Musculoskeletal Tumor Society (MSTS) は、痛み、可動域、強さ、関節の安定性、関節の変形、感情の受容、および全体的な機能を含む 7 つの項目にわたる身体機能の尺度です。
各項目は 0 (最低) から 5 (最高) まで採点され、最大 35 点満点で、0 ～ 100 点のスケールに変換されます。
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生活の質 (QoL) は少なくとも 5 回評価されます: 治療前、手術後それぞれ 3、6、12、24 か月。
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Toronto Extremity Salvage Score (TESS) による生活の質 (QoL)
時間枠：生活の質 (QoL) は少なくとも 5 回評価されます: 治療前、手術後それぞれ 3、6、12、24 か月。
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トロント エクストレミティ サルベージ スコア (TESS) は、身体活動の制限の可能性を評価する自記式のアンケートです。
TESSには合計30の質問が含まれており、障害の程度は各項目で0（完全な障害）から5（機能障害なし）まで評価されます。
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生活の質 (QoL) は少なくとも 5 回評価されます: 治療前、手術後それぞれ 3、6、12、24 か月。
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Short Form (SF)-36 アンケートによる生活の質 (QoL)
時間枠：生活の質 (QoL) は少なくとも 5 回評価されます: 治療前、手術後それぞれ 3、6、12、24 か月。
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Short Form (SF)-36 アンケートは、36 項目の健康調査ステータスであり、次の 8 つのドメインで構成されています。健康。
これらの各ドメインは、0 (最低) から 100 (最高) まで評価できます。
最終的な SF-36 スコアは、0 ～ 100 ポイントの範囲スケールに変換されます
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生活の質 (QoL) は少なくとも 5 回評価されます: 治療前、手術後それぞれ 3、6、12、24 か月。
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非灌流ボリューム (NPV)
時間枠：非灌流量（NPV）は、術前治療の 4 週間前と手術前の 18 ～ 21 週目に測定されます。
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治療前後の造影剤による画像では強調されない腫瘍体積の変化。
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非灌流量（NPV）は、術前治療の 4 週間前と手術前の 18 ～ 21 週目に測定されます。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Zhen Zhang, M.D, PH.D、Fudan University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FDRT-2021-328-2631-A1
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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